香连丸药理作用研究进展*

张 霖 肖晏婴 审校 马保华 湖北省襄阳市中医医院(襄阳 441000)

·文献综述·

香连丸药理作用研究进展*

张 霖 肖晏婴 审校 马保华 湖北省襄阳市中医医院(襄阳 441000)

目的：探讨香连丸药理作用的研究进展。方法：分别从香连丸的作用机理研究，临床药效学研究等方面进行文献综述。结论：香连丸具有抗胃溃疡，抗腹泻，抗溃疡性结肠炎和抗菌等多方面的药理作用。

香连丸是治下痢的古代名方，为现今临床常用的中成药。其始见于唐代李绛的《兵部手集方》，当今所有之香连丸实质上是源于《太平惠民和剂局方》之大香连丸。现行《中国药典》及部颁药品《标准》所载的香连丸为黄连(吴茱萸制)与木香4：1，醋糊为丸[1]。功能与主治为清热燥湿，行气止痛。用于湿热痢疾，里急后重，腹痛泄泻；菌痢，肠炎。笔者收集了近十年关于香连丸的文献报道，对其药理作用研究进展做一综述。

1 抗胃溃疡作用

1.1 作用机理研究 张氏[2]等研究香连丸对幽门结扎型胃溃疡大鼠的作用机理。采用Shay-大鼠幽门结扎法。观察胃液中一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、表皮生长因子(EGF)含量的改变。结果显示香连丸可使血清中PGE2浓度明显上升，其作用强度同西咪替丁(70 mg·kg-1)基本相同，而对EGF的影响不显著。同时，香连丸能使幽门结扎型消化性溃疡大鼠的胃液中NO含量显著增多，其作用强度同西咪替丁和胃康胶囊基本相同；表明香连丸抗急性胃黏膜损伤可能与促进PGE2分泌与合成有关。并可能通过诱导一氧化氮合酶(NOS)催化生成NO来实现其抗溃疡作用。

李氏[3]等对香连丸抗消化性溃疡的药效学进行探讨。采用Wistar大白鼠幽门结扎法、醋酸涂抹法、水浸应激法和药物诱发法致溃疡，观测溃疡指数、点数和面积等的改变。结果显示香连丸可使幽门结扎型消化性渍疡的点数明显减少，溃疡总面积明显减少，其作用强度同西咪替丁基本相同。可使束缚水浸应激型胃溃疡的条所长度显著缩短，溃疡指数显著降低，但作用强度稍弱于西咪替丁。可使醋酸涂抹型溃疡面积明显缩小。对吲哚美辛药物型胃溃疡作用不明显。表明香连丸通过口服给药对植物神经机能紊乱、胃酸分泌过多、化学物质损伤和机械性因素引起的渍疡有明显的作用，而对药物引起的溃疡作用不明显。

刘氏[4]等研究香连丸对消化性溃疡大鼠模型胃溃疡的作用机理。采用Shay-大鼠幽门结扎法，检测胃液量、胃酸度及胃蛋白酶活性的改变。结果显示对幽门结扎型胃溃疡的大鼠，香连丸能显著减少其胃液量、降低胃液总酸度和胃蛋白酶活性，同西咪替丁相比较，作用强度基本相同。表明香连丸是通过抑制胃酸分泌，减少胃液量和抑制胃蛋白酶活性来实现对胃粘膜的保护和修复作用，从而促进溃疡的愈合。

1.2 临床药效学研究 张氏[5]等观察加味左金香连汤配合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌性胃炎的临床疗效。将100例患者随机分为治疗组50例，对照组50例。对照组予三联疗法治疗，治疗组在三联疗法治疗的基础上加用加味左金香连汤。观察2组的疗效、主要症状改善及复发情况。结果治疗组与对照组疗效比较无统计学差异(P>0.05)；治疗组主要症状胃痛、嗳气的改善明显优于对照组(P<0.05)。显示了中西医结合治疗幽门螺旋杆菌性胃炎具有较好疗效。

朱氏[6]等探讨香连联合埃索美拉唑治疗非幽门螺杆菌相关难治性消化性溃疡的疗效和安全性。观察47例非幽门螺杆菌相关性难治性溃疡接受埃索美拉唑治疗(埃索美拉唑组)，另外47例接受埃索美拉唑+香连治疗(埃索美拉唑+香连组)。评价两组药物对患者临床症状、内镜下溃疡改善和安全性。结果：共有90例难治性消化性溃疡患者完成试验(每组45例)。埃索美拉唑+香连组在中上腹痛、上腹饱胀、症状总积分、内镜缓解率和愈合率上优于埃索美拉唑组(P<0.05)，而在反酸、嗳气和烧心上两组差异无统计学意义(P>0.05)。安全性上二者亦无显著差异(P>0.05)。表明香连联合埃索美拉唑可有效治疗非幽门螺杆茵相关性难治性消化性溃疡，香连为该类溃疡的辅助治疗提供了新的选择。

2 抗腹泻作用 陈氏[7]等观察香连丸抗小鼠腹泻作用。实验分为模型对照组、香连丸高剂量组、香连丸低剂量组。各组给药0．5h后，口服蓖麻油或番泻叶，记录小鼠腹泻次数，连续5h。与模型对照组比较，抗蓖麻油引起小鼠腹泻实验中，香连丸高剂量组在2h、3h有显著差异，低剂量组在2h、3h、4h、5h有显著差异；抗番泻叶引起小鼠腹泻实验中，香连丸高剂量组在2h、3h有显著差异，4h、5h有极显著差异，低剂量组在2h有显著性差异，3h、4h、5h有极显著差异。表明香连丸能抗蓖麻油或番泻叶所致小鼠腹泻。

承氏[8]采用香连丸治疗老年患者抗生素相关性腹泻。将62例患者随机分为两种。治疗组32例用自拟加味香连丸为主方治疗；对照组30例用常规西药治疗。比较两组疗效。结果显示总有效率治疗组为90.6%，对照组为66.7%。两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。表明加味香连丸方治疗老年抗生素相关性腹泻有较好的疗效。

陈氏[9]运用香连丸联合培菲康治疗非感染性腹泻，将患者随机分为两组，均予培菲康口服，治疗组加服香连片治疗，比较两组疗效。结果显示治疗组总有效率明显高于对照组。表明香连片联合培菲康治疗非感染性腹泻效果明显。

3 抗溃疡性结肠炎作用 龙氏[10]研究发现香连丸和香连丸有效部位均能显著减轻轻结肠炎症反应，均能显著减轻小鼠结肠粘膜炎症充血、炎细胞浸润，防止糜烂及溃疡形成，并且香连丸有效部位抑制小鼠小肠推进的作用优于传统剂型。

孙氏[11]探讨香连丸对活动期溃疡性结肠炎患者自然杀伤T细胞功能的调节作用。结果显示治疗前两组患者自然杀伤T细胞(NKT)、细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)均无统计学差异；治疗后两组患者临床表现均好转，且上述三项指标均呈不同程度回升，但上升幅度以观察组明显，且治疗后观察组上述三项指标明显高于对照组(P<0.05)，表明香连丸能有效上调NKT、IFN-γ和TNF-α的含量，可能是香连丸治疗活动期溃疡性结肠炎的免疫机制之一。

王氏[12]等观察香连胶囊对大鼠溃疡性结肠炎的疗效及其抗炎、镇痛、止泻作用，与模型组比较，香连胶囊中剂量组能够明显减轻醋酸对大鼠肠黏膜的损伤，减轻炎症坏死，水肿及炎细胞浸润；香连胶囊中剂量组抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀(P<0．01)、减少番泻叶致小鼠腹泻次数(P<0．05)、缩短小肠推进距离(P<0．05)，减少醋酸引起的小鼠扭体次数(P<0．01)。显示香连胶囊有明显的抑制溃疡，抗炎，镇痛作用及抑制肠蠕动的作用，是治疗肠炎的有效药物。

4 抗菌作用 魏氏和杜氏[13-14]分别采用液体两倍稀释法及药物交互作用定量法进行了香连丸的体外抗菌实验。发现香连丸对金黄色葡萄球菌和痢疾杆菌有非常明显的抗菌作用。

蔡氏[15]研究香连软胶囊的体外抑菌和体内抗菌效果发现口服一定剂量香连软胶囊的被感染小鼠生存率明显高于阴性对照，对小鼠的(ED50)为0.47g/kg·d，95%置信区间为0.24～0.94g/kg·d。显示香连软胶囊的体内、外抗茵作用均较明显，此实验结果为其临床应用提供了药效学依据。

5 药代动力学研究 谭氏和席氏[16-17]分别观察香连丸对肠胃功能的影响，发现香连丸能延缓胃排空，抑制肠内容物推进，并有镇痛，抗炎，止泻作用，但对小鼠排便反射无明显影响。

吴氏[18]采用高效液相色谱法测定木香提取物中木香烃内酯和去氢木香内酯在小鼠组织中的浓度，实验结果也表明了相似的作用。

6 结 论 中医理论认为香连丸中黄连苦寒之性减而独取其清热燥湿之功，且吴茱萸之性保留可入肝降逆，使肝胃和调；木香辛香调中化气，以醒脾胃，能通利三焦，泄热平肝，使木邪不克脾土，二药相合，一寒一热，一阴一阳，有相济之妙，使湿热去肝脾和，诸症自愈。

现代研究表明香连丸具有抗胃溃疡，抗腹泻，抗溃疡性结肠炎和抗菌等多方面的药理作用。由于市场上香连丸品种繁多，质量参次不齐，使得临床疗效无法保证。随着研究的深入，其作用机理和体内代谢过程正在被揭示，特别是其药物有效部位的确定[17]，为以后香连丸的精制及该药物的现代化提供了理论基础。

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(收稿2014-08-21；修回2014-10-11)

*2014湖北省襄阳市研究与开发计划项目(20130817)

香连片/药理学 药理作用

R285

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.060