补阳还五汤加减治疗对急性脑梗死患者内皮微颗粒的影响

曹莹，胡志兵，胡函文，谭敏

·中医·中西医结合·

补阳还五汤加减治疗对急性脑梗死患者内皮微颗粒的影响

曹莹，胡志兵，胡函文，谭敏

目的探讨补阳还五汤加减治疗对急性脑梗死患者内皮微颗粒(EMPs)的影响。方法选取2012年在广州市第十二人民医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者60例，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上给予补阳还五汤加减治疗。两组患者于治疗前及治疗后2周测定EMPs水平，于治疗前、治疗后2周及治疗后4周采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者神经功能缺损程度进行评分，采用日常生活能力量表(ADL)对患者日常生活能力进行评分。治疗期间监测血尿常规、肝肾功能、电解质等变化，并观察胃肠道、心血管、皮肤等不良反应发生情况。结果两组患者治疗前EMPs水平、治疗前和治疗后2周NIHSS评分和ADL评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);观察组患者治疗后2周EMPs水平低于对照组，治疗后4周NIHSS评分低于对照组、ADL评分高于对照组(P＜0.05)。治疗期间两组患者监测血尿常规、肝肾功能及电解质等无明显变化，且患者未出现明显胃肠道、心血管、皮肤等不良反应。结论补阳还五汤加减治疗能降低脑梗死患者的EMPs水平，具有减轻血管内皮损伤的作用，且可以提高患者日常生活能力、改善神经功能缺损程度。

脑梗死;补阳还五汤;内皮微颗粒

曹莹，胡志兵，胡函文，等.补阳还五汤加减治疗对急性脑梗死患者内皮微颗粒的影响［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):95－96.［www.syxnf.net］

Cao Y，Hu ZB，Hu HW，et al.Impact of buying－huanwu decoction on endothelial microparticles of acute cerebral infarction［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(3):95－96.

脑卒中是人类致残、致死的主要原因之一，在我国75%的新发脑卒中为脑梗死［1］。脑梗死的主要发病基础是动脉粥样硬化，而血管内皮功能异常是动脉粥样硬化的起始环节并贯穿于动脉粥样硬化的整个过程［2－3］，因此，保护血管内皮功能从而防治脑梗死已引起临床医学工作者的高度重视。内皮微颗粒(EMPs)作为反映血管内皮功能的重要指标已成为临床研究的热点。补阳还五汤出自清代名医王清任的《医林改错》，是益气活血的经典方剂，主要用于治疗脑卒中，但其治疗脑梗死的作用机制目前尚不清楚。为此，本研究探讨了补阳还五汤加减治疗对急性脑梗死患者EMPs的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准纳入标准:(1)西医诊断符合全国第六届脑血管病学术会议修订的诊断标准，经颅脑CT或MRI检查确诊为前循环脑梗死;(2)中医诊断符合中风诊断标准及气虚血瘀证诊断标准;(3)首次发病，发病48 h内入院。排除标准:(1)发病前2个月服用过活血化瘀类中成药者;(2)有心源性脑栓塞、分水岭脑梗死、出血性脑梗死及合并严重心肝肾疾病者;(3)合并急性冠脉综合征、自身免疫疾病、肿瘤者;(4)3个月内曾患明确感染性疾病、行外科手术及创伤者。

1.2 一般资料选取2012年在广州市第十二人民医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者60例，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组中男17例，女13例;年龄62～70岁，平均(67±3)岁。观察组中男18例，女12例;年龄61～69岁，平均(66±3)岁。两组患者性别、年龄间具有均衡性。

1.3 治疗方法两组患者均给予常规治疗，包括:抗血小板聚集、控制血压和血糖、保持内环境稳定、脱水降颅压等。观察组患者在常规治疗基础上给予补阳还五汤加减治疗，药方:黄芪60 g、当归12 g、赤芍15 g、地龙12 g、桃仁12 g、红花9 g、川芎15 g，随症加减治疗:脾胃虚弱者加党参、白术，言语不利者加石菖蒲、远志，大便秘结者加火麻仁，舌苔厚腻者加半夏，有痰热征象者加黄芩。由广州市第十二人民医院中药制剂室统一制作成中药汤剂，1剂/d，均治疗2周。

1.4 观察指标两组患者于治疗前及治疗后2周测定EMPs水平，于治疗前、治疗后2周及治疗后4周采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者神经功能缺损程度进行评分，采用日常生活能力量表(ADL)对患者日常生活能力进行评分。治疗期间监测患者血尿常规、肝肾功能、电解质等变化，并观察患者胃肠道、心血管、皮肤等不良反应发生情况。EMPs检测方法:清晨空腹状态下抽取肘静脉血3.5 ml，置于真空枸橼酸盐抗凝管，经第1次离心获取富血小板血浆，经再次离心获取乏血小板血浆。取50 μl乏血小板血浆加入特异性荧光抗体采用流式细胞仪进行检测。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EMPs、NIHSS评分及ADL评分两组患者治疗前EMPs水平、治疗前和治疗后2周NIHSS评分和ADL评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);观察组患者治疗后2周EMPs水平低于对照组，治疗后4周NIHSS评分低于对照组、ADL评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者治疗前后EMPs水平、NIHSS评分及ADL评分比较(±s)Table 1 Comparison of EMPs，NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后EMPs水平、NIHSS评分及ADL评分比较(±s)Table 1 Comparison of EMPs，NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

注:EMPs=内皮微颗粒，NIHSS评分=美国国立卫生研究院卒中量表评分，ADL评分=日常生活能力量表评分

组别例数EMPs(个/μl)治疗前治疗后2周NIHSS评分(分)治疗前治疗后2周治疗后4周ADL评分(分)治疗前治疗后2周治疗后4周对照组30 3 971.0±727.0 3 073.5±653.0 14.63±5.44 12.36±5.12 10.13±3.39 34.00±7.45 38.67±8.04 40.67±9.04观察组30 3 847.2±674.0 2 373.7±509.0 14.30±5.09 11.85±4.97 7.30±2.59 35.50±8.26 41.32±8.62 51.00±9.62 t 0.821 4.759 0.245 2.135 5.182 1.026 2.961 4.216 P值＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05值

2.2 安全性治疗期间两组患者监测血尿常规、肝肾功能及电解质等无明显变化，且患者未出现明显胃肠道、心血管、皮肤等不良反应。

3 讨论

脑梗死的主要发病基础是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化发生的各个阶段均伴有血管内皮功能障碍，因此，保护血管内皮功能从而防治脑梗死已引起临床医学工作者的高度重视。EMPs是一种反映血管内皮损伤及内皮功能障碍的有效指标［4］，张亮等［5］报道显示，在首次发生急性脑梗死患者外周血中，EMPs水平在发病1周内明显升高。EMPs不仅可以反映血管内皮功能，还直接参与了血管内皮损伤，促进了脑血栓形成。相关研究显示，EMPs通过膜表面带负电的磷脂酰丝氨酸可以与激活的凝血因子结合，表达组织因子，从而启动外源性凝血途径，导致血栓产生、纤维蛋白形成。EMPs被认为是反映急性脑梗死等血栓类疾病的潜在重要指标［6］。EMPs还可以激活中性粒细胞、促进单核细胞与内皮细胞结合并对中性粒细胞产生趋化作用，能够促进炎性反应的发生。EMPs本身也能引起血管内皮细胞受损，这可能与超氧化物阴离子生成增加、一氧化氮的生物作用减弱有关［7］。

补阳还五汤出自清代名医王清任的《医林改错》，是益气活血的经典方剂，主要用于治疗气虚血瘀证。方中重用黄芪补气，配当归养血，合川芎、赤芍、桃仁、红花、地龙活血祛瘀及通经活络。现代医学研究证实，补阳还五汤能抵抗脑缺血再灌注损伤、促进内源性神经干细胞增殖分化，同时还能降低内皮素水平、升高一氧化氮水平，从而使受损的血管内皮功能得以部分恢复［8］。药理研究显示，黄芪能明显降低纤维蛋白原及全血浆黏度、增加红细胞膜流动性、降低细胞变形指数，通过保护红细胞变形能力而抑制血小板聚集、改善血液流变学，增强超氧化物歧化酶活性、消除氧自由基、减少过氧化脂质生成［9］;地龙、当归、赤芍和桃仁则可以抗血小板聚集、促进纤维蛋白溶解、改善微循环;川芎能阻滞细胞外Ca2+内流，缓解血管平滑肌痉挛，增加脑血流量，并能清除氧自由基、增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性;红花、桃仁则有抗凝作用，可以增加血容量和组织灌注量。因此，以上各药协同发挥抗脑缺血作用，能够明显改善患者的神经功能［10］。

本研究结果显示，观察组患者治疗后2周EMPs水平低于对照组，治疗后4周NIHSS评分低于对照组、ADL评分高于对照组，表明补阳还五汤加减治疗能降低脑梗死患者的EMPs水平，具有减轻血管内皮损伤的作用，且可以提高患者日常生活能力、改善神经功能缺损程度，从而改善患者预后。但补阳还五汤降低脑梗死患者EMPs水平的作用机制仍需进一步研究。

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R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008－5971.2015.03.032

2014－12－05;

2015－03－16)

(本文编辑:谢武英)

广东省中医药局科研课题(20112001)

510620广东省广州市第十二人民医院神经内科