急性创伤性颅脑损伤患者血浆S100B蛋白动态变化水平及临床意义

刘华桥

创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)是神经外科严重疾患，近年有学者对TBI发生后继发性脑损伤的神经生化机制进行研究，取得较大进展［1］。S100B蛋白为钙结合蛋白，广泛存在于中枢神经系统内，具有脑特异性［2］。当脑组织受损，脑细胞和血脑屏障受到破坏，S100B蛋白即过度表达并迅速释放入血［3］。本文检测急性TBI患者血浆S100B蛋白的动态变化水平，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年9月至2014年8月来我院就诊的急性TBI患者58例，男34例，女24例;年龄16～72岁，平均年龄(47±12)岁。入院后即采用格拉斯哥昏迷指数评分(GCS评分)［4］为3～15分，平均(8±4)分。另选取同期健康成年人50例为健康对照组。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①有明确头颅外伤史;②在受伤后6 h内入院;③无其他系统严重合并症;④排除颅内肿瘤或其他神经系统疾病。

1.2.2 排除标准:①因晕厥倒地而受伤者;②病因为颅内动脉瘤破裂者;③有明显心脏、肺部、肝脏或肾脏等系统疾病者。

1.3 治疗方法 患者给予补液、抗感染、肠内营养、营养神经、纠正水电解质平衡紊乱及促苏醒等治疗。根据患者神智情况、瞳孔对光反射及颅脑CT结果等综合判断，有手术指征者向患者家属交代病情并沟通后行开颅血肿清除术，对无手术指征者给予脱水、利尿、止血及对症支持治疗。采用GOS评分［5］评定患者预后，GOS评分4～5分为预后良好，归为A组，GOS评分1～3分者为预后不良，归为B组。采用双盲法对所有研究对象伤后6个月进行电话随访，记录患者GOS评分。

1.4 血浆S100B蛋白检测 对患者在入院时即刻、伤后24 h、72 h及168 h采用枸橼酸钠抗凝管收集外周静脉血标本4 ml，经离心后收集血浆，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血浆S100B蛋白含量(试剂盒采用美国R＆D公司生产的人 S100B蛋白ELISA试剂盒，购自上海瓦兰生物科技有限公司)。同时选取50例健康成年人为健康对照组，并收集其各个时间点的外周静脉血标本，按以上方法检测血浆S100B蛋白含量。

1.5 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。GCS评分与血浆S100B蛋白水平采用受试者工作特征曲线(ROC)分析，计算曲线下面积(AUC)，通过AUC及约登指数确定截断点。

2 结果

2.1 3组患者S100B蛋白水平动态变化比较 58例颅脑外伤患者中，根据GOS评分，A组有31例，B组有27例。A组血浆S100B蛋白在颅脑损伤后24 h达到高峰，72～168 h开始下降至正常水平;B组在入院后予积极治疗后血浆S100B蛋白可有所下降，但随病情进展，可再次升高。B组各个时间点均高于A组(P＜0.05)及健康对照组(P＜0.01)，A 组患者血浆S100B蛋白水平伤后即时、伤后24 h、72 h较健康对照组高(P＜0.05)，伤后168 h时与同时间点的健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见图1，表1。

图1 3组患者各时间点血浆S100B水平变化趋势

表1 3组患者S100B蛋白水平动态变化比较μg/L，±s

表1 3组患者S100B蛋白水平动态变化比较μg/L，±s

注:与 B组比较，*P ＜0.05;与健康对照组比较，#P ＜0.05，△P ＜0.01

组别 入院即刻 伤后24 h 伤后72 h 伤后168 h A 组(n=31) 0.241 ±0.104*# 0.320 ±0.197*# 0.284 ±0.126*# 0.132 ±0.204*B 组(n=27) 0.489 ±0.185△ 0.453 ±0.198△ 0.572 ±0.201△ 0.509 ±0.225△健康对照组(n=50) 0.033 ±0.030 0.034 ±0.031 0.033 ±0.029 0.035 ±0.032

2.2 血浆S100B蛋白含量与GOS相关性分析 采用Spearman相关性分析评价GCS评分和GOS间的相关性，Spearman等级相关系数r=0.347(P=0.021)，提示二者存在正相关关系(P＜0.05)。而血浆S100B蛋白水平与GOS评分间的Spearman相关系数为r= －0.672，提示二者存在负相关关系(P＜0.01)。

2.3 血浆S100B蛋白含量在预测预后的价值 当以入院即刻血浆S100B蛋白含量≥0.442 μg/L为判断预后不良标准时，特异性为 90.9%，敏感性为81.04%;而当以入院即刻GCS评分≥8分为判断预后不良标准时，特异性为56.04%，敏感性为64.37%，与血浆S100B蛋白含量水平相比，价值较低。见表2，图2。

表2 入院即刻血浆S100B蛋白含量与GCS评分在预测预后比较

图2 入院时GPS评分及S100B蛋白含量预测预后的ROC曲线

2.4 不同时间点血浆S100B蛋白含量在预测预后的价值 与其他时间点相比，在伤后168 h检测血浆S100B蛋白水平对评估预后价值最高(AUC=0.937)，灵敏度为94.20%，特异度为85.63%。见表3，图3。

表3 不同时间点血浆S100B蛋白含量在预测预后的价值

图3 不同时间点S100B判断预后的ROC曲线

3 讨论

S100蛋白是一种酸性钙偶联蛋白，分子量为21 kDa，半衰期约2 h，目前发现共有 25 个成员［6］，其中S100B蛋白是最为重要的单体之一，存在于星形胶质细胞及雪旺细胞中，主要经肾脏代谢［7］。生理性剂量的S100B蛋白具有营养神经作用，可促进神经的生长和损伤后修复［8］。创伤性颅脑损伤可直接导致脑细胞及血脑屏障广泛破坏，从而使血中S100B蛋白含量迅速升高，因S100B蛋白半衰期较短，故在伤后短时间内下降［9］。但当发生重型颅脑损伤时，患者脑损伤后的胶质细胞发生迟发性功能障碍或持续死亡，导致S100B蛋白外溢，故出现血中S100B蛋白持续高水平［10］。本文动态监测TBI患者血浆S100B蛋白含量，结果显示，预后良好的A组及预后不良的B组血浆S100B蛋白水平均显著高于健康对照组(P＜0.05或＜0.01)。B组血浆S100B蛋白在4个监测时间点均较A组高(P＜0.05)，提示高水平的血浆S100B蛋白与预后不良关系密切。A组血浆S100B蛋白在颅脑损伤后24 h达到高峰，72～168 h开始下降至正常水平;B组在入院后经积极治疗后血浆S100B蛋白有所下降，而后升高，在72 h时出现第2个高峰。有学者发现，血浆S100B蛋白出现第二高峰者，其影像学检查如CT、MRI等亦提示有进展性病变［11］，可能出现预后不良。故动态监测血浆S100B蛋白水平对诊断、病情评估及指导治疗等均有重要意义。

本文对采用GCS评分与血浆S100B蛋白水平预测患者预后进行比较，结果显示入院即刻的血浆S100B蛋白水平在预测患者预后优于GCS评分，与文献报道［12］相符。采用Spearman相关系数分析，结果显示S100B蛋白水平与GOS评分间存在负相关关系，与报道［13］相似。比较分析各个时间点的血浆S100B蛋白水平对预后的预测价值，结果显示，在伤后168 h检测血浆S100B蛋白水平，取截断值为0.289，大于该值表示预后不良，对评估预后价值最高(AUC=0.937)，灵敏度为 94.20%，特异度为 85.63%，表明在伤后168 h即7 d时检测血浆S100B蛋白，对预测预后有重要价值，但仍需结合临床病情。

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