经皮微波热消融疗法联合化疗对晚期非小细胞肺癌的治疗效果观察

任守雷，朱鹏飞，孙文俏，李萌，宋晓鹏，张立成

(解放军第88医院，山东泰安271000)

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，近年来发病率持续升高［1～3］，其中80% ～85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)。经皮微波热消融疗法(PMCT)是近年来逐渐应用于临床的一种NSCLC治疗方法，具有疗效好、创伤小、安全性高、并发症少等特点［4～6］，但该方法常因肿瘤形状不规则或体积较大，存在消融不彻底。长春瑞滨与顺铂组成的NP化疗方案具有疗效好、毒副反应轻及经济实用等特点，是晚期NSCLC的首选化疗方案［7，8］。本研究观察 PMCT联合NP方案治疗晚期NSCLC的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年3月～2012年3月解放军第88医院肿瘤中心收治的晚期NSCLC患者64例。纳入标准:①经肺穿刺或支气管镜下组织活检病理学确诊为NSCLC的初治患者;②不能或不愿行手术治疗的Ⅲ、Ⅳ期患者;③预计生存期＞3个月;④Karnofsky评分≥60分;⑤无严重心肺功能不全及恶液质。排除有严重基础疾病、凝血功能障碍、严重肺部及其他部位感染、多发脏器转移者。随机分为观察组和对照组各32例。观察组男14例，女18例;年龄(63.2±10.1)岁;中央型10例，周围型22例;腺癌20例，鳞癌12例;肿瘤直径(4.8±1.3)cm。对照组男10例，女22例;年龄(64.8±10.1)岁;中央型14例，周围型18例;腺癌17例，鳞癌15例;肿瘤直径(4.8±1.5)cm。两组上述资料均具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组仅采用NP方案化疗:静滴长春瑞滨25 mg/m2，d1、8;顺铂 30 mg/m2，d1 ～3;21 d为1个周期，共4个周期;化疗期间常规水化、利尿、止吐。观察组先进行PMCT，完成后1周内行NP方案化疗，方法同对照组。PMCT:采用METIIVB微波治疗仪，根据患者术前近期胸部CT所示瘤体部位，选择合适体位，将定位标尺平贴于瘤体所在位置。CT预扫描，确定最佳穿刺点、最短穿刺路线及穿刺角度、深度。局麻后，用手术刀片在穿刺处破皮，嘱患者屏气，将微波天线按照术前计划插入预定部位，重复CT扫描。根据需要调整进针深度、角度，使微波天线的尖端到达预定的病灶位置。连接并开启微波冷循环治疗仪及水循环冷却仪，根据瘤体的大小和位置选择恰当的输出功率，并调整治疗时间。消融结束时，边退针边对穿刺针道进行消融，以防针道出血或转移。拔出微波消融针，常规包扎。

1.3 观察方法 ①近期疗效评价:两组治疗3个月后参照WHO肿瘤客观疗效评定标准［2］，将疗效分为临床缓解(CR)、肿瘤部分缓解(PR)、临床无变化(MR)和恶化(NC)。缓解率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。②生活质量(QOL)评价:两组治疗3个月后参照卡氏行为状态量表(KPS)［3］进行QOL评分，分为改善、稳定和恶化。有效率=(改善例数+稳定例数)/总例数×100%。③生存率、复发率评价:术后随访，以患者死亡为终结，生存期12个月以上者按12个月计算，失访者按死亡计算。记录两组治疗后6、12个月的生存率、复发率。④不良反应观察:两组均于每个化疗周期前1天、化疗后第2天分别行血常规、肝肾功、血糖检测，化疗4个周期后行胸部平扫及增强CT扫描，记录不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件。计数资料比较采用Fisher精确概率法，组间生存率和复发率比较采用Log-Rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组CR 5例、PR 15例、MR 7例、NC 5例、RR 62.5%，对照组分别为 0、9、12、11 例和 28.1%;两组RR比较，P＜0.05。观察组治疗后QOL改善14例、稳定14例、恶化4例、有效率87.5%，对照组分别为6、15、11例和65.7%;两组有效率比较，P＜0.05。两组治疗后随访12～24个月，中位随访时间为18个月;两组各有1例失访，随访率96.85%。观察组治疗后6个月的生存率为90.6%、复发率为21.9%，对照组分别为87.5%、34.4%;两组比较，P均＞0.05。观察组治疗后12个月的生存率为58.7%、复发率为65.6%，对照组分别为33.9%、87.1%;两组比较，P均＜0.05。观察组白细胞减少18例、血小板减少26例、恶心呕吐20例、肝功能损害10例、肾功能损害16例，对照组分别为17、28、14、11、14例;两组不良反应情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

PMCT属于局部治疗，对于周围型肺癌，特别是直径＜3 cm的肿瘤，单针一次消融即可完全灭活［9］;而直径＞5 cm的肿瘤在治疗后多存在残留，最终引起肿瘤复发［10］。因此，对于直径≥3 cm的肿瘤应进行多点、多方向或多层次PMCT，尽可能使灭活范围超出肿瘤边缘0.5～1.0 cm。然而，肿瘤的生物学特性决定了晚期肺癌多有淋巴结或远处转移，单纯的PMCT并不符合肿瘤治疗原则［11］。而以铂类联合第三代细胞毒药物组成的化疗方案作为晚期NSCLC的标准治疗，能够有效杀灭亚临床病灶及微小病灶，但对较大肿瘤疗效有限。因此，我们从综合治疗角度出发，对晚期NSCLC患者给予PMCT联合NP方案治疗，以期使两种方法相互补充，从而达到增强抗瘤效果的目的。

本研究中，观察组治疗后3个月的RR高于对照组，且观察组治疗后12个月的生存率高于对照组、复发率低于对照组。说明PMCT联合NP方案治疗晚期NSCLC效果较好，可有效提高患者生存率、降低复发率。其机制可能为:①高温改变了细胞膜的通透性，使化疗药物更容易进入肿瘤细胞，细胞内药物浓度升高、化学反应增强;在加重肿瘤细胞DNA损伤的同时，抑制肿瘤细胞DNA损伤的修复，从而促进细胞凋亡［12］;②瘤体中心多为乏氧细胞，PMCT对其敏感性强;瘤体外周多为富氧细胞，化疗对其敏感性强，两者联合起到互补作用;③PMCT能够最大限度灭活影像学上显示的较大肿瘤，而化疗能够有效杀灭亚临床病灶和微小病灶，两者联合可以兼顾局部和整体，起到取长补短的作用;④根据肿瘤化疗的数量概念，化疗效果与肿瘤细胞的数量呈反比，即体内肿瘤细胞数量越少，化疗效果越好［13］;而PMCT能使肿瘤组织得到不同程度的毁损，从而减少肿瘤负荷，提高化疗疗效。

QOL是一种日常生活的状态，是评价肿瘤治疗效果的重要指标之一［14，15］。本研究中治疗组治疗后QOL有效率明显高于对照组，说明PMCT联合NP方案化疗可较好地改善晚期NSCLC患者的QOL。同时本研究显示，两组治疗后不良反应比较无显著差异，说明PMCT联合NP方案治疗并不会增加患者的不良反应。因此，PMCT联合NP方案治疗晚期NSCLC效果较好，可提高患者的生存率、降低复发率，且未见不良反应增加。随着PMCT和介入影像引导技术的不断发展和进步，PMCT联合化疗有望成为晚期NSCLC的综合治疗手段之一。

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