血浆大内皮素1、D-二聚体及血清脂蛋白-a水平对急性缺血性脑卒中的预测价值研究

王思念，黄志梅，龚自立

·论著·

血浆大内皮素1、D-二聚体及血清脂蛋白-a水平对急性缺血性脑卒中的预测价值研究

王思念，黄志梅，龚自立

目的探究血浆大内皮素1(big ET-1)、D-二聚体及血清脂蛋白-a〔Lp(a)〕水平对急性缺血性脑卒中(AIS)的预测价值。方法选取重庆市北部新区第一人民医院2011年1月—2014年1月收治的AIS患者68例作为卒中组，再按不同梗死面积分为两亚组，即腔隙性组29例(梗死灶横断面最大径＜1．5 cm)和非腔隙性组39例(梗死灶横断面最大径≥1．5 cm);选取同期在本院体检健康者68例为对照组。卒中组患者于入院次日、对照组受试者于体检当日清晨抽取空腹肘静脉血2 ml，离心后分别检测血浆big ET-1、D-二聚体水平、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)水平、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、血清Lp(a)水平，并进行比较。结果卒中组患者血浆big ET-1、D-二聚体、CRP、FIB水平，血清Lp(a)水平均高于对照组，APTT长于对照组(P＜0．05);两组受试者PT、INR比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。非腔隙性组患者血浆big ET-1、D-二聚体及血清Lp(a)水平高于腔隙性组(P＜0．05)。结论血浆big ET-1、D-二聚体及血清Lp (a)水平对AIS有一定的预测价值，可用于评估AIS患者梗死面积。

卒中;大内皮素1;D-二聚体;脂蛋白-a;预测

王思念，黄志梅，龚自立．血浆大内皮素1、D-二聚体及血清脂蛋白-a对急性缺血性脑卒中的预测价值研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):26-28．［www．syxnf．net］

Wang SN，Huang ZM，Gong ZL．Predictive value of plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein (a)level on acute ischemic stroke［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 26-28．

近年来，急性缺血性脑卒中(AIS)的发病率不断升高，其高危险性和病死率均对患者生命健康造成严重威胁［1］。临床研究表明，检测并控制卒中相关因子对预

防缺血性脑卒中的发生、发展意义重大［2-3］。本研究旨在探究血浆大内皮素1(big ET-1)、D-二聚体及血清脂蛋白-a水平〔Lp(a)〕对AIS的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取重庆市北部新区第一人民医院2011年1月—2014年1月收治的AIS患者68例作为卒中组，其中男40例，女28例;年龄39～68岁，平均(54．6±5．9)岁;均于发病48 h内就诊，经颅脑CT检查确诊为AIS，按不同梗死面积分为两亚组，即腔隙性组29例(梗死灶横断面最大径＜1．5 cm)和非腔隙性组39例(梗死灶横断面最大径≥1．5 cm)。患者均无严重心脏、肾脏、呼吸系统和消化系统疾病，无降压、调脂、抗凝和降纤药物治疗史。选取同期在本院体检健康者68例作为对照组，其中男42例，女26例;年龄38～67岁，平均(54．4±5．8)岁。两组受试者性别、年龄间具有均衡性。本研究经本院伦理委员会批准通过，受试者均对本研究知情并签署知情同意书。

1．2 方法卒中组患者于入院次日、对照组受试者于体检当日清晨采集空腹肘静脉血2 m l，封存于枸橼酸钠抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，分离血清和血浆，血浆保存于-70℃环境，采用big ET-1酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒(上海卡努生物科技有限公司)测定患者血浆big ET-1水平，并采用SF-8000全自动凝血测试仪(济南名邦医疗设备有限公司)检测受试者C反应蛋白(CRP)、D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)水平及活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)，应用美国贝克曼库尔特Unicel Dxc 800 Synchron全自动生化分析系统测定血清Lp(a)水平。

1．3 统计学方法采用SPSS 18．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组受试者检测指标比较卒中组患者血浆big ET-1、D-二聚体、FIB、CRP及血清Lp(a)水平均高于对照组，APTT长于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05);两组受试者PT、INR比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表1)。

2．2 两亚组患者血浆big ET-1、D-二聚体及血清Lp(a)水平比较非腔隙性组患者血浆big ET-1、D -二聚体及血清Lp(a)水平高于腔隙性组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

表1 两组受试者检测指标比较(±s)Table 1 Comparison of detection index between the two groups

表1 两组受试者检测指标比较(±s)Table 1 Comparison of detection index between the two groups

注:big ET-1=大内皮素1，CRP=C反应蛋白，FIB=纤维蛋白原，APTT=活化部分凝血活酶时间，PT=凝血酶原时间，INR=国际标准化比值，Lp(a)=脂蛋白-a

组别例数big ET-1 (pmol/L) D-二聚体(mg/L) CRP (mg/L) FIB (g/L) APTT (s)(s)INR Lp(a)(mg/L) PT对照组68 1．12±0．23 0．18±0．03 9．4±2．8 2．88±0．79 30．8±2．9 12．4±1．8 1．00±0．02 174．4±52．8卒中组68 1．98±0．29 0．58±0．06 12．8±3．6 3．54±0．98 34．4±2．8 12．8±1．9 1．01±0．03 330．8±72．2 t 19．159 49．171 6．148 4．324 7．364 1．260 0．280 14．419 P值0．000 0．000 0．000 0．000 0．000 0．210 0．779 0．000值

表2 两亚组患者血浆big ET-1、D-二聚体及血清Lp(a)水平比较(±s)Table 2 Comparison of plasma big ET-1，D-dimer levels and serum Lp(a)level between the two subgroups

表2 两亚组患者血浆big ET-1、D-二聚体及血清Lp(a)水平比较(±s)Table 2 Comparison of plasma big ET-1，D-dimer levels and serum Lp(a)level between the two subgroups

组别例数big ET-1 (pmol/L) D-二聚体(mg/L) Lp(a) (mg/L) 29 1．32±0．25 0．28±0．04 264．3±69．5非腔隙性组39 2．18±0．31 0．64±0．07 301．2±72．2 t腔隙性组17．807 36．821 3．036 P值值0．000 0．000 0．003

3 讨论

AIS是临床较常见的神经系统高危重症，是引起患者死亡的3大主要病因之一，严重威胁患者的生命健康［4-5］。AIS发生、发展迅速，目前已有临床研究证实高血压、高血脂、心血管疾病、糖尿病等均是AIS的致病因素［6-7］。随着凝血酶相关因子等检测方法的不断发展，凝血酶等相关因素与AIS病情及预后的相关性也得到更深层次的探究。有研究表明，对患者凝血酶相关情况的充分了解有利于准确判断患者的出血情况并制定相应措施，以达到及时采取有效措施控制患者病情以及预防并发症等目的［8］。检测AIS患者血浆FIB水平、APTT、PT以及INR等凝血相关指标的临床价值显著，尤其是对血浆big ET-1、D-二聚体和血清Lp(a)水平的测定，更具有指导作用［9］。

big ET-1是内皮素1的前体物质，内皮素为血管收缩肽物质，当患者血管内皮细胞出现缺血缺氧等情况后立即合成并释放，迅速收缩患者颅内血管，不断加重

缺血部位梗死程度［10-11］。有学者认为，内皮素1还可增加患者再出血的可能，导致缺血再灌注损伤，增加脑组织负担［12-13］。由于内皮素在血液循环中并不易测定，而其前体big ET-1的测定更准确简便，临床可通过对血浆big ET-1水平的测定来判断内皮素的浓度［14］。本研究结果显示，AIS患者的血浆big ET-1水平明显高于健康者。而对不同梗死面积患者血浆big ET-1水平比较发现，卒中梗死横断面越大，患者血浆big ET-1水平越高。临床可根据患者血浆big ET-1水平情况判断梗死面积，从而指导治疗。

D-二聚体作为反映继发性纤溶亢进的重要指标，对患者凝血功能的预测具有重要意义。本研究发现，卒中患者的血浆D-二聚体水平高于健康者。在对不同梗死面积患者血浆D-二聚体水平比较中发现，卒中梗死横断面越大，患者血浆D-二聚体水平越高。临床诊疗过程中可通过对血浆D-二聚体水平的测定来判定患者梗死灶情况。同时，在检测凝血酶等指标时还发现，卒中患者的血浆FIB水平、APTT均明显高于健康者，与相关报道中AIS与患者凝血酶情况密切相关的结论相符［15］。血清Lp(a)水平作为卒中独立危险因素的报道已被多数学者认同，有学者认为其与ASI的发病风险密切相关［16］。本研究中，卒中患者血清Lp(a)水平高于健康者，与相关报道结论相符。而本研究还发现，大面积梗死患者的血清Lp(a)水平高于小面积梗死患者。此外本研究结果显示，卒中患者CRP水平更高，这可能与出血及相关炎症因子的释放有关。但本研究样本量较小，期待更多大样本量的深入研究。

综上所述，血浆big ET-1、D-二聚体及血清Lp(a)水平对AIS有一定的预测价值，可用于评估患者梗死面积;同时应检测FIB、APTT等凝血功能指标，以利于AIS的临床诊疗。

本文链接

大内皮素1(big ET-1)是由38个氨基酸组成的肽类，是内皮素1(ET-1)的前体，主要来源于血管内皮细胞、心内膜细胞及心肌细胞。big ET-1较ET-1稳定，可作为心血管疾病的生化检测指标，相关临床研究表明，酶联免疫吸附法(ELISA)测定big ET-1灵敏、特异和准确。

［1］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］．中国全科医学，2011，14(35):4013-4017．

［2］金艳，张春和，王艳玲，等．脂蛋白相关磷脂酶A2和非对称二甲基精氨酸与急性缺血性脑卒中的相关性研究［J］．中国医药，2012，7(11):1366-1368．

［3］袁梅，周成芳，夏健，等．急性缺血性脑卒中患者血清钙调蛋白水平检测及意义［J］．中风与神经疾病杂志，2013，30(7): 645-647．

［4］刘智平，沈瑞乐．急性缺血性脑卒中患者血清C反应蛋白含量的变化［J］．中国实用神经疾病杂志，2008，11(3):42-43．

［5］Iwata T．Current and future prospects of endovascular treatment for acute ischemic stroke［J］．Rinsho Shinkeigaku，2014，54(12): 1200-1202．

［6］唐华，顾柏林，周湘明，等．急性缺血性脑卒中血瘀证积分与TOAST亚型的关系［J］．中国中西医结合杂志，2012，32 (11):1500-1502．

［7］黄银辉，李明媚，林友榆，等．发病前使用过抗血小板药物对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓疗效的影响［J］．第三军医大学学报，2014，36(3):287-291．

［8］Yasuno F，Taquchi A，Yamamoto A，et al．Microstructural abnormality in white matter，regulatory T lymphocytes，and depressive symptoms after stroke［J］．Psychogeriatrics，2014，14 (4):213-221．

［9］姬恒梅，贾艳辉．进展性缺血性脑卒中36例病因分析［J］．实用神经疾病杂志，2005，8(5):58．

［10］刘世丽，冷静，孙华山，等．CT灌注成像在急性缺血性脑卒中rt-PA溶栓中的指导意义［J］．中风与神经疾病杂志，2011，28(2):148-150．

［11］Winklewski PJ，Radkowski M，Demkow U．Cross-talk between the inflammatory response，sympathetic activation and pulmonary infection in the ischemic stroke［J］．J Neuroinflammation，2014，11(1):2．

［12］王军，张均．高血压性脑出血与血浆同型半胱氨酸、内皮素1和一氧化氮的关系［J］．江苏医药，2011，37(24):2928 -2930．

［13］陈芳，王丽，朱中玉，等．内皮素1及其受体在心血管疾病中作用的研究进展［J］．中国全科医学，2013，16(9):3149 -3151．

［14］李艳春，刘芳，曾秋明，等．缺血性脑卒中患者游离脂肪酸、脂联素和胰岛素抵抗水平及意义［J］．中国实用神经疾病杂志，2010，13(3):64-65．

［15］宋胜斌，王营光，吴永刚，等．老年糖尿病性脑梗死患者血清脂蛋白(a)水平的变化［J］．临床神经病学杂志，2011，24 (1):53-55．

［16］祁瑞刚，刘海花，钱迅，等．急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平的改变及其与病情的关系［J］．临床神经病学杂志，2013，26(2):125-126．

Predictive Value of Plasma Big Endothelin-1，D-dimer Levels and Serum Lipoprotein(a)Level on Acute Ischem ic Stroke

WANG Si-nian，HUANG Zhi-mei，GONG Zi-li．
Department of Neurology，the First People's Hospital of Xinbei District of Chongqing，Chongqing 401121，China

Objective To investigate the predictive value of plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein(a)level on acute ischemic stroke．M ethods A total of 68 patients with acute ischemic stroke were selected as case group in the First People's Hospital of Xinbei District of Chongqing from January 2011 to January 2014，and a total of 68 healthy cases were selected as control group at the same time．According to the infarction areas，patients of case group were divided into subgroups A(with the maximum diameter of infarction areas＜1．5 cm，n=29)and B(with the maximum diameter of infarction areas≥1．5 cm，n=39)．Plasma big endothelin-1，D-dimer，CRP，FIB levels，serum lipoprotein (a)level，APTT，PT and INR were detected and compared．Results Plasma big endothelin-1，D-dimer，CRP，FIB levels and serum lipoprotein(a)level of case group were statistically significantly higher than those of control group，APTT of case group was statistically significantly longer than that of control group(P＜0．05);no statistically significant differences of PT or INR were found between the two groups(P＞0．05)．Plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein(a) level of B subgroup were statistically significantly higher than those of A subgroup(P＜0．05)．Conclusion Plasma big endothelin-1，D-dimmer levels and serum lipoprotein(a)level have some predictive value on acute ischemic stroke，can be used in evaluating the infarction areas．

Stroke;Big endothelin-1;D-dimer;Lipoproteins(a);Forecasting

R 743

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．008

2015-01-01;

2015-03-28)

(本文编辑:毛亚敏)

国家自然科学基金资助项目(81271331)

401121重庆市北部新区第一人民医院神经内科(王思念，黄志梅);第三军医大学附属新桥医院神经内科(龚自立)