鼠神经生长因子对急性脑血管疾病患者认知功能和运动功能的影响研究

麦辉，杨镇军，赖妮琳，张艳玲，魏丽莉

·论著·

鼠神经生长因子对急性脑血管疾病患者认知功能和运动功能的影响研究

麦辉，杨镇军，赖妮琳，张艳玲，魏丽莉

目的探讨鼠神经生长因子对急性脑血管疾病患者认知功能和运动功能的影响。方法选择惠州市第一人民医院2012年10月—2013年10月收治的急性脑血管疾病患者90例，随机分为观察组和对照组，每组45例。两组患者入院后均给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上给予鼠神经生长因子，连续治疗4周。观察两组患者治疗前后神经功能缺损评分、简易精神状态量表(MMSE)评分、简式Fugl-Meyer运动功能(FMA)评分及不良反应情况。结果两组患者治疗前神经功能缺损评分、MMSE评分、FMA评分比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后神经功能缺损评分低于对照组，MMSE评分和FMA评分高于对照组(P＜0．05)。两组患者治疗后神经功能缺损评分均低于治疗前，MMSE评分和FMA评分均高于治疗前(P＜0．05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论鼠神经生长因子能有效减轻急性脑血管疾病患者神经功能缺损程度，改善患者认知功能和肢体运动功能。

脑血管障碍;神经生长因子;小鼠;认知功能;运动

麦辉，杨镇军，赖妮琳，等．鼠神经生长因子对急性脑血管疾病患者认知功能和运动功能的影响研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):29-31．［www．syxnf．net］

Mai H，Yang ZJ，Lai NL，et al．Impact of mouse nerve growth factor on cognitive function and motor function of patients with acute cerebrovascular diseases［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 29-31．

急性脑血管疾病是由各种脑血管病变导致的脑疾病，主要包括脑出血和脑梗死，多发于老年人，致残率和致死率均较高，可导致严重的认知功能障碍、运动功能障碍，甚至危及患者生命安全［1］。近年来，随着我国人口老龄化进程加快，急性脑血管疾病发病率呈现上升

趋势［2］，急性脑血管疾病患者数量不断增多。研究表明，鼠神经生长因子具有营养神经作用和促进神经突触生长作用，有助于促进脑损伤部位神经修复，可加快神经纤维生长和损伤神经通路重建，从而促进认知功能和运动功能恢复。鼠神经生长因子主要通过抑制细胞内钙离子超载、毒性氨基酸释放、自由基生成及细胞凋亡而发挥神经保护作用，目前已被广泛用于急性脑血管疾病的治疗［3］。本研究旨在探讨鼠神经生长因子对急性脑血管疾病患者认知功能和运动功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择惠州市第一人民医院2012年10月—2013年10月收治的急性脑血管疾病患者90例，其中男59例，女31例;脑梗死88例，脑出血2例;病变部位均位于基底核区。纳入标准:(1)符合全国第四届脑血管病会议制定的脑血管疾病诊断标准，并经CT或MRI检查确诊;(2)发病至入院时间＜48 h;(3)肢体肌力≤Ⅲ级。排除标准:(1)合并严重肝、肾功能不全;(2)合并精神障碍而不能合作。本研究在征得患者或其家属知情同意后进行，并经惠州市第一人民医院伦理委员会批准。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组45例，两组患者的性别、年龄、病变面积及出血量比较，差异均无统计学意义(P＞0．05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1．2 治疗方法两组患者入院后均给予常规治疗，包括脱水降颅压、改善脑循环、维持水电解质平衡、严格控制血压和血糖、营养支持及抗感染等;观察组患者在常规治疗基础上给予鼠神经生长因子(厦门北大之路生物工程有限公司生产，国药准字S20060052)18 μg+注射用水2 ml肌肉注射，1次/d，连续治疗4周。

1．3 观察指标观察两组患者治疗前后神经功能缺损评分、简易精神状态量表(MMSE)评分、简式Fugl-Meyer运动功能(FMA)评分及不良反应情况。神经功能缺损评分标准参照“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”［4］，总分为0～45分，总分越高表示神经功能缺损程度越严重;MMSE总分为0～30分，总分越高表示认知功能越好;FMA评分分为上肢总分(66分)和下肢总分(34分)两部分，总分越高表示运动功能越好［5］。

1．4 统计学方法采用SPSS 13．0软件进行统计分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料采用χ2检验。检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 神经功能缺损评分两组患者治疗前神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后神经功能缺损评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05);两组患者治疗后神经功能缺损评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．001，见表2)。

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of NFDS score between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of NFDS score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后t值P值45 19．78±2．37 12．09±2．02 16．566＜0．001观察组45 20．26±3．50 9．52±2．13 17．584＜0．001 t对照组0．762 5．873 P值值0．448＜0．001

2．2 MMSE评分两组患者治疗前MMSE评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05);两组患者治疗后MMSE评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．001，见表3)。

表3 两组患者治疗前后MMSE评分比较(±s，分)Table 3 Comparison of MMSE score between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后MMSE评分比较(±s，分)Table 3 Comparison of MMSE score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后t值P值对照组45 10．72±2．33 15．82±4．54 6．704＜0．001观察组45 10．45±2．80 20．29±5．15 11．261＜0．001 t 0．497 4．368 P值值0．620＜0．001

2．3 FMA评分两组患者治疗前FMA评分比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后FMA评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05);两组患者治疗后FMA评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0．001，见表4)。

2．4 不良反应观察组有1例(2．2%)患者出现注射部位疼痛，未经特殊处理自行缓解;对照组患者均未出现明显不良反应，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1．011，P=0．315)。

表4 两组患者治疗前后FMA评分比较(±s，分)Table 4 Comparison of FMA score between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后FMA评分比较(±s，分)Table 4 Comparison of FMA score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后t值P值对照组45 43．97±17．56 60．07±15．38 4．627＜0．001观察组45 43．25±16．83 71．58±18．45 7．610＜0．001 t 0．199 3．215 P值值0．843 0．002

3 讨论

急性脑血管疾病主要包括脑出血和脑梗死［6］，具有发病急、病情转化快、致残率和致死率较高等特点，已引起医务工作者的高度重视。急性脑血管疾病可造成脑损伤及神经功能受损，从而引起认知功能障碍和运动功能障碍［7-8］，这不仅对患者身心健康和日常生活造成不良影响，也给患者家庭及社会带来沉重负担。针对急性脑血管疾病的治疗，除了积极挽救患者生命外，还要努力降低患者致残率，恢复患者认知功能和运动功能，提高患者日常生活活动能力［9-10］。

急性脑血管疾病导致神经受损的主要原因为脑缺血、缺氧而导致脑细胞坏死，抗凝、降脂、溶栓等治疗方法可有效改善患者脑循环，减少细胞死亡［11］，但对于修复受损细胞及受损神经作用有限。神经生长因子能够促进交感神经、感觉神经的发育和分化，有助于修复受损神经［12-13］。鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺分离提取的细胞生长因子，本质上是一种生物活性蛋白，分子量为26．5 KD［14］，具有促进中枢和外周神经生长发育、存活及再生作用，还可抑制脊髓损伤后神经元凋亡，保护受损脊髓结构和功能完整［15］，促进损伤后脊髓功能恢复［16］。研究表明，神经生长因子可以减轻物理或化学刺激对交感神经元和感觉神经元造成的损伤，促进神经纤维再生及神经功能恢复［17-18］;鼠神经生长因子有助于促进急性脑血管疾病患者认知功能恢复、语言障碍改善及运动功能恢复［15］。

本研究结果显示，两组患者治疗后神经功能缺损评分均较治疗前降低，MMSE评分和FMA评分均较治疗前升高，且观察组患者治疗后神经功能缺损评分低于对照组，MMSE评分和FMA评分高于对照组，表明鼠神经生长因子能有效减轻急性脑血管疾病患者神经功能缺损程度，改善患者认知功能和肢体运动功能，这对于患者的下一步治疗及提高患者生活质量具有极为重要的意义。观察组患者仅1例出现注射部位疼痛，未经特殊处理自行缓解，表明鼠神经生长因子的安全性较高。

综上所述，鼠神经生长因子作为一种神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂，能有效减轻急性脑血管疾病患者神经功能缺损程度，改善患者认知功能和肢体运动功能，值得临床推广应用。

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Im pact of M ouse Nerve Grow th Factor on Cognitive Function and M otor Function of Patients w ith Acute Cerebrovascular Diseases

MAI Hui，YANG Zhen-jun，LAI Ni-lin，et al．
Department of Neurology，the First People's Hospital of Huizhou，Huizhou 516003，China

Objective To investigate the impact of mouse nerve growth factor(mNGF)on cognitive function and motor function of patients with acute cerebrovascular diseases．M ethods A total of 90 patients with acute cerebrovascular diseases were selected in the First People's Hospital of Huizhou from October 2012 to October 2013，they were randomly divided into observation group and control group，each of 45 cases．Patients of both groups were given conventional treatment after admission，and patients of observation group were given extra mNGF for 4 weeks．NFDS score，MMSE score，FMA score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups．Results No statistically significant differences of NFDS score，MMSE score or FMA score was found between the two groups before treatment(P＞0．05);NFDS score of observation group was lower than that of control group after treatment，while MMSE score and FMA score of observation group were higher than those of control group after treatment(P＜0．05)．NFDS score of both groups after treatment was lower than that before treatment，while MMSE score and FMA score of both groups after treatment were higher than those before treatment(P＜0．05)．No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P＞0．05)．Conclusion mNGF can effectively reduce the severity of nervous functional defects，improve the cognitive function and motor function of patients with acute cerebrovascular diseases．

Cerebrovascular disorders;Nerve growth factor;Mice;Cognitive function;Motor function

R 743

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．009

2014-12-03;

2015-03-18)

(本文编辑:鹿飞飞)

广东省科技计划项目(2005B360D1036)

516003广东省惠州市第一人民医院神经内科