利凡诺合米非司酮与米索前列醇在中期妊娠引产50例中的应用

刘娟娟

【摘 要】 目的：观察利凡诺联合米非司酮、米索前列醇用于中期妊娠引产的效果。方法：选取中期妊娠引产患者100例，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组实施利凡诺联合米非司酮、米索前列醇引产，对照组单独给予利凡诺引产。结果：观察组患者流产时间、阴道流血量以及引产有效率均显著优于对照组，差异具有统计学意义 （P<0.05），两组均无明显药物不良反应发生。结论：利凡诺联合米非司酮、米索前列醇用于中期妊娠引产的效果显著，具有产程时间短、流血量少，引产有效率高等优点。

【关键词】 中期妊娠引产；利凡诺；米非司酮；米索前列醇

【中图分类号】R719.3+1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）04-0110-02

中期妊娠是指孕14～27周的妊娠，由于妊娠中期孕酮抑制子宫，导致宫缩发动困难，宫颈扩张相对缓慢，胎盘及胎儿骨骼已经形成，此阶段实施引产具有很大的危险性及痛苦[1]。在妇产科领域，中期妊娠引产方法有药物引产和手术引产，计划外妊娠引产虽然属小型手术，但对孕妇具有创伤性，瘢痕子宫孕中期引产易导致子宫破裂、组织残留、休克、胎盘植入、大出血、甚至切除子宫等并发症，风险较高，不仅增加了患者痛苦又加重其经济负担。因此，选取及患者更易于接受选用安全、有效的药物引产，减少引产给患者带来的痛苦成为至今备受关注的问题。研究发现[2]，单纯采用利凡诺羊膜腔注射，患者的产程较长、宫缩疼痛较重、并发症多，而利凡诺联合米非司酮、米索前列醇引产，可有效的提高引产的成功率，缩短产程、减少出血，从而减轻疼痛、降低并发症的发生。笔者2010年1月至2014年7月收治的中期妊娠引产患者，采用利凡诺联合米非司酮、米索前列醇引产，取得满意疗效报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取近期收治的中期妊娠引产患者100例，随机分为观察组和对照组，每组50例。其中观察组年龄19～40岁，平均年龄（28±4.5）岁；孕周16～27周，平均孕周（19±3.5）周；初产妇32例，经产妇18例。对照组年龄20～42岁，平均年龄（26±3.5）岁；孕周17～28周，平均孕周（20±2.5）周；初产妇35例，经产妇15例。治疗前均行心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、妇科检查及B超检查无异常，无心、肝、肾等其他疾病，排除生殖道畸形、感染，糖尿病等，无引产禁忌证，凝血功能均正常。无利凡诺、米非司酮和米索前列醇药物禁忌证。两组患者在年龄、孕周、初产、经产等方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组第1天早上8时给予利凡诺（江苏天禾制药有限公司生产，批准文号：国药准字H32024696，规格：每支2ml：50mg）100mg注射于羊膜腔内，同时给予米非司酮（上海华联制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10950202，规格：25mg/片）75mg口服，温开水送服，服药前、后2h内禁食，间隔12 h，再次空腹口服米非司酮75mg，连服2 d。第2天早上8时后阴道放置米索前列醇（华润紫竹药业有限公司生产，批准文号：国药准字00608H206，规格：0.2mg/片）0.2mg，间隔12 h，至胚胎排出。对照组单纯给予1%利凡诺注射液100mg，注射于羊膜腔内。

1.3 观察指标 观察两组产妇流产时间（即宫缩开始至胎儿娩出时间）、阴道出血量（垫纱布及卫生巾前称重，吸收渗血后再将纱布及卫生巾称重，计算出血量）、引产成功率以及药物不良反应等情况。

1.4 引产有效率效果评价[2] 完全流产：胎儿及胎盘完全娩出，经B超检查结果显示，宫内没有残留物；不完全流产：胎儿及胎盘部分排除体外，存在少量胎盘及胎膜残留，阴道出血多，需钳刮术或清宫；引产失败：用药后72h胎儿及胎盘未排出或需剖宫取胎者。

1.5 统计学分析 数据采用SPSS12.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较用t检验；计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

给药后，观察组有1例患者出现恶心、呕吐，有1例伴有头痛；对照组有2例出现恶心、呕吐，有1例伴有头晕，未做特殊处理，于停药后症状自行消失。两组均无明显药物不良反应。观察组患者比对照组的流产时间短、阴道流血量少，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）见表1。观察组患者的引产有效率为100%，显著高于对照组70%，两组比较，差异也具有统计学意义（P<0.05）见表2。

3 讨论

引产术在临床上是指妊娠12周后，由于产妇自身的各方面原因或者胎儿的健康问题，必须采用人工方法诱发子宫收缩而结束妊娠。随着我国临床医学的发展，引产术也被广泛应用并日渐成熟，但孕中期引产术还是存在一定风险。近年来，我国剖宫产的产妇每年都呈上升趋势，剖宫产造成产妇疤痕子宫再次妊娠者随之增加，剖宫产史孕妇子宫瘢痕处因形成弹性较差的纤维结缔组织导致扩张能力弱，孕中期终止妊娠的风险大为增加，加之中期妊娠宫颈尚未成熟，会因宫颈长而硬不易扩张易使产程延长、子宫切口疤痕破裂、产后出血、胎盘胎膜残留等问题，并诱发孕妇宫缩剧烈疼痛，导致胎盘残留及软产道损伤等，中期妊娠时施行引产手术相对难、危险大、并发症多。孕中期终止妊娠问题已经受到患者家属及医学界的关注。妊娠中期引产包括非药物性方法和药物性疗法。无论是非药物性方法还是药物性疗法都需发动宫缩，通过软化宫颈，使宫颈与宫缩同步有效扩张，促进胎儿排出。

目前我国临床上妊娠中期引产多使用药物性疗法。利凡诺是吖啶类强力杀菌剂，该药在临床上被广泛应用于中期妊娠引产，成功率也比较高。利凡诺对革兰阳性细菌及少数革兰阴性细菌有较强的杀灭作用，该药用于引产的主要原理是促进子宫平滑肌的收缩，诱发宫缩，用药后除阵缩疼痛外，无其他不适症状，产妇在使用利凡诺后能够将胎儿迅速排出，效果得到产妇和医生的认可。利凡诺对宫颈软化作用比较弱，但利凡诺诱发子宫平滑肌非自发性收缩，引产时羊膜腔注射利凡诺，大量合成与释放前列腺素E2，可改变妊娠局部雌激素、孕激素平衡状态，加强子宫收缩，有效促进胎盘、蜕膜组织发生变性及坏死达到流产目的。对于中期妊娠宫颈不成熟的产妇，单靠利凡诺局部作用产生内源性前列腺素而诱发宫缩，容易导致产妇发生宫缩不协调，诱发孕妇宫缩剧烈疼痛，导致产程延长。由于产妇疼痛时间的延长和疼痛程度的加剧，容易导致出血增加、胎盘残留及软产道损伤，使得产妇软产道损伤发生率增高[3]。因此采取有效、安全措施终止瘢痕子宫中期妊娠成为医学界关注的焦点。临床大量研究表明利凡诺联合米非司酮、米索前列醇引产能够有效防止子宫切口疤痕破裂、产后出血、胎盘胎膜残留等问题[3]。

米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，作用于子宫内膜受体，在诱导月经、终止妊娠、阻碍着床等方面均有一定的作用。米非司酮能与孕酮竞争结合其受体，从而使孕激素不能发挥作用，并使子宫肌兴奋而产生宫缩，使蜕膜组织变性、水肿、出血、坏死，内源性前列腺素释放，使雌、孕激素受体的比值增加，改变局部雌、孕激素平衡，增加雌激素水平，刺激宫颈组织产生胶原酶，使胶原组织的降解产物增加，从而干扰孕酮对妊娠的支持。中期妊娠引产产妇使用米非司酮后能够软化宫颈、加强宫缩，提高子宫对前列腺素的敏感性，同时降低前列腺素分解酶的浓度，滋养叶细胞凋亡，蜕膜与绒毛膜板分离，促进宫颈成熟及软化扩张宫颈，从而使胎盘胎膜易于完全分离。

米索前列醇是一种合成前列素E1类似物，引产时使用米索前列醇能使宫颈纤维组织软化，同时能促进宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，降解胶原蛋白，并能引起妊娠子宫收缩而发动分娩，使宫缩协调、缓和。米索前列醇能够使产程中宫缩与宫颈扩张同步，从而缩短产程，该药配合其它药物能够缩短引产时间，操作简便，安全有效，副作用较少。

本研究结果显示，采用利凡诺联合米非司酮、米索前列醇引产的观察组患者在流产时间、阴道流血量以及引产有效率均显著优于单独给予利凡诺引产的对照组。利凡诺配伍米非司酮、米索前列醇用于妊娠中期引产，能明显缩短引产和总产程时间，有效提高引产率，降低引产副作用，并减轻疼痛和减少出血量，降低产后出血及软产道损伤的风险，促进胎儿及组织物排出彻底。利凡诺配伍米非司酮、米索前列醇用于妊娠中期引产具有方法简便、成功率高、安全性高、可靠有效，并发症少的优点，效果明显优于单纯使用利凡诺引产。

参考文献

[1]谢幸，苟文丽. 妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：123-292.

[2]吴群.米非司酮联合利凡诺终止高危因素中期妊娠的疗效[J].中国实用医刊， 2014，14（11） ：66-68.

[3]赵芳， 秦翔娟， 薛琦霞，等. 戊酸雌二醇配伍米索前列醇在稽留流产中的应用价值[J]. 中国计划生育和妇产科，2014，6（04）：51-54.

（收稿日期：2014.11.27）endprint