支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌的临床疗效观察

钟成诚，钟龙，刘建国，杨永杰

·适宜技能·

支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌的临床疗效观察

钟成诚，钟龙，刘建国，杨永杰

目的研究支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌的临床疗效。方法选择2009—2012年在常德市第二人民医院住院治疗的高龄及有基础疾病不能耐受手术切除的原发性肺癌患者98例，根据患者治疗方法不同分为治疗组(40例)和对照组(58例)。治疗组患者先行支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术，之后给予全身静脉化疗。对照组患者给予全身静脉化疗联合放疗。观察治疗组患者放射性125I粒子植入情况，比较两组患者临床疗效、1年累计生存率、中位生存时间及毒副作用发生情况。结果治疗组患者放射性125I粒子植入术全部成功;植入放射性125I粒子最少12粒，最多62粒，平均24．3粒;放射性125I粒子植入术后并发症为气胸、咯血及放射性粒子游走等，但症状均轻微。治疗组患者临床疗效优于对照组(u=792．000，P＜0．01)。经随访，治疗组和对照组患者1年累积生存率分别为93%和61%，经log-rank检验，差异有统计学意义(χ2=7．561，P＜0．01);中位生存时间分别为524 d和431 d，经log-rank检验，差异有统计学意义(χ2=6．329，P＜0．05)。两组患者白细胞计数降低(χ2=0．535)、血红蛋白降低(χ2=0．034)、血小板计数降低(χ2=0．006)及恶心呕吐(χ2=0．408)发生率比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌疗效较好，可有效延长患者生存时间和提高生存率，尤其适用于不愿手术或不能手术的中晚期肺癌患者。

肺肿瘤;支气管动脉;灌注化疗;放射性125I粒子;栓塞

钟成诚，钟龙，刘建国，等．支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌的临床疗效观察［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):98-101．［www．syxnf．net］

Zhong CC，Zhong L，Liu JG，et al．Clinical effect of bronchial arterial infusion chemotherapy and embolization combined with radioactive 125I seeds implantation on primary lung cancer［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):98-101．

在我国原发性肺癌的发病率和病死率均呈逐年上升趋势，且位居恶性肿瘤首位［1-2］。由于肺癌发病较隐匿，临床症状不典型，患者就诊时多已是中晚期，失去了手术机会。而老年人及合并基础疾病的癌症患者常因身体条件较差而无法耐受外放疗和化疗，严重影响了患者的生活质量。目前，CT导引下进行放射性125I粒子组织间内放疗发展迅猛，其具有定位精确、高度适形、不良反应少的优点，逐渐在肺癌患者中开展应用［3-4］。本研究采用支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌患者取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2009—2012年在常德市第二人民医院住院治疗的高龄及有基础疾病不能耐受手术切除的原发性肺癌患者98例，均经增强CT扫描显示肺实质性占位，并经纤维支气管镜或CT引导下细针穿刺病理学检查明确诊断。其中男62例，女36例;年龄45～77岁，平均(64．7±12．6)岁;病理类型:鳞癌32例，腺癌62例，小细胞肺癌4例;中央型肺癌38例，周围型肺癌60例;治疗前体力状态评分(KPS)＞60分;估计生存期＞6个月;TNM分期均为Ⅱ～Ⅲ期。根据患者治疗方法不同分为治疗组(40例)和对照组(58例)。两组患者年龄、性别、病理类型、TNM分期比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表1)，具有可比性。

表1 两组一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1．2 治疗方法

1．2．1 治疗组治疗组患者入院后给予常规心电图、血常规、尿常规、肝肾功能及血凝分析等检查，若患者无明显治疗禁忌证，先行支气管动脉灌注化疗+栓塞术，后给予肿瘤区放射性125I粒子植入术，之后给予全身静脉化疗，定期复查，必要时补入粒子。具体方法如下:(1)支气管动脉灌注化疗+栓塞术:采用改良股动脉穿刺术穿刺股动脉成功后将5 F Cobra导管引入相应的支气管动脉内，灌注吉西他滨1．4 g+奥沙利铂150 mg，同时联合聚乙烯醇颗粒、明胶海绵栓塞。(2)放射性125I粒子植入术:支气管动脉灌注化疗+栓塞术后7 d，根据术前CT扫描结果确定肿瘤位置、大小、数目等具体情况，将相应数据输入电脑对病灶进行三维重建，根据三维图像显示病灶的三维立体体积、治疗靶区敏感组织，进行器官、图像处理与测量定位等工作，制定125I粒子植入术治疗计划，并计算出植入125 I粒子的数量及粒子针进针点、角度、深度等。根据计划在皮肤表面做好标记，充分麻醉胸膜后，在CT引导下进针，进行肿瘤穿刺后将植入针进至靶点并通过CT扫描确认位置准确后退针，同时用植入器以1．0～1．5 cm间隔依次释放粒子。反复重复前步骤，直至粒子释放结束。注意125I粒子植入结束后需进行再次CT扫描确认粒子分布情况，务必全部符合治疗计划，若不符合应再次补充粒子，注意观察并发症发生情况。手术结束后注意每2 h监测患者血压、脉搏、呼吸等生命体征，并给予止血、预防感染等治疗，存在气胸者可根据情况给予胸腔闭式引流术。(3)全身静脉化疗:粒子植入术后2 d给予患者全身静脉化疗，吉西他滨+顺铂方案，吉西他滨1．25 g/m2静脉滴注(第1和8天)，顺铂40 mg/m2静脉滴注(第1～3天)，21 d为1个化疗周期，治疗2～4个周期评价临床疗效。

1．2．2 对照组对照组患者给予全身静脉化疗，方法同治疗组，21 d为1个化疗周期，治疗2～4个周期评价临床疗效。全身静脉化疗第2个周期后7 d给予患者三维适形调强放疗，在CT导引下进行治疗体位定位，射野覆盖原发灶、同侧肺门及双侧纵隔等部位，通过60 Mev直线加速器外照射射野，单次剂量为2 Gy，1次/d，总剂量应达到60 Gy/30 f/6W。

1．3 观察指标观察治疗组患者放射性125I粒子植入情况，比较两组患者临床疗效、1年累计生存率、中位生存时间及毒副作用发生情况。

1．4 临床疗效判定标准分别于术后1、3、6、12个月复查CT，评价两组患者临床疗效，具体标准如下:(1)完全缓解(CR):肿瘤病灶完全消失并维持1个月以上，CT检查未见肿瘤病灶或仅见金属粒子影聚集;(2)部分缓解(PR):肿瘤体积缩小≥50%，并维持1个月以上，同时未见新病灶出现; (3)稳定(NC):肿瘤体积缩小＜50%或增大＜25%;(4)恶化(PD):病灶无任何进展或无新病灶出现，肿瘤体积增大≥25%或可见新病灶。

1．5 统计学方法采用SPSS 17．0统计学软件进行数据处理，

2 结果

2．1 治疗组放射性125I粒子植入情况治疗组患者放射性125I粒子植入术全部成功，27例仅行1次植入，13例行2次以上植入。40例患者植入放射性125I粒子最少12粒，最多62粒，平均24．3粒。粒子植入后平均外周剂量为90．7 Gy，90%靶区处方量Due=100．5 Gy。21例(52．5%)患者出现不同程度气胸，但气胸量均＜30%，给予卧床休息、吸氧等对症处理后症状缓解，气胸自行吸收;9例(22．5%)患者出现咯血，量较少，应用止血药物治疗后症状好转;仅1例(2．5%)患者出现放射性125I粒子游走至对侧肺内，观察1年未见放射性肺炎发生。

2．2 临床疗效治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=792．000，P＜0．01，见表2)。经随访，治疗组和对照组患者1年累积生存率分别为93%和61%，经logrank检验，差异有统计学意义(χ2=7．561，P＜0．01);中位生存时间分别为524 d和431 d，经log-rank检验，差异有统计学意义(χ2=6．329，P＜0．05)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2．3 毒副作用治疗组患者白细胞计数降低发生率为57．5%、血红蛋白降低发生率为82．5%、血小板计数降低发生率为52．5%、恶心呕吐发生率为70．0%，对照组患者白细胞计数降低发生率为55．2%、血红蛋白降低发生率为79．3%、血小板计数降低发生率为51．7%、恶心呕吐发生率为64．8%，两组患者白细胞计数降低(χ2=0．535)、血红蛋白降低(χ2=0．034)、血小板计数降低(χ2=0．006)及恶心呕吐(χ2= 0．408)发生率比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表3)。

表3 两组患者毒副作用发生情况(例)Table 3 The incidence of toxic and side effect of the two groups

3 讨论

CT导引下放射性125I粒子植入术治疗肺癌主要通过放射核素近距离照射，持续释放放射线而达到杀灭肿瘤细胞的目的，因其具有精确度高、适形性好、局部疗效突出、不良反应少等特点而逐渐得到临床医务工作者的重视［5-8］。其与外放疗相比具有以下优点［9-11］:(1)由于放射性125I粒子直径仅为1．7 cm，对病灶外周的正常肺组织损伤较小，因此可以有效避免放射性肺炎的发生;(2)由于外放疗分隔间期细胞发生放射亚致死损伤修复，可能降低了肺癌的放疗效果，而放射性125I粒子t1/2为59．6 d，可通过持续性低剂量释放放射线而杀死肿瘤细胞，且其可持续杀死进入增殖期的肿瘤细胞;(3)放射性125I粒子持续释放放射线能有效避免外放疗后肿瘤放射敏感性降低，从而不断杀死再氧合的肿瘤细胞;(4)放射性125I粒子可持续灭活克隆原细胞，从而有效避免了外放疗导致的放疗敏感性降低。

支气管动脉灌注化疗经动脉选择性地将化疗药物灌注到病灶局部，可有效避免药物作用的首过效应，从而增加病灶局部及区域性淋巴结的血药浓度，最大限度地发挥抑制细胞分裂、促使肿瘤细胞变性坏死的局部抗肿瘤作用。且其与全身静脉化疗相结合，可有效提高肺癌患者的临床疗效［12-14］。

本研究采用支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌，结果显示治疗组患者临床疗效优于对照组、1年累计生存率高于对照组、中位生存时间长于对照组，且患者因放射性125I粒子植入引起的并发症均轻微，给予对症处理后症状缓解，两组患者毒副作用间无差异，表明支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌临床疗效显著，且优于传统全身静脉化疗联合外放疗［15-17］，可有效延长患者中位生存时间和提高1年生存率。同时，笔者认为CT导引下放射性125I粒子植入术治疗肺癌需严格掌握适应证［18-19］，对于肺功能较差、中央型肺癌侵及周围大血管或晚期侵及周围组织等无法行手术治疗的患者应作为首选，且需注意肿瘤体积，一般病灶最大直径＜5 cm为宜，局部病灶越大越难控制。

综上所述，支气管动脉灌注化疗+栓塞术联合放射性125I粒子植入术治疗原发性肺癌疗效较好，可有效延长患者生存时间和提高生存率，尤其适用于不愿手术或不能手术的中晚期肺癌患者，值得在临床推广应用。

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Clinical Effect of Bronchial Arterial Infusion Chemotherapy and Em bolization Combined w ith Radioactive 125 I Seeds Im p lantation on Prim ary Lung Cancer

ZHONG Cheng-cheng，ZHONG Long，LIU Jian-guo，et al．
Department of Oncology，the Second People's Hospital of Changde，Changde 415000，China

Objective To investigate the clinical effect of bronchial arterial infusion chemotherapy and embolization combined with radioactive125I seeds implantation on primary lung cancer．M ethods A total of 98 aged inpatients with primary lung cancer that can not tolerate operation were selected in the Second People's Hospital of Changde from 2009 to 2012，and they were divided into treatment group(n=40)and control group(n=58)according to therapeutic methods．Patients of observation group were given bronchial arterial infusion chemotherapy and embolization combined with radioactive125I seed implantation，and then were given intravenous systemic chemotherapy;patients of control group were given intravenous systemic chemotherapy combined with radiotherapy．The implantation condition of radioactive125I seeds of treatment group was observed，clinical effect，one-year cumulative survival rate，median survival time and incidence of toxic and side effect were compared between the two groups．Results Patients of treatment group were all successfully completed the radioactive125I seeds implantation，range at 12 to 62 seeds，average at 24．3 seeds，and the complications including mild aerothorax，hemoptysis and migration of seeds．The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=792．000，P＜0．01)．The one-year cumulative survival rate of treatment group was 93%，that of control group was 61%，the difference was statistically

Lung neoplasms;Bronchial arteries;Infusion chemotherapy;Radioactive125I seeds;Embolization

R 734．2

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．032

2015-01-15;

2015-04-12)

(本文编辑:谢武英)

常德市科学技术研究与开发资金项目(2012SK12):实体性肿瘤靶向治疗临床研究

415000湖南省常德市第二人民医院肿瘤科

significant(log-rank χ2=7．561，P＜0．01)．The median survival time of treatment group was 524 days，that of control group was 431 days，the difference was statistically significant(log-rank χ2=6．329，P＜0．01)．No statistically significant differences of incidence of white blood cell count decreased(χ2=0．535)，hemoglobin decreased(χ2=0．034)，blood platelet count decreased(χ2=0．006)or nausea and vomiting(χ2=0．408)was found between the two groups(P＞0．05)．Conclusion Bronchial arterial infusion chemotherapy and embolization combined with radioactive125I seeds implantation has better clinical effect on primary lung cancer，which can effectively lengthen the survival time and improve the survival rate，especially in middle-late stage lung cancer patients that do not want to or can not receive surgery．