血清铁蛋白/总铁结合力比值与冠脉狭窄程度的相关性

沈 超，石 理，陈 曦 (暨南大学附属珠海医院心内科，广东 珠海 519000)

自从1981年Sulivan［1］提出“铁假说”以来，国内外关于体内铁负荷与冠心病发病之间的关系从流行病学及临床试验方面做了许多探究，大多数研究表明，体内高水平铁是冠心病发病的一个独立危险因素，体内铁超负荷增加冠心病发病的风险［2］，真正反应机体铁的指标是肝脏铁［3］，但由于检测技术限制及取样方面不方便等，目前临床所应用的反映机体铁负荷的主要指标包括:血清铁蛋白(serum ferritin，SF)、血清铁、总铁结合力(total iron binding capacity，TIBC)，血清转铁蛋白受体，非转铁蛋白结合铁等，上述指标用于反映机体铁负荷皆存在一定缺陷，容易受到感染、应激等影响，其中SF是目前国内外文章中最常采用的指标，然而到目前为止，尚无准确反映机体铁负荷的特异指标，而且单一指标不能完全反应体内铁含量［4］，因此作为冠心病及冠状动脉狭窄程度的预测指标预测性差。通过计算血清中SF/TIBC比值可排除铁代谢异常引起的SF水平升高，较SF更能客观反映体内铁负荷与冠心病发病之间的关系。本研究通过冠状动脉造影对新确诊冠心病患者血管狭窄程度严格评分，并检测血清TIBC、SF、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白－胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白－胆固醇(LDL－C)、血红蛋白(HB)浓度，旨在探讨SF/TIBC比值对冠脉狭窄程度的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2013年8月～2014年8月因疑似冠心病在我院心内科行冠状动脉造影检查患者，共185例，其中确诊冠心病患者155例，排除冠心病患者30例。男137例，女48例，年龄21～86岁，平均(59.92±11.78)岁。排除标准:①合并其他基础性心脏病者如扩张型心肌病、风湿性心脏病等;②肝、肾功能不全及严重心功能不全者;③合并感染、肿瘤或免疫系统疾病者;④合并脑血管意外或其他神经系统疾病者;⑤合并血液系统疾病;⑥近1周内服用铁剂、抗生素、非甾体类消炎药物、糖皮质激素;⑦入院前已服用调脂药物者。本研究血样标本均征得研究对象知情同意并签字后采集，通过了珠海市伦理委员会的讨论和批准。将冠脉造影检查结果根据Gensini积分的三分位距分为轻度组(53例)，中度组(54例)，中度组(48例)。

1.2 研究方法

1.2.1 设计统一的资料调查表，将观察对象性别、年龄、家族史、既往史，包括是否有糖尿病、高血压和是否吸烟、饮酒，入院后血压、血红蛋白、血脂谱等相关资料详细记录在调查表中，调查所得数据均以入院后调查问卷记录为准。

1.2.2 生化指标测定:所纳入研究对象均空腹10 h以上，于次日清晨6:00～7:00平卧抽取肘正中静脉血，采集后尽快离心，×1 760 g重力加速度离心10 min后置－80℃冰箱保存待测;SF和TIBC检测采用酶联免疫吸附(ELIESA)法，试剂由上海研生公司提供美国TSZ公司进口，血红蛋白及血脂谱均来自入院后常规检查，血红蛋白采用希森美康5000全自动生化仪分析，血脂谱采用日立7600全自动生化仪分析。

1.2.3 冠脉造影:按美国心脏学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)冠状动脉造影指南，采用西门子公司生产的数字减影血管造影机，按Judkins法进行选择性左、右冠脉造影。

1.2.4 计算Gensini评分:根据冠脉造影结果，采用Gensini评分系统［5］对每支血管病变程度进行定量评定。其评分标准由两部分组成:①根据冠状动脉狭窄程度确定基本评分;②根据冠状动脉病变部位确定评分系数，以每一冠状动脉的狭窄评分乘以该病变部位的系数，即为该病变的评分。一个患者如有多处病变，则各病变的评分累计综合为该患者冠状动脉病变严重程度的总评分。185例观察对象中冠状动脉造影血管正常的30例患者为“健康”对照组，其余155例为冠心病组，根据Gensini积分三分位距分为冠脉狭窄轻(Gensini积分0～38，53例)、中(Gensini积分38.1～80，54例)、重(Gensini积分80.1～176，48例)度三组。

1.3 统计学分析:所有数据采用SPSS13.0统计软件分析数据，计数资料以百分比表示，各组间比较采用Kruskal－Wallis H检验;计量资料数据用均数±标准差±s)表示，各组间比较用Student－Newman－Keuls检验(方差齐时)和Tamhane'T2检验(方差不齐时);冠心病Gensini评分与SF/TIBC比值关系采用Spearman等级相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间临床和实验室资料比较:各项临床资料中，冠状动脉轻、中、重度病变组男性患者及吸烟者比例高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，各组间糖尿病病史、饮酒史、家族史、收缩压、舒张压水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1、表2。

各项实验室检查资料中，各组间血红蛋白、TC、TG差异无统计学意义(P＞0.05)，LDL－C、HDL－C、SF、TIBC、SF/TIBC比值差异有统计学意义(P＜0.05)，其中，冠状动脉轻、中、重度病变组血清LDL－C浓度的均数均高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，中、重度病变组血清LDL－C浓度的均数高于轻度病变组，差异有统计学意义(P＜0.05);轻、中、重度病变组HDL－C浓度的均数均低于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，重度病变组HDL－C浓度的均数低于轻、中度病变组，差异有统计学意义(P＜0.01);中、重病变组SF浓度均数高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，轻、中度病变组SF浓度均数低于重度病变组，差异有统计学意义(P＜0.01);中、重度病变度组TIBC浓度均数低于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，各组间SF/TIBC比值分布差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2、表3。

表1 各组间计量资料比较(Kruskal－Wallis H检验)

表2 各组间资料比较(Student－Newman－Keuls检验±s)

表2 各组间资料比较(Student－Newman－Keuls检验±s)

注:LDL－C:低密度脂蛋白胆固醇，TC:高密度脂蛋白胆固醇;与对照组相比，①②P＜0.05;与轻度组相比，②P＜0.05;1 mm Hg=0.133 3 kPa

组别 例数 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm Hg) 血红蛋白(g/L) LDL－C(mmol/L) TC(mmol/L)正常对照组30 122.97±16.20 76.50±9.15 136.43±14.06 2.69±0.76 4.37±1.09轻度组 53 129.25±17.61 76.92±12.00 135.04±13.84 3.58±1.07① .86±1.29中度组 54 131.59±19.97 79.06±10.52 138.94±13.05 4.21±0.92①② 5.00±1.07重度组 48 130.73±21.80 76.90±11.77 132.44±10.77 4.44±1.28①② 4.77±1.44 P值0.238 0.662 0.086 0.000 0.174

表3 各组间资料比较(Tamhane'T2检验±s)

表3 各组间资料比较(Tamhane'T2检验±s)

注:HDL－C:高能密度脂蛋白胆固醇，TG:甘油三酯，SF:血清铁蛋白，TIBC:总铁结合力;与对照组相比，①P＜0.05;与轻度组相比，②P＜0.05;与中度组相比，③P＜0.05

组别 例数 年龄(岁) HDL－C(mmol/L) TG(mmol/L) SF(μg/L) TIBC(μmol/L) SF/TIBC(μg/μmol)正常对照组 30 55.87±8.25 1.68±0.42 1.45±0.75 181.10±35.59 68.40±9.82 2.69±0.57轻度组 53 59.43±11.27 1.23±0.24① 1.91±1.23 203.02±37.66 62.80±10.43 3.32±0.81①中度组 54 57.13±12.80 1.16±0.27① 2.04±1.25 213.39±31.00① 57.71±9.92① 3.78±0.73①②重度组 48 66.13±10.82①③ 0.87±0.24①②③ 1.64±0.85 252.06±50.98①②③ 60.21±14.42① 4.42±1.36①②③

2.2 Gensini评分与SF/TIBC比值相关性分析:总体Gensini积分与SF/TIBC比值相关性有统计学意义，呈正相关(r=0.589，P＜0.01)，轻度组、中度病变组Gensini积分与SF/TIBC比值相关性比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，重度病变组Gensini积分与SF/TIBC比值相关性有统计学意义，呈正相关(r=0.583，P＜0.01)。

3 讨论

铁是人体必需的微量元素，是细胞代谢不可缺少的物质，但体内铁负荷会增加冠心病的发病，与冠心病的其他危险因素在动脉粥样硬化过程中可能具有一定协同作用。最近，Ahmadali等人发现:冠心病患者体内血清铁水平与冠状动脉粥样硬化严重程度呈正相关［6］(r=0.208，P＜0.01)。另有研究表明，铁蛋白可作为LDL脂质过氧化为Ox－LDL反应的催化剂，加速血管内皮氧化损伤的发生，在有铁蛋白存在时脂质过氧化可加速70%［7－8］，铁蛋白是体内铁储存蛋白，与体内铁水平直接相关，能客观反映体内血清铁水平。Ali等人通过一组随机对照实验发现:冠心病患者血清中SF≥200 ng/ml时，其动脉粥样硬化风险是健康对照组的4倍［9］。冠心病的发生与体内铁负荷有一定相关性，换而言之，体内铁负荷可以促进冠状动脉粥样硬化病变进程。近年来，关于体内TIBC与冠心病发病之间的关系渐渐受到大家的关注，但研究结果不尽一致，包括正相关、负相关及无相关。TIBC是血清中与铁结合的转铁蛋白的总量，可以反映体内转铁蛋白含量，其体内含量受炎症、感染等影响较小，是一个相对较稳定的反映机体铁负荷的标志。TIBC可能能够减少动脉粥样硬化的损伤，这可能与转铁蛋白的抗氧化作用有关［10］。

尽管关于体内铁负荷与冠心病发病之间的关系研究已经相当成熟，但有关冠状动脉狭窄程度与铁代谢之间的研究却不多，在本研究中，我们对185例疑似冠心病患者均行冠脉造影检查，并根据Gensini评分系统对病变部位、支数及病变程度综合评分，较科学而客观探究了冠脉狭窄程度与SF、TIBC、血脂谱及SF/TIBC比值之间的关系，结果，在本研究中，我们通过Student－Newman－Keuls和Tamhane'T2检验分析发现，LDL－C、HDL－C、SF、TIBC、SF/TIBC比值在各组中差异有统计学意义(P＜0.05)，其中各组间两两比较SF/TIBC比值分布差异均有统计学意义(P＜0.05)，通过Spearman等级相关性分析我们发现SF/TIBC比值与冠状动脉造影结果Gensini积分存在正相关关系(r=0.589，P＜0.001)，提示这一指标可以作为预测冠状动脉病变程度较为可靠的指标，并且通过测定血清中TIBC可排除铁代谢异常引起的SF水平升高，较单一指标更能客观反映体内铁负荷与冠心病发病之间的关系。然而，本研究也有其不足之处，我们进行的是一个以医院为基础的小区域小样本横断面研究，可能存在一定的选择偏倚而影响研究结果，尚需进一步前瞻性临床研究证实本研究的结论，且SF及TIBC浓度测定均为手工法，其稳定性较差，影响测定结果的因素较多，尚需寻找一种较稳定的检测方法。

综上所述，体内铁负荷水平与冠心病的发病有一定的相关性，铁负荷与冠心病的其他危险因素在动脉粥样硬化过程中可能具有一定协同作用。因此铁负荷增加对冠心病的早期诊断具有辅助诊断作用，适当给予减轻铁负荷治疗也许对延缓动脉粥样硬化发展有一定临床价值。

［1］ Sullivan JL.Iron and the sex difference in heart disease risk［J］.Lancet，1981，317(8233):1293.

［2］ Pourmoghaddas A，Sanei H，Garakyaraghi M，et al.The relation between body iron store and ferritin，and coronary artery disease［J］.ARYA Atheroscler，2014，10(1):32.

［3］ 李惠丽，刘日阳.去铁胺对重型β－地中海贫血患儿个体化祛铁治疗的研究［J］.吉林医学，2014，35:4431.

［4］ Hallberg L，Hulthén L.High serum ferritin is not identical to high iron st－ores［J］.Am JClin Nutr，2003，78(6):1225.

［5］ Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，1983，51(3):606.

［6］ Khalili A，Ghorbanihaghjo A，Rashtchizadeh N，et al.Association between Serum Ferritin and Circulating Oxidized Lowdensity Lipoprotein Levels in Patients with Coronary Artery Disease［J］.JCardiovasc Thorac Res，2012，4(1):1.

［7］ Liao X，Lv C，Zhang X，et al.A novel strategy of natural plant ferritin to protect DNA from oxidative damage during iron oxidation［J］.Free Radic Biol Med，2012，53(2):375.

［8］ Wu EX，Kim D，Tosti CL，et a1.Magnetic resonance assessment of iron overload by separate measurement of tissue ferritin and hemosider in iron［J］.Ann N Y Acad Sci，2010，1202(1):115.

［9］ Pourmoghaddas A，Sanei H，Garakyaraghi M，et al.The relation between body iron store and ferritin，and coronary artery disease［J］.ARYA Atheroscler，2014，10(1):32.

［10］ Dabbagh AJ，Frei B.Human suction blister interstitial fluid prevents meta lion－dependent oxidation of low density lipoprotein by macrophages and in cell－free systems［J］.J Clin Invest，1995，96(4):1958.