吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效及安全性分析

王素彦

·临床研究·

吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效及安全性分析

王素彦

目的分析吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效及安全性。方法选取鹤壁市中医院神经内科2012年2月—2014年2月收治的帕金森病患者145例，采用随机数字表法将患者分为对照组72例和观察组73例。对照组患者给予多巴丝肼治疗，观察组患者给予吡贝地尔联合多巴丝肼治疗，均治疗12周。采用改良Webester量表评定临床疗效，记录治疗前和治疗12周后帕金森综合评分量表(UPDRS)评分及治疗期间药物相关不良反应发生情况。结果观察组临床疗效优于对照组(P＜0.05)。治疗前两组患者UPDRS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后观察组患者UPDRS评分低于对照组(P＜0.01)。治疗期间，对照组患者不良反应发生率为5.6%，观察组为4.1%，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病疗效确切，能有效改善患者临床症状，且安全性较高。

帕金森病;吡贝地尔;多巴丝肼;治疗结果

王素彦.吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效及安全性分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23 (3):149－151.［www.syxnf.net］

Wang SY.Clinical effect and safety of piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride on Parkinson's disease［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):149－151.

帕金森病是神经内科常见的神经性运动障碍疾病，也是一种慢性进行性疾病，其主要临床特征为静止性震颤、行动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时常伴有便秘、性功能减退、出汗异常等自主神经症状。随着老龄化社会进程的加快，帕金森病发病率也不断上升，不仅影响患者的日常生活和工作，也给社会造成沉重负担［1］。常规单一药物或多种药物联合治疗帕金森病的临床疗效不理想，且药物安全性一直存在争议。本研究采用吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病取得良好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取鹤壁市中医院神经内科2012年2月—2014年2月收治的帕金森病患者145例，均符合贾建平［2］著

《神经病学》中的相关诊断标准，且排除特发性震颤、帕金森综合征、肝豆状核变性、肝性脑病、小脑疾病、脑干病变、多发性硬化等非帕金森病患者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组。对照组72例，其中男38例，女34例;年龄46～79岁，平均(66.5±9.3)岁;病程6个月～11年，平均(5.8±3.5)年;Hoehn－Yahr临床分期:Ⅱ期32例，Ⅲ期33例，Ⅳ期7例。观察组73例，其中男37例，女36例;年龄46～80岁，平均(65.8±9.3)岁;病程5个月～11年，平均(5.4±3.2)年;Hoehn－Yahr临床分期:Ⅱ期30例，Ⅲ期35例，Ⅳ期8例。两组患者性别、年龄、病程、Hoehn－Yahr临床分期间具有均衡性。

1.2 治疗方法对照组患者给予多巴丝肼片治疗，起始剂量为62.5 mg/次，口服，2次/d;之后每周增加125 mg/d，逐渐增加至500～750 mg/d。观察组患者在对照组治疗的基础上给予吡贝地尔缓释片治疗，起始剂量为50 mg/d，进餐结束时用水吞服，不能咀嚼，逐渐增加剂量至100～150 mg/d，分2次口服。两组患者均治疗12周后观察临床疗效及药物安全性。

1.3 观察指标(1)临床疗效［3］:治疗前及治疗12周后分别采用改良Webester量表进行评定，治疗后改善100%为痊愈，50%～99%为显效，20%～49%为进步，1%～19%为稍有进步，0为无效。(2)帕金森综合评分量表(UPDRS)评分:采用UPDRS评价两组患者治疗前后临床症状与体征改善情况，UPDRS评分越高表示症状越严重;(3)药物安全性:记录治疗期间出现的药物相关不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用PEMS 3.1统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=－2.097，P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 两组患者治疗前后UPDRS评分比较治疗前两组患者UPDRS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后观察组患者UPDRS评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01，见表2)。

表2 两组患者治疗前后UPDRS评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of UPDRS score between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后UPDRS评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of UPDRS score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后对照组72 44.52±7.66 32.45±7.21观察组73 44.61±7.75 23.24±6.86 t 0.070 7.881 P值值0.944 0.000

2.3 药物安全性治疗期间，对照组患者发生厌食、腹泻等消化道症状2例，一过性白细胞计数减少1例，一过性转氨酶升高1例，不良反应发生率为5.6%;观察组患者发生恶心、腹胀等消化道症状2例，失眠1例，不良反应发生率为4.1%。所有不良反应给予对症治疗后均有不同程度缓解或消失，且未影响后期治疗。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.660，P=0.198)。

3 讨论

帕金森病是一种常见于中老年人的慢性进行性椎体外系功能障碍性疾病，现代医学认为，其是遗传易患性、环境、神经系统老化等多种因素交互作用导致的结果［4］。帕金森病的发病机制尚未完全清楚［5］，目前多数学者认为，其主要发病机制是由于中脑部位的黑质多巴胺能神经元发生病理性改变而引起多巴胺合成减少、抑制乙酰胆碱功能降低、乙酰胆碱兴奋作用相对增强，从而导致帕金森病的发生［6］。多巴丝肼是由左旋多巴和苄丝肼按4∶1比例制成的复方制剂，左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，可通过芳香族L－氨基酸脱羧酶的作用生成多巴胺而增加多巴胺水平，苄丝肼能抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应，减少外周产生的多巴胺，从而减少不良反应的发生［7］。

现代药理研究证实，多巴胺受体激动剂较左旋多巴胺类药物治疗帕金森病更加安全有效，其能够降低服用多巴类药物后运动并发症的发生率［8］。吡贝地尔缓释片是一种控释型非麦角类多巴胺受体激动剂，彭潇等［9］临床研究发现，其血浆药物浓度较稳定，该药主要刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质、中脑边缘叶通路的D2和D3受体，进而提高多巴胺受体兴奋性、增加多巴胺与多巴胺受体结合水平、提供有效的多巴胺效应等途径而发挥治疗帕金森病的作用。相关临床研究发现，吡贝地尔可以保护和修复受损的神经、延缓帕金森病的进展，同时其还能改善老年患者的感觉和认知功能障碍，有利于帕金森病的治疗［10－11］。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后观察组患者UPDRS评分低于对照组，且两组患者不良反应发生率间无差异。

综上所述，吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病疗效确切，能有效改善患者的临床症状与体征，且安全性较高，值得临床推广使用。

［1］汪锡金，张煜，陈生弟.帕金森病发病机制与治疗研究十年进展［J］.中国现代神经疾病杂志，2010，10(1):36－42.

［2］贾建平.神经病学［M］.6版.北京.人民卫生出版社，2008: 273－280.

［3］中国医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第二版)［J］.中华神经科杂志，2009，42(5): 352－354.

［4］邹海强，马敬红.帕金森病轻度认知功能障碍的诊断标准:运动障碍协会工作组指南［J］.中华临床医师杂志:电子版，2012，6(19):6013－6017.

［5］金玉华，沈和平.美多巴联合吡贝地尔治疗帕金森病的疗效观察［J］.中国基层医药，2012，19(8):1214－1215.

［6］张耀丹，王晓明，黄更珍，等.吡贝地尔联合美多巴口服及心理干预治疗帕金森病的效果观察［J］.山东医药，2013，53 (47):72－73.

［7］王宫.帕金森病患者予普拉克索治疗的临床效果分析［J］.中国卫生产业，2014，11(8):161－163.

［8］郑长民，孙桂丽，陈蕾.美多芭联合吡贝地尔治疗中晚期帕金森病的疗效观察［J］.中国医药指南，2010，8(13):32－33.

［9］彭潇，黄慧芬.吡贝地尔联合多巴丝肼治疗帕金森病疗效观察［J］.中国药师，2014，17(5):806－807.

［10］马普红，赵永贤，王素霞.美多芭联合吡贝地尔缓释片治疗帕金森病的疗效观察［J］.中国保健营养:下旬刊，2013，23 (7):39－41.

［11］彭文君.盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效［J］.中国现代医生，2012，50(5):58－59.

Clinical Effect and Safety of Piribedil Combined w ith Levodopa and Benserazide Hydrochlo－ride on Parkinson's Disease

WANG Su－yan.
Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，Hebi 458030，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride on Parkinson's disease.M ethods From February 2012 to February 2014，a total of 145 patients with Parkinson's disease were selected in the Department of Neurology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，and they were divided into control group(n=72)and observation group(n=73)according to random number table.Patients of control group were given levodopa and benserazide hydrochlo－ride，while patients of observation group were given piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride;both groups treated for 12 weeks.Modified Webester scale was used to evaluate the clinical effect，UPDRS score before treatment and 12 weeks after treatment and incidence of adverse reactions during treatment were recorded.Results The clinical effect of observation group was better than that of control group(P＜0.05).No statistically significant differences of UPDRS score was found between the two groups before treatment(P＞0.05);while UPDRS score of observation group was lower than that of control group 12 weeks after treatment(P＜0.05).The incidence of adverse reactions of control group was 5.6%，that of observation group was 4.1%，the difference was not statistically significantly different(P＞0.05).Conclusion Piribedil combined with levodopa and benserazide hydrochlo－ride has certain clinical effect on Parkinson's disease，can effectively relieve the clinical symptoms，and is safe.

Parkinson disease;Piribedil;Levodopa and benserazide hydrochlo－ride;Treatment outcome

R 742.5

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.057

2014－09－16;

2015－03－05)

(本文编辑:谢武英)

458030河南省鹤壁市中医院