替格瑞洛对经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率的影响研究

丁婕，林蓉

·短篇论著·

替格瑞洛对经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率的影响研究

丁婕，林蓉

目的探究替格瑞洛对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率(MPAR)的影响。方法选取2013年西安市中心医院收治的行PCI的冠心病患者197例，按照患者住院号尾数奇偶分为氯吡格雷组98例与替格瑞洛组99例。两组患者均接受常规治疗，氯吡格雷组在此基础上给予氯吡格雷治疗，替格瑞洛组在此基础上给予替格瑞洛治疗。观察两组患者治疗前后凝血四项〔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)〕及MPAR。结果治疗前两组患者PT、APTT、TT、FIB、MPAR比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后替格瑞洛组PT、APTT短于氯吡格雷组，FIB、MPAR低于氯吡格雷组，TT长于氯吡格雷组(P＜0.05)。结论替格瑞洛能可有效改善行PCI的冠心病患者的凝血功能，降低MPAR。

冠心病;血管成形术，气囊，冠状动脉;替格瑞洛;部分促凝血酶原时间;凝血酶原时间;凝血酶时间;纤维蛋白原;血小板聚集

丁婕，林蓉.替格瑞洛对经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率的影响研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):51－53.［www.syxnf.net］

Ding J，Lin R.Influence of ticagrelor on blood coagulation function and maximum platelet aggregation rate in patients with coronary heart disease treated by percutaneous coronary intervention［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):51－53.

替格瑞洛作为新型血小板聚集抑制剂，其临床疗效及应用范围值得探讨。国外研究表明，替格瑞洛治疗12个月后较氯吡格雷能进一步降低冠心病患者心血管死亡/心肌梗死/卒中等复合终点事件发生率［1－3］，欧洲心脏病协会相关指南均推荐替格瑞洛用于抗血小板治疗，认为替格瑞洛能弥补氯吡格雷的起效较慢、个体疗效差异较大、出血风险高等缺点，但其在我国应用时间较短，因此在国内患者中替格瑞洛是否能获得相似的临床效果值得探讨。本研究旨在探究替格瑞洛对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠心病患者凝血功能及血小板聚集率(MPAR)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年西安市中心医院收治的行PCI的冠心病患者197例，均符合2010年卫生部颁布的“冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准”［4］，经冠状动脉造影确诊，明确病变部位与分级。排除标准:合并肝、肾功能严重损害及血液系统疾病、精神系统疾病、恶性肿瘤者;冠状动脉左主干病变者;伴发脑血管意外者;伴心律失常或心力衰竭者;伴严重凝血功能障碍者;行心脏起搏器植入术者;有药物使用禁忌证或存在药物抵抗者;妊娠期或哺乳期妇女。患者入选后均签署知情同意书，本研究获得西安交通大学医学院伦理委员会批准。采用随机对照试验设计，按照患者住院号尾数奇偶分为氯吡格雷组98例与替格瑞洛组99例。两组患者性别、年龄、BMI、SYNTAX评分及既往史比较，差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法

1.2.1 PCI PCI按操作规程完成，经皮冠状动脉腔内血管形成术(PTCA)成功标准为术后残余狭窄＜50%、术后血管狭窄程度较术前降低20%、TIMI血流3级;支架植入术成功标准为残余狭窄＜20%，TIMI血流3级，无主要心脏介入并发症(明显狭窄、血栓形成、无复流现象);临床成功标准为住院期间无主要心血管并发症(死亡、Q波心肌梗死、靶血管再介入治疗、急诊冠状动脉旁路移植术)发生。

1.2.2 药物治疗两组患者入院后均接受常规治疗(口服阿司匹林肠溶片0.1 g，1次/d)。氯吡格雷组术前给予氯吡格雷(赛诺菲安万特制药有限公司)负荷剂量300 mg，术后给予氯吡格雷维持剂量(75 mg，1次/d，口服)治疗。替格瑞洛组术前给予替格瑞洛(阿斯利康制药有限公司)负荷剂量180 mg，术后给予替格瑞洛标准剂量(90 mg，2次/d，口服)治疗。

1.3 观察指标术前、治疗5 d后空腹采集静脉血1.8 m l，采用109 mmol/L枸橼酸钠0.2 ml抗凝，3 000 r/min离心15 min，4 h内测定。采用Thromboscreen 400C自动血液凝血分析仪，试剂由上海太阳生物技术公司提供，按仪器操作说明书测量凝血四项:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。使用PRECIL LBY－NJ4血小板聚集仪，采用动态透光比浊法，以终浓度为10 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)为诱导剂，测定MPAR。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组患者PT、APTT、TT、FIB、MPAR比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后替格瑞洛组PT、APTT短于氯吡格雷组，FIB、MPAR低于氯吡格雷组，TT长于氯吡格雷组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后观察指标比较(±s)Table 2 Comparison of observation index between two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后观察指标比较(±s)Table 2 Comparison of observation index between two groups before and after treatment

治疗后氯吡格雷组98 11.2±2.6 15.1±2.7 26.1±3.5 32.6±6.2 5.2±0.7 13.7±5.3 3.8±0.5 4.0±0.9 50.8±9.5 38.6±10组别例数PT(s)治疗前治疗后APTT(s)治疗前治疗后TT(s)治疗前治疗后FIB(μg/L)治疗前治疗后MPAR(%)治疗前.7替格瑞洛组99 11.7±1.7 12.5±1.7 28.6±3.6 29.3±4.7 5.1±1.1 16.5±3.5 3.6±0.8 3.8±0.5 51.1±11.2 27.8±15.7 t 5＞0.05＜0.05 8 0.202 8.266 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.0值1.593 8.067 1.058 4.199 0.759 4.364 0.212 2.88

注:PT=凝血酶原时间，APTT=活化部分凝血活酶时间，TT=凝血酶时间，FIB=纤维蛋白原，MPAR=血小板聚集率

3 讨论

冠心病作为常见的心血管疾病，一直是临床研究的热点。PCI是临床普遍采用的治疗冠心病的方法，但PCI后容易发生支架内再狭窄。相关研究表明，血小板聚集、凝血纤溶功能失衡、血液高凝状态等均与支架内再狭窄有关［5－6］。氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体P2Y12结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板聚集，阿司匹林联合氯吡格雷已成为经典的双联抗血小板疗法［6］。随着氯吡格雷的应用与推广，其缺点也逐渐引起临床医务工作者的关注，氯吡格雷起效较慢、作用呈中效、人群变异多、作用不可逆、出血风险高，且不同个体疗效差异较大。替格瑞洛是新型环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物，通过选择性抑制P2Y12受体(ADP受体亚型)而减少血栓形成［7－8］，其临床疗效和安全性已得到血小板抑制研究和结局研究(PLATO研究)及其多项亚组研究的验证和支持，欧洲心脏病协会颁布的指南(2011年ESC NSTE－ACS指南和2012年STEMI指南)中也同样将替格瑞洛的推荐级别列于氯吡格雷前［9－10］。与氯吡格雷相比，替格瑞洛无需代谢激活，具有更快、更强、更加一致的抑制血小板聚集作用，弥补了氯吡格雷治疗效果存在个体差异及起效缓慢等不足［11－12］。但在我国替格瑞洛的临床应用时间仍较短，尚缺乏替格瑞洛应用于临床的循证证据。

本研究纳入符合冠心病诊断标准且行PCI的冠心病患者进行对照研究。结果显示，治疗后替格瑞洛组患者凝血酶四项改善效果优于氯吡格雷组，MPAR低于氯吡格雷组，表明替格瑞洛较氯吡格雷具有更强的抗血小板聚集作用，可有效改善PCI的冠心病患者的凝血功能，降低MPAR。替格瑞洛属新型环戊基三唑嘧啶类抗血小板药物，是一种选择性ADP受体拮抗剂，作用于ADP受体P2Y12，与噻吩并吡啶类药物(如氯吡格雷)的作用机制相似，但不同的是替格瑞洛与血小板膜表面ADP受体P2Y12之间的相互作用具有可逆性，没有构象改变和信号传递，在停药后患者血小板功能也随之恢复，因此替格瑞洛组患者PT、APTT、TT、FIB、MPAR均得到更为明显的改善。Gurbel等［10］研究结果显示，对于氯吡格雷低反应的冠心病患者在接受替格瑞洛治疗后其MPAR明显提高。

综上所述，替格瑞洛可有效改善PCI的冠心病患者的凝血功能，降低MPAR，效果优于氯吡格雷，推荐优先使用。但本研究由于时间及样本量的关系，未能进一步观察出血、严重不良心血管事件等情况，还有待进行长期随访研究来进一步观察替格瑞洛的远期疗效。

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Influence of Ticagrelor on Blood Coagulation Function and M aximum Platelet Aggregation Rate in Patients w ith Coronary Heart Disease Treated by Percutaneous Coronary Intervention

DING Jie，LIN Rong.
Department of Pharmacology，Medicine School of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，China

Objective To investigate the influence of ticagrelor on blood coagulation function and maximum platelet aggregation ratio(MPAR)in patients with coronary heart disease that treated by percutaneous coronary intervention(PCI).

Coronary disease;Angioplasty，balloon，coronary;Ticagrelor;Partial thromboplastin time; Prothrombin time;Thrombin time;Fibrinogen;Platelet aggregation

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.015

2014－09－23;

2015－02－01)

(本文编辑:毛亚敏)

710061陕西省西安市，西安交通大学医学部药理学系(丁婕);西安市中心医院药剂科(林蓉)

林蓉，710003陕西省西安市中心医院药剂科;E－mail:linrong@mail.xjtu.edu.cn

M ethods A total of 197 patients with coronary heart disease who were treated by PCI were selected in the Central Hospital of Xi' an in 2013，and they were divided to A group(n=98)and B group(n=99)according to the admission number(odd or even).Both groups given conventional therapy，and A group given extra clopidogrel，B group given extra ticagrelor.Blood coagulation index(including PT，APTT，TT，FIB)and MPAR were compared between two groups before and after treatment. Results Before treatment，no statistically significant differences of PT，APTT，TT，FIB and MPAR was found between two groups(P＞0.05).After treatment，PT and APTT of B group were shorter than those of A group，FIB and MPAR were lower，and TT was longer(P＜0.05).Conclusion Ticagrelor can effectively improve the blood coagulation function and reduce MPAR in patients with coronary heart disease that treated by PCI.