曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响

陆维君，郭晨龙

·短篇论著·

曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响

陆维君，郭晨龙

目的探讨曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响。方法选取南京医科大学附属无锡人民医院神经内科2011年8月—2014年5月收治的急性脑梗死患者86例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组43例。两组患者入院后均给予常规对症治疗，对照组患者在常规对症治疗基础上给予丹参注射液联合胞磷胆碱注射液治疗，研究组患者在常规对症治疗基础上给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗。两组患者均以15 d为1个疗程，共持续治疗4个疗程。观察两组患者临床疗效，治疗前及治疗后15、30、60 d神经功能缺损评分，治疗前及治疗后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原，记录两组患者治疗期间不良反应情况。结果对照组患者中基本痊愈8例，显著进步11例，进步8例，无变化9例，恶化5例，死亡2例;研究组患者中基本痊愈16例，显著进步13例，进步10例，无变化3例，恶化1例，死亡0例，观察组患者临床疗效优于对照组(P＜0.05)。两组患者治疗前神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);研究组治疗后15、30、60 d神经功能缺损评分均低于对照组(P＜0.05)。两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);研究组患者治疗后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原均低于对照组(P＜0.05)。两组患者治疗期间均未出现内脏出血及明显胃肠道反应等。结论曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液可有效提高急性脑梗死患者的临床疗效，减轻患者神经功能缺损程度，提高患者血流动力学稳定性，且安全性较高，有利于促进患者康复及提高患者生存质量。

脑梗死;曲克芦丁脑蛋白水解物注射液;丹参川芎嗪注射液;血液流变学;神经功能

陆维君，郭晨龙.曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎注射液对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3):59－61.［www.syxnf.net］

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脑梗死是常见的心脑血管系统疾病之一，其主要病理机制为脑动脉粥样硬化、血液黏稠度增高等导致动脉管腔狭窄甚至闭塞，引起脑组织供血不足［1］。急性脑梗死常会引起大面积脑组织缺血坏死及坏死周围缺血暗带形成，导致神经功能缺损［2］。研究表明，缺血坏死区的形成是因局部脑组织发生完全性缺血引起脑细胞不可逆性死亡所致［3］，而坏死周围缺损暗带尚有大量神经元存活，随着机体代偿机制激活及循环侧支形成，坏死周围缺血暗带可借助侧支循环获得一定程度的血流灌注［4］，而如果这些可逆性损伤神经元能在早期获得足够血流灌注，那么其对神经功能的改善将大有裨益，有利于促进患者获得良好转归［5］。因此，重视可逆转性损伤神经元的早期保护是治疗急性脑梗死的关键［6］。本研究旨在探讨曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取南京医科大学附属无锡人民医院神经内科2011年8月—2014年5月收治的急性脑梗死患者86例，均经颅脑MRI、CT检查并结合临床表现确诊，符合第7版《内科学》中急性脑梗死的诊断标准;纳入标准:无溶凝血功能障碍，肝、肾功能正常，无自身免疫系统疾病，入院前4周内未服用过抗血小板药物，不存在本研究所用药物禁忌证，患者家属对本研究内容了解并签署知情同意书。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和研究组，每组43例。两组患者性别、年龄、合并疾病及梗死部位比较，差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者入院后均给予常规对症治疗，包括阿司匹林肠溶片100 mg口服，1次/d;颅内压增高者予以20%甘露醇脱水治疗;纠正水、电解质及酸碱紊乱;针对基础疾病予以降糖、降压及抗感染治疗。对照组患者在常规对症治

疗基础上给予丹参注射液20 ml+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d;胞磷胆碱注射液0.75 g+5%葡萄糖溶液250 m l静脉滴注，1次/d。研究组患者在常规对症治疗基础上给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液10 ml+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d;丹参川芎嗪注射液10 ml+0.9%氯化钠溶液250 m l静脉滴注，1次/d。两组患者均以15 d为1个疗程，共持续治疗4个疗程。两组患者治疗期间应避免采用溶栓、抗凝及抗血小板治疗，或可选择其他代替性疗法，以免影响研究结果。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效临床疗效判断标准:以治疗后神经功能缺损评分较治疗前降低90%～100%为基本痊愈，降低46%～89%为显著进步，降低18%～45%为进步，降低或增加＜18%为无变化，增加≥18%为恶化，死亡。

1.3.2 神经功能缺损评分记录两组患者治疗前及治疗后15、30、60 d神经功能缺损评分，神经功能缺损评分量表共包括6个维度，总分为45分，以0～15分为轻度缺损，16～30分为中度缺损，31～45分为重度缺损。

1.3.3 血液流变学指标分别于治疗前及治疗后60 d采集两组患者清晨空腹静脉血5 ml，送检验室检测全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原。

1.3.4 记录两组患者治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法所有数据由专人录入，采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对照组患者中基本痊愈8例，显著进步11例，进步8例，无变化9例，恶化5例，死亡2例;研究组患者中基本痊愈16例，显著进步13例，进步10例，无变化3例，恶化1例，死亡0例，观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=－2.781，P＜0.05)。

2.2 神经功能缺损评分两组患者治疗前神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05);研究组患者治疗后15、30、60 d神经功能缺损评分均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of neurologic impairment score between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较(±s，分)Table 2 Comparison of neurologic impairment score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后15 d治疗后30 d治疗后60 d对照组43 29.6±3.3 27.2±3.0 23.7±2.8 18.8±2.6研究组43 30.1±3.6 20.7±2.5 16.3±2.1 7.5±1.6 t 0.639 15.264 18.973 26.370 P值值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血液流变学指标两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);研究组患者治疗后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(±s)Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(±s)Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

60 d对照组43 6.8±1.1 6.4±0.8 10.5±2.6 8.6±1.7 44.9±6.1 41.5±11.2 0.60±0.15 0.53±0.12 3.6±0.9 3.3±0组别例数全血高切黏度(mPa·s)治疗前治疗后60 d全血低切黏度(mPa·s)治疗前治疗后60 d红细胞比容(%)治疗前治疗后60 d血小板聚集率(%)治疗前治疗后60 d纤维蛋白原(g/L)治疗前治疗后.8研究组43 7.0±1.3 5.8±0.7 10.8±2.7 7.4±1.2 45.8±6.4 38.6±12.0 0.63±0.17 0.42±0.09 3.8±1.1 2.6±0.6 t 0 1.337 7.413 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.0值1.073 5.731 0.663 6.862 1.139 6.178 0.954 9.51 5＞0.05＜0.05

2.4 不良反应两组患者治疗期间均未出现内脏出血及明显胃肠道反应等。

3 讨论

随着我国人口老龄化进程加快，急性脑梗死发病率呈逐年升高趋势，且该病可导致较为严重的躯体功能障碍，近年来已引起医务工作者的关注［7］。目前，急性脑梗死的临床治疗原则为及早恢复缺血脑细胞血供、迅速开通闭塞动脉管腔、抢救坏死周围缺血暗带神经元、最大限度地促进神经功能恢复［8］。有研究表明，曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死可有效开通闭塞动脉管腔，促进疾病康复［9］。

丹参川芎嗪注射液为中成药，由丹参、川芎有效成分提炼而成［10］，其中丹参有效成分具有活血化瘀、降低血液黏稠度、提高纤维蛋白降解速率、改善微循环障碍等作用［11］;川芎有效成分川芎嗪可通过舒张小动脉及微静脉而疏通狭窄或闭塞的微血管，有利于恢复局部脑组织血流灌注［12］。药理分子作用机制研究表明，川芎嗪可有效减少炎性细胞因子的表达，进而减轻白细胞浸润程度及机体氧化应激反应，有利于保护脑血管内皮细胞完整性［13－15］。曲克芦丁脑蛋白水解物注射液的主要有效成分为曲克芦丁，其作用机制主要包括3个方面:(1)减轻血管内皮细胞损伤，抑制血小板聚集，进而减少血栓形成［16］;(2)减轻毛细血管通透性并提高血管防御能力，进而降低缓激肽及5－羟色胺对血管的损伤［17］;(3)增加血糖及血氧利用率，进而保证脑细胞能摄取一定量的谷氨酸，通过进一步降低兴奋性氨基酸的合成而保护神经功能［18］。曲克芦丁脑蛋白水解物注射液进入人体经分解代谢后可形成大量具有活性成分的低分子多肽及多种游离氨基酸，且上述物质分子量较小，能较为顺利地通过血－脑脊液屏障而被神经元摄取，而上述物质不仅会成为脑内蛋白质合成的必备原料，还会协同强化乙酰胆碱酯酶及腺苷酸环化酶活性，从而有效维持脑细胞线粒体完整性，减轻酸中毒对脑细胞的损伤，促进神经元生长及修复［19］。

本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，治疗后15、30、60 d神经功能缺损评分均低于对照组，治疗后60 d全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、血小板聚集率、纤维蛋白原均低于对照组，表明曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液可有效提高急性脑梗死患者临床疗效，减轻患者神经功能缺损程度，提高患者血流动力学稳定性，有利于促进患者康复及提高患者生存质量，与文献报道相符［20］。两组患者治疗期间均未出现内脏出血及明显胃肠道反应等，表明曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的安全性较高，建议推广应用。

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R 74.33

B

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2014－11－04;

2015－03－15)

(本文编辑:鹿飞飞)

214442江苏省无锡市，江阴市第三人民医院药剂科(陆维君);南京医科大学附属无锡人民医院药剂科(郭晨龙)