宽胸气雾剂缓解冠心病心绞痛发作的疗效分析

刘钰龙，谈晓东，陈义，朱红俊，龚少愚，苏伟，陆曙

·临床研究·

宽胸气雾剂缓解冠心病心绞痛发作的疗效分析

刘钰龙，谈晓东，陈义，朱红俊，龚少愚，苏伟，陆曙

目的评价宽胸气雾剂缓解冠心病心绞痛发作的疗效及其安全性。方法选取2012年4—12月在南京中医药大学无锡附属医院诊断为冠心病心绞痛的患者60例，随机分为宽胸气雾剂组(试验组)30例和硝酸甘油片组(对照组)30例。心绞痛发作时，试验组宽胸气雾剂舌下连续3喷，每喷0．6 ml;对照组舌下含服硝酸甘油1片(0．5 mg)。观察心绞痛缓解时间、发作前后心电图ST-T改善的有效率、临床症状变化和两组不良反应的发生率。结果(1)第一次发作时两组临床疗效间差异无统计学意义(u=-1．609，P=0．108);而第二次发作时差异有统计学意义(u=-2．382，P=0．017)。(2)Ⅱ级心绞痛两组临床疗效间差异无统计学意义(u=0．638，P=0．523);而Ⅲ级心绞痛两组间差异有统计学意义(u=2．585，P=0．010)。(3)两组不良反应均少见，差异无统计学意义(χ2=0．003，P =0．960)。结论宽胸气雾剂缓解心绞痛疗效优于硝酸甘油片，其对肝肾功能、血常规无明显不良影响且不良反应少见。

心绞痛;宽胸气雾剂;硝酸甘油片

刘钰龙，谈晓东，陈义，等．宽胸气雾剂缓解冠心病心绞痛发作的疗效分析［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):124-126．［www．syxnf．net］

Liu YL，Tan XD，Chen Y，et al．Efficacy of kuanxiong aerosol on anginal attack in patients with coronary heart disease［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):124-126．

心绞痛是心血管系统的常见病、多发病，主要是由于冠状动脉供血不足所致心肌暂时性缺血、缺氧，以阵发性胸痛为临床特征的综合征，持续数分钟，休息或含服硝酸甘油片缓解，约92%的患者有效，其中76%在3 min内见效［1］。硝酸甘油主要作用机制是扩张冠状动脉，减少回心血流量，降低心脏的工作负荷，从而缓解患者的症状。但随着硝酸甘油在临床上的广泛应用，其耐药性增加，不良反应有头昏、头胀痛、面红、心悸、血压下降等［2］。中成药在改善冠心病临床症状等方面的疗效已得到广泛认可，因其服用方便不良反应较少在临床广泛应用，具有其他治疗方法不可替代的优势。宽胸气雾剂方是中国中医科学院名老中医郭士魁教授、陈可冀院士治疗冠心病心绞痛的临床验方，全方由细辛、檀香、荜茇、高良姜、冰片

组成，主要功效为温通血脉，理气止痛。处方经现代工艺加工成气雾剂，临床可有效缓解心绞痛发作［3］。本研究则以硝酸甘油片为对照药物，进一步研究、评价宽胸气雾剂缓解冠心病心绞痛的疗效及其安全性。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取2012年4—12月在南京中医药大学无锡附属医院诊断为冠心病心绞痛的患者60例，随机分为宽胸气雾剂组(试验组)30例和硝酸甘油片组(对照组)30例。其中试验组男性18例，女性12例;年龄55～82岁，平均为(70±7)岁;心绞痛Ⅱ级15例，Ⅲ级14例，IV级1例。对照组剔除2例患者后男性19例，女性11例;年龄49～85岁，平均为(66±10)岁;心绞痛Ⅱ级12例，Ⅲ级16例，IV级0例。两组性别、年龄、心绞痛分级间均衡，具有可比性。

1．1．1 诊断标准(1)西医诊断标准。心绞痛诊断标准参考2007年发布的《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》［4］和《不稳定型心绞痛和急性非ST段抬高心肌梗死诊断指南》［5］。心绞痛分级参照加拿大心血管病学会(CCS)的心绞痛分级［4］。(2)中医证候诊断标准。根据国家《中药新药临床研究指导原则》的中医证候临床研究指导原则。气滞血瘀型:胸闷胸痛，胸胁胀满，心悸，唇舌紫暗，脉涩。寒凝血瘀型:胸闷胸痛，心悸气短，感寒痛甚，畏寒，四肢欠温。舌苍白，脉沉迟或沉紧。心血瘀阻型:胸闷胸痛，固定不移，痛引肩背或臂内侧，心悸，唇舌紫暗，脉细涩。

1．1．2 纳入标准(1)符合心绞痛诊断标准的住院或门诊患者，即经心脏血管CT扫描成像(CTA)或冠状动脉造影证实至少单支冠脉狭窄≥50%或陈旧心肌梗死病史;且在就诊前1周内心绞痛发作频繁，≥3次/周，心绞痛分级≥Ⅱ级。(2)中医辨证分型符合心血瘀阻型或气滞血瘀型或寒凝血瘀型。(3)就诊前1周内心绞痛发作频率≥3次/周。(4)签署知情同意书。

1．1．3 排除标准(1)硝酸酯类药物禁忌及慎用者;(2)重度肝肾功能不全;(3)严重心肺功能不全、恶性心律失常患者;(4)认知障碍或患精神类疾病者、无法配合者。

1．1．4 剔除标准(1)纳入后1周内未发生心绞痛者;(2)一次药未用或无任何检测记录者。

1．2 研究方法

1．2．1 心绞痛发作时给药方法及疗程受试者纳入后，均按照指南［4-5］进行西医常规治疗(扩冠、抗血小板聚集、稳定斑块、控制心率等)。心绞痛发作时，对照组舌下含服硝酸甘油片1片(0．5 mg/片，北京益民药业有限公司药厂，生产批号: H11021022)，试验组舌下宽胸气雾剂3喷/次(每喷0．6 ml，南洋药业有限公司，生产批号:Z20063477);记录心绞痛的缓解时间，如用药后5 min心绞痛症状仍未缓解，无论是对照组还是试验组，均立即舌下含服硝酸甘油片1片，按照指南［4-5］进行相关处理。两组患者均观察1周，如受试者1周内只有1次心绞痛发作，则观察1周试验结束。如受试者1周内心绞痛发作次数累计达到2次，则该受试者试验结束。如受试者1周内无心绞痛发作，则该病例剔除。

1．2．2 合并用药心绞痛的常规治疗按照国际指南实施，用药主要包括β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、他汀类药物、阿司匹林和/或氯吡格雷片等，鉴于本研究的目标评价为心绞痛的速效缓解作用，故硝酸酯类药物不应列为基础用药。其他合并病用药如治疗糖尿病、高血压的常用药物等，均应进行详细记录。受试者在研究期间，不能服用其他中成药或汤药。因枸橼酸西地那非片可以增强硝酸甘油片疗效，合并用药时会增加硝酸甘油的不良反应，应避免合并应用。

1．3 观察指标

1．3．1 主要疗效指标心绞痛缓解时间:所有受试者皆配备统一规格计时秒表，心绞痛发作时，从用药开始计算心绞痛缓解时间。心绞痛疗效判断:根据2011年国家食品药品监督管理局发布的《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原则》进行［6］。显效:用药后＜3 min心绞痛症状消失或基本缓解;有效:用药后3～5 min心绞痛症状消失或基本缓解;无效:用药后＞5 min心绞痛症状逐渐缓解或无改善;加重:用药后心绞痛症状加重。

1．3．2 次要疗效指标试验前后心电图ST-T变化:记录受试者在受试前基础心电图，住院患者记录心绞痛发作时和缓解后的心电图。心电图疗效评价:参考1987年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会制定的关于冠心病心绞痛及心电图疗效标准进行［7］。显效:治疗后心电图呈“正常”或“大致正常”心电图;有效:治疗前ST段压低，治疗后回升0．05 mV以上，但未达到正常水平;T波由平坦变直立，房室传导阻滞改善者;或在主要导联T波倒置、变浅(达25%以上);无效:治疗前后心电图无动态变化;加重:治疗后ST段压低加重，或T波由平坦变倒置，或出现心律失常者。

1．3．3 安全性指标观察患者试验前和用药后5、10 min时血压、心率变化;试验前后行血、尿常规及肝肾功能检查。

1．4 不良反应记录硝酸甘油片主要不良反应有头痛，可于用药后立即发生，可为剧痛和呈持续性。偶可发生眩晕、虚弱、心悸和体位性低血压的表现，尤其在直立、制动的患者。治疗剂量可发生明显的低血压反应，表现为头晕、出虚汗、恶心、呕吐、颜面苍白。另外晕厥、药疹、剥脱性皮炎也有报告［8-9］。宽胸气雾剂不良反应积累较少，本研究中应详细记录用药后出现头痛、头晕、头胀、心悸等不良反应。用药后1 h内所有认为与用药有关的不良反应均应详细记录，如果用药后1 d内出现其他不适症状，比如头晕、头胀，如能确定与用药有关，都要予以记录。

1．5 统计学方法采用SPSS 13．0统计软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料采用Ridit分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效分析经Ridit分析显示，第一次发作时两组临床疗效间差异无统计学意义(u=-1．609，P=0．108);而第二次发作时差异有统计学意义(u=-2．382，P=0．017，见表1)。Ⅱ级心绞痛两组临床疗效间差异无统计学意义(u= 0．638，P=0．523);而Ⅲ级心绞痛两组间差异有统计学意义

(u=2．585，P=0．010，见表2)。两组心电图间无差异。

表1 两组临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups

表2 两组不同心绞痛分级临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups in different angina classification

2．2 安全指标及不良反应分析两组患者的血、尿常规和血压、心率以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)在治疗前后均无明显差异，试验组和对照组各出现2例患者肝功能异常，考虑与冠心病患者服用他汀类药物相关，停用他汀类药物后复查肝功能正常。试验组1例(3．3%)患者用药后有辛辣症状，对照组1例(3．6%)患者出现头晕症状，两组不良反应间差异无统计学意义(χ2=0．003，P=0．960)。

3 讨论

冠心病心绞痛属于中医胸痹、心痛病范畴，郭士魁老中医认为胸痹是因心脉痹阻不通而引起的以膻中及左胸部位发作性憋闷、疼痛为主要临床表现的一类病证。主要与寒邪内侵、饮食不节、情志内伤及老年肝肾亏虚有关，其主要病机为心脉痹阻，病位以心为主，发病多与肝、脾、肾三脏功能失调有关，如肾虚、肝郁、脾失健运等［10］。该病的病理变化主要表现为本虚标实，虚实夹杂。其本虚可为气虚、血虚、阴虚、阳虚等，且可阴损及阳，阳损及阴，表现为阴阳两虚、气阴两虚、气血双亏甚至阳微阴竭等证候。其标实主要为气滞、寒凝、痰浊、血瘀。并可相互为病，如可见气滞血瘀、寒凝气滞、痰瘀互阻等［10］。因此，温痛经络是缓解心绞痛的有效方法。而《古今医鉴》中记载有哭来笑去散一方，处方中有雄黄、乳香、胡椒、麝香、荜茇、高良姜、细辛，从其命名“哭来笑去”可见其具有速效通络止痛的功效，陈可冀院士及郭士魁老中医据此研制化裁成宽胸丸，临床治疗心绞痛效果良好。现又针对心绞痛起病急、临床需要药物快速起效的要求，在原方基础上，利用现代药理学和现代制药工艺，将具有速效止痛的细辛油、檀香油、高良姜油、荜茇油进行提炼加工，辅以冰片，制成宽胸气雾剂［8］。通过改变药物剂型及吸收途径，使得宽胸气雾剂缓解心绞痛的有效性进一步提高。方中细辛温通走窜入心肾，可通达全身，药理研究发现细辛含甲基丁香酚、细辛酮等挥发油成分，其水煎剂具有镇痛、解热的作用。高良姜辛温，荜茇大温，二者均有温中散寒定痛之功。檀香有香窜之功，可治各种胸腹疼痛。冰片，又称龙脑、梅片，辛苦微寒，辛香走窜清凉散郁。全方以细辛之辛开心窍为君，以荜茇、檀香、高良姜行气运血脉为臣，以冰片为佐使，温运血脉、芳香辛散，共奏芳香温通止痛之效。本研究结果证实，宽胸气雾剂临床中可快速有效缓解心绞痛的发作。

本研究结果显示，宽胸气雾剂可明显缓解患者心绞痛发作，3 min心绞痛缓解率和5 min心绞痛缓解率均高于硝酸甘油，有统计学差异。但是，不同心绞痛分级患者，对宽胸气雾剂敏感性不同，其中Ⅱ级心绞痛患者，两组疗效比较无差异;Ⅲ级心绞痛患者，宽胸气雾剂疗效优于硝酸甘油，有统计学差异。而安全性方面，宽胸气雾剂和硝酸甘油无差异。本研究结果显示，两组血、尿常规以及ALT、AST、BUN、Cr在治疗前后均无差异，均未见明显不良反应。

因此，临床应用宽胸气雾剂治疗冠心病心绞痛是有效的，有效性优于硝酸甘油，而安全性和硝酸甘油相当，值得临床推广应用，当然，由于本研究为小样本临床观察，存在一定局限性，本研究结论尚需要进一步进行大样本的临床观察予以证实。

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［3］中医研究院西苑医院心血管病研究组．宽胸气雾剂对心绞痛急性发作解痛作用的观察［J］．新医药学杂志，1973，2(10):14 -16．

［4］中华医学会心血管病学分会．慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35(3):195-206．

［5］中华医学会心血管病学分会．不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35 (4):295-304．

［6］关于印发中药、天然药物治疗冠心病心绞痛和女性更年期综合征临床研究技术指导原则的通知［Z］．2011．

［7］Tfelt-Hansen PC，Tfelt-Hansen J．Nitroglycerin headache and nitroglycerin-induced primary headaches from 1846 and onwards:a historical overview and an update［J］．Headache，2009，49(3): 445-456．

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Efficacy of Kuanxiong Aerosol on Anginal Attack in Patients w ith Coronary Heart Disease

LIU Yu-long，TAN Xiaodong，CHEN Yi，et al．
Affiliated Hospital of Wuxi，Nanjing University of Chinese Medicine，Wuxi 214000，China

Objective To evaluate the anginal attack-reliving efficacy and safety of Kuanxiong aerosol in patients with coronary heart disease(CHD)．M ethods A total of 60 cases diagnosed as CHD from April 2012 to December 2012 in Affiliated Hospital of Wuxi，Nanjing University of Chinese Medicine was divided into 2 groups by blocked randomization:30 cases in Kuanxiong aerosol group(treatment group)and 30 cases in nitroglycerin tablet group(control group)．When the anginal attack happened，three-consecutive-spray(0．6 ml/spray)of Kuanxiong aerosol was given sublingually for patients in treatment group，while nitroglycerin(0．5 mg/tablet)was used sublingually for patients in control group．Angina relief time，electrocardiogram(ECG)ST-T changes，clinical symptoms and adverse reactions were observed and recorded．Results (1)There was no significant difference of clinical efficacy between the two groups at the first episode(u=-1．609，P= 0．108);while at the second episode was significant(u=-2．382，P=0．017)．(2)There was no significant clinical efficacy between the two groups in patients with angina gradeⅡ(u=0．638，P=0．523);while with angina gradeⅢwas significant (u=2．585，P=0．010)．(3)The both groups had few adverse reactions，there was no significant differences(χ2=0．003，P=0．960)．Conclusion The effect of Kuanxiong aerosol is better than nitroglycerin tablet．Kuanxiong aerosol has no obvious adverse effect on liver and kidney function，blood routine．Kuanxiong aerosol has few adverse reactions．

Angina;Kuanxiong aerosol;Nitroglycerin

R 541．42

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．041

2015-01-20;

2015-03-20)

(本文编辑:崔沙沙)

214000江苏省无锡市，南京中医药大学无锡附属医院

刘钰龙，214000江苏省无锡市，南京中医药大学无锡附属医院;E-mail:liuyulong1981@sina．com