尤瑞克林对脑梗死血清中BDNF和P－selectin的影响

刘利红，梁爱萍 (1.河南省安阳市人民医院神经内科，河南 安阳 455000;2.河南省安阳市人民医院康复医学科，河南 安阳455000)

脑梗死多见于中老年人，是缺血性脑病，病变进展过程中多种细胞因子表达失调［1－2］。脑源性神经营养因子(BDNF)具有活化神经细胞和神经纤维的作用，在正常情况下表达较高，对神经细胞具有明显的保护作用，而当缺血后，神经细胞受到损伤，BDNF的表达下调，使神经细胞周围的保护蛋白减少，局部营养状况下降［3－4］。而P－选择素(P－selectin)可通过激活凝血系统导致凝血功能异常，有效介导中性粒细胞在损伤神经细胞的聚集、黏附和浸润过程，释放炎性介质等，破坏血脑屏障，诱发脑水肿［5－6］。注射用尤瑞克林可以用于治疗缺血性脑病，其作用过程中可以提高组织细胞的耐氧作用，优化神经细胞周围的环境，提高神经细胞的修复功能［7－8］。我们对我院收治的脑梗死患者应用注射用尤瑞克林进行治疗，观察治疗对血清中BDNF和P－selectin的影响，以期为临床工作提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择近三年在我院确诊并治疗的脑梗死患者共136例作为研究对象。患者均经症状、体征和辅助检查确诊。其中男70例，女66例，年龄43～81岁，平均(61.6±7.9)岁。按患者的入院顺序时行编号，同时依据随机区组的原则分为二组，观察组共68例，男36例，女32例，年龄43～80岁，平均(61.5±7.6)岁。对照组共68例，男34例，女34例，年龄44～81岁，平均(61.7±8.7)岁。二组在常规资料的比较中无差别，具有可比性。

1.2 治疗方法:二组均应用神经内科的常规治疗及护理。其中包括阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷胆碱。对于大面积梗死患者加用脱水剂治疗。同时针对患者基础疾病和并发症应用相关治疗。观察组在上述基础上加用注射用尤瑞克林进行治疗。共治疗14 d，观察疗效。

1.3 BDNF、P－selectin的检测方法:二组患者均于确诊后(治疗前)、治疗14 d后(治疗后)抽取空腹静脉血5 ml，分离血清后放在－20℃冰箱中待检。均采用ELISA法检测BDNF和P－selectin的表达。

1.4 疗效的判断方法:应用梗死灶体积(Pullicino公式计算)和NIHSS评分进行评定。

1.5 统计学处理:采用SPSS13.0进行分析，应用t检验，以a=0.05为检验标准。

2 结果

2.1 二组治疗前、后梗死灶体积变化的比较:二组均完成预定治疗，患者梗死灶均有缩小，由表1可见，但是观察组治疗后梗死灶的缩小值明显高于对照组。

表1 二组治疗前、治后梗死灶体积变化的比较(±s，cm3)

表1 二组治疗前、治后梗死灶体积变化的比较(±s，cm3)

注:与治疗前比较，①P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 缩小值观察组 68 8.56±2.09 5.01±1.61①3.55±0.76对照组 68 8.88±1.97 6.59±1.53① 2.29±0.51 t值 0.76 6.09 5.74 P值0.546 3 0.042 3 0.046 5

2.2 二组治疗前、治疗后NIHSS评分下降值的比较:二组患者治疗后NIHSS评分均有改善，但是观察组NIHSS评分的下降值明显高于对照组。见表2。

表2 二组治疗前、治疗后NIHSS变化值的比较(±s)

表2 二组治疗前、治疗后NIHSS变化值的比较(±s)

注:与治疗前比较，①P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 下降值观察组 68 16.64±2.74 6.97±2.11①9.67±2.46对照组 68 16.86±3.41 9.35±2.10① 7.51±2.43 t值 0.65 8.75 7.42 P值0.543 5 0.010 2 0.017 6

2.3 二组治疗前、治疗后血清中BDNF和P－selectin变化的比较:二组治疗治疗后血清中BDNF和P－selectin表达均有改变，但是观察组的变化值明显高于对照组，见表3。

表3 二组治疗前、后血清中BDNF和P－selectin变化的比较(±s，μg/L)

注:与治疗前比较，①P＜0.05

组别 例数 BDNF治疗前 治疗后 升高值P－selectin治疗前 治疗后 升高值观察组 68 3.24±0.97 4.75±1.16① 1.51±0.47 11.85±3.61 6.01±2.65①5.84±1.18对照组 68 3.14±1.03 3.84±0.97① 0.70±0.21 11.46±2.35 8.98±2.10① 2.48±0.46 t值 0.56 5.15 9.64 0.51 5.76 9.08 P值0.646 4 0.043 2 0.000 8 0.653 5 0.042 1 0.009 6

3 讨论

急性脑梗死主要原因是血管的硬化，此过程中多伴随着蛋白的表达失常，并认为对病变恢复和进展有重要作用［9］。BDNF被认为是神经细胞的保护蛋白，正常情况下高表达，可以维护神经细胞和神经纤维的功能，并对损伤的神经细胞起到良好的修复作用［10－11］。也有观点认为BDNF高表达时可以作为自由清除剂，不仅减少神经元的凋亡，还可以调节钙的释放，减轻由于神经细胞损伤引发的局部酸性环境［12］。还有学者认为BDNF正常表达时可以促进干细胞的分化和神经细胞增殖［13－14］。因此BDNF是神经细胞重要保护因子。P－selectin是机体中的黏附分子，可以调节细胞间的信息及能量传递，并有效地活化血小板，提高局部的血液黏稠度，加剧血栓性的缺血改变［15］。P－selectin是黏附分子中的一种，可以激活凝血系统导致凝血功能异常，同时可以参与神经的继发性损伤。P－selectin可以介导中性粒细胞在损伤的神经细胞周围聚集、黏附及浸润，引起脑血流的变化，此时炎性介质释放增加、血脑屏障破坏、脑水肿加重。也有研究认为P－selectin的水平变化反应了P－selectin在细胞膜上表达的变化，也客观地反应了中性粒细胞和内皮细胞的黏附作用［16］。

本研究应用对照研究的方法，对脑梗死患者在常规治疗基础上加用注射用尤瑞克林进行治疗，结果显示注射用尤瑞克林可以有效减小梗死灶体积，降低NIHSS评分，提示注射用尤瑞克林的疗效明显，可以在临床中积极应用。注射用尤瑞克林是人尿激肽原酶，是从男性尿液中提取的精制糖蛋白，其作用有:①可以扩张缺血部位的小动脉，增加血液供应，改善脑微循环，促进组织对葡萄糖的利用;②促进损伤区新生血管的生成，建立有效的侧支循环［17］。③促进神经细胞的新生及胶质细胞的迁移，减少凋亡，改善神经细胞的缺损情况。④尤瑞克林与激肽受体结合后高效激活机体的NO和cGMP，引起相关信号通路的活化，对血管舒缩和血压形成良性的调节［18－19］。本研究结果显示观察组治疗后血清中BDNF的升高值、P－selectin的下降值明显高于对照组。提示注射用尤瑞克林可以有效上调BDNF的表达，促使BDNF的分泌增多，使其对神经细胞的保护作用增强，同时使修复程度增强，减少神经细胞周围的不良环境对组织的破坏作用［20］，同时可以使P－selectin的表达下降，降低机体的凝血倾向，同时减少级联反应的出现，优化内环境，也可以使缺血状态得到改善［21］。也有学者认为P－selectin下调后，能明显抑制血小板的黏聚，提高红细胞的变形能力，有效的改善患者的缺氧状况［22－23］。

综上所述，注射用尤瑞克林对脑梗死的治疗效果理想，同时能有效地上调血清中BDNF的表达，下调血清中P－selectin的表达，优化内环境，临床可以应用。

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