清开灵注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的临床疗效及其对炎性因子的影响

廖茜

·中医·中西医结合·

清开灵注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的临床疗效及其对炎性因子的影响

廖茜

目的探讨清开灵注射液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期伴肺炎的临床疗效及其对炎性因子的影响。方法选择2011年2月—2013年12月重庆市江津区第二人民医院呼吸科住院部和门诊收治的COPD急性加重期伴肺炎患者70例，随机分为对照组和治疗组，各35例。对照组患者进行常规治疗，治疗组患者在常规治疗基础上加用清开灵注射液，比较治疗前和治疗1个疗程后两组患者肺功能〔用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC〕、动脉血气〔动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕及炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、白介素6(IL-6)及降钙素原(PCT)〕，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前两组患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2及PaCO2比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC及PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P＜0．05)。治疗前两组患者血浆TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组患者血浆TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平低于对照组(P＜0．05)。治疗期间，治疗组患者不良反应发生率为8．6%，对照组为5．7%，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论清开灵注射液治疗COPD急性加重期伴肺炎的临床疗效较好，能明显降低患者体内炎性因子水平，改善患者肺功能，缓解病情严重程度，且安全性高。

清开灵注射液;肺疾病，慢性阻塞性;肺炎;炎症趋化因子类;治疗结果

廖茜．清开灵注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的临床疗效及其对炎性因子的影响［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):118-120．［www．syxnf．net］

Liao Q．Clinical effect of qingkailing injection on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pneumonia and its impact on inflammatory cytokines［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):118-120．

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种复杂的慢性气道炎症，涉及多个病理生理过程，包括细胞因子的释放、炎性细胞的浸润、长期病毒和细菌感染等［1-2］。COPD急性加重期是指患者短期内出现咳嗽、咳痰、喘息加重、痰量增多且呈黏液脓性，伴发热等症状，其临床治疗主要以控制感染、止咳平喘及氧疗为主［3］。多项研究证实，清开灵注射液具有改善COPD、脑膜炎临床症状及抵抗肺部感染等作用［4-7］。本研究探讨了清开灵注射液治疗COPD急性加重期伴肺炎的临床疗效及其对炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2011年2月—2013年12月重庆市江津区第二人民医院呼吸科住院部和门诊收治的COPD急性加重期伴肺炎患者70例，均符合2002年中华医学会呼吸病学分会制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”［8］中的相关诊断标准，且排除在纳入研究前2周接受激素和免疫抑制剂治疗的患者。按照随机数字表法将患者分成治疗组和对照组，各35例。治疗组中男23例，女12例;年龄52～78岁，平均(63．4±8．3)岁;病程2～11年，平均(5．9±2．7)年。对照组中男21例，女14例;年龄51～78岁，平均(62．8±7．9)岁;病程3～10年，平均(6．1±2．3)年。两组患者性别、年龄、病程间具有均衡性。所有患者纳入研究前签署知情同意书。

1．2 治疗方法两组患者均给予止咳平喘、抗感染、吸氧等常规治疗。在常规治疗的基础上治疗组患者给予清开灵注射液(河北神威药业有限公司生产，国药准字Z13020880)20 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗1个疗程(14 d)。

1．3 观察指标比较治疗前和治疗1个疗程后两组患者肺功能、动脉血气及炎性因子变化，并观察治疗期间不良反应发生情况。

1．3．1 肺功能的评价采用水封式肺量计测定患者用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC。

1．3．2 动脉血气指标包括动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。

1．3．3 炎性因子的检测清晨空腹抽取患者静脉血3 ml，缓慢注入含有10%乙二胺四乙酸(EDTA)的干燥试管中，立即摇匀，2 000 r/min离心10 min，吸取血浆-80℃保存，待测。采用双抗体夹心酶联免疫试验(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、白介素6(IL-6)及降钙素原(PCT)水平，PCT检测试剂盒购自德国BRAHMS公司，其他试剂盒购自美国R＆D公司，严格按照产品说明书进行操作。

1．3．4 不良反应详细记录治疗期间两组患者恶心、腹泻、头晕、胸闷等不良反应发生情况。

1．4 临床疗效评定标准显效:咳嗽、咳痰、气喘等临床症状基本消失，胸片检查显示明显好转;有效:咳嗽、咳痰、气喘等临床症状好转，胸片检查显示有所好转;无效:临床症状及胸片检查均无好转。

1．5 统计学方法采用SPSS 17．0软件学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-1．893，P=0．029，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2．2 肺功能和动脉血气指标治疗前两组患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2及PaCO2比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/ FVC及PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后肺功能和动脉血气指标比较(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function and arterial blood gas index between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后肺功能和动脉血气指标比较(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function and arterial blood gas index between the two groups before and after treatment

注:PEF=呼气峰流速，FEV1=第一秒用力呼气容积，FVC=用力肺活量，PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压;1 mm Hg= 0．133 kPa

治疗后对照组35 2．25±0．47 2．73±0．53 0．93±0．21 1．14±0．33 1．56±0．51 1．69±0．53 58．65±8．03 65．24±9．85 53组别例数PEF(L/s)治疗前治疗后FEV1(L)治疗前治疗后FVC(L)治疗前治疗后FEV1/FVC(%)治疗前治疗后PaO2(mm Hg)治疗前治疗后PaCO2(mm Hg)治疗前．46±5．51 58．62±4．17 67．78±5．52 54．87±4．16治疗组35 2．13±0．46 4．08±0．69 0．96±0．23 1．46±0．37 1．58±0．46 1．92±0．58 59．42±7．98 73．42±10．52 53．28±5．24 67．83±4．42 68．23±5．97 43．24±3．45 t 1 0．889 0．000 0．744 0．000 8 0．140 8．967 0．327 12．731 P值0．284 0．000 0．571 0．000 0．863 0．044 0．687 0．00值1．079 9．179 0．570 3．818 0．172 1．732 0．402 3．35

2．3 炎性因子治疗前两组患者血浆TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后治疗组患者血浆TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表3)。

2．4 不良反应治疗期间，治疗组患者出现恶心1例、腹泻2例，不良反应发生率为8．6%;对照组患者出现恶心1例、腹泻1例，不良反应发生率为5．7%，两组患者不良反应症状均轻微，未给予处理后自行消失，且均未发生过敏反应。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0．215，P=0．642)。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factor level between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factor level between the two groups before and after treatment

注:TNF-α=肿瘤坏死因子α，sTREM-1=可溶性髓样细胞触发受体-1，IL-6=白介素6，PCT=降钙素原

治疗后对照组35 559．31±161．42 228．31±54．67 144．68±27．03 57．56±15．64 472．25±84．97 217．78±41．16 0．41组别例数TNF-α(ng/L)治疗前治疗后sTREM-1(μg/L)治疗前治疗后IL-6(ng/L)治疗前治疗后PCT(mg/L)治疗前±0．05 0．21±0．03治疗组35 562．14±157．84 64．36±21．85 146．29±26．78 19．38±6．52 469．03±87．14 44．74±9．45 0．42±0．07 0．13±0．02 t 0．074 16．475 0．250 13．330 0．156 24．241 0．678 13．127 P值0．941 0．000 0．803 0．000 0．876 0．000 0．494 0．000值

3 讨论

COPD的基本病理特征为气道肺血管慢性炎症及炎性损伤、修复造成的血管壁重塑和气道改变［9］。COPD急性加重80%由下呼吸道感染所致，50%由细菌感染引起［10］。文献报道显示，多种炎性细胞及细胞因子参与了COPD气道炎性反应和肺血管结构重建过程，TNF-α、白介素8(IL-8)等在COPD的发生和气道感染过程中发挥重要作用［11］。目前，细胞因子与COPD病程进展相关性的报道较多，但研究COPD急性加重期伴肺炎患者细胞因子变化的报道较少。

清开灵注射液由胆酸、栀子、水牛角、黄芩苷、金银花等组成，具有清热解毒、化痰通络等功效。现代研究证实，清开灵注射液对呼吸道的致病菌具有明显的抑制和杀灭作用，同时其还可抑制炎性细胞、减少炎性细胞因子的释放，从而增强临床疗效［12-13］。清开灵注射液对COPD急性加重期患者的免疫功能有一定的改善作用，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+比值均明显增加，IL-8、TNF-α水平明显降低，IL-2水平明显升高，清开灵注射液可缓解COPD患者的临床症状、改善肺功能和动脉血气指标，从而提高患者生活质量［14］。有研究指出，清开灵注射液氧驱动雾化吸入治疗COPD急性加重期患者疗效显著［15］。丁志秀［16］研究清开灵注射液对COPD急性发作期患者肺功能及血清IL-8的影响，发现其肺功能明显改善，IL-8水平明显降低。

本研究结果显示，治疗后治疗组患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC及PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，表明清开灵注射液能明显增强患者肺功能、改善动脉血气分析结果。炎性因子水平增高是慢性气道反应的重要标志，参与肺损伤及COPD的发生发展过程，临床认为抑制炎性因子水平的增高可能对预防COPD的进展有重要意义［14］。本研究结果显示，治疗后患者血浆TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平低于对照组，提示治疗组患者炎性因子表达明显下调，表明机体炎性损伤得到一定程度的缓解。此外，本研究结果还显示，治疗组患者临床疗效优于对照组，且清开灵注射液并未增加患者的不良反应发生率，具有较高的安全性。

综上所述，在常规治疗基础上加用清开灵注射液治疗COPD急性加重期伴肺炎的临床疗效确切，能明显降低患者体内炎性因子水平，改善患者肺功能，缓解病情严重程度，且安全性高。

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Clinical Effect of Qingkailing Injection on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Complicated w ith Pneum onia and Its Im pact on Inflamm atory Cytokines

LIAO Qian．
The First Department of Internal Medicine，the Second People's Hospital of Jiangjin District，Chongqing，Chongqing 402289，China

Objective To investigate the clinical effect of qingkailing injection on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)complicated with pneumonia and its impact on inflammatory cytokines．M ethods From February 2011 to December 2013，a total of 70 AECOPD patients complicated with pneumonia were selected in inpatient department and outpatient clinic in the Second People's Hospital of Jiangjin District，Chongqing，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 35 cases．Patients of both groups were given conventional treatment，while patients of treatment group were given extra qingkailing injection．Lung function index(including FVC，PEF，FEV1and FEV1/ FVC)，arterial blood gas index(including PaO2and PaCO2)and inflammatory cytokines(TNF-α，sTREM-1，IL-6 and PCT)levels were compared between the two groups before treatment and after a course of treatment，and the incidence of adverse reactions during treatment was recorded．Results No statistically significant differences of PEF，FEV1，FVC，FEV1/FVC，PaO2，PaCO2，TNF-α，sTREM-1，IL-6 or PCT was found between the two groups before treatment(P＞0．05);PEF，FEV1，FVC，FEV1/FVC and PaO2of treatment group were higher than those of control group after treatment，while PaCO2，TNF-α，sTREM-1，IL-6 and PCT of treatment group were lower than those of control group after treatment(P＜0．05)．The incidence of adverse reactions of treatment group was 8．6%，that of control group was 5．7%，the difference was not statistically significantly different(P＞0．05)．Conclusion Qingkailing injection has certain clinical effect on AECOPD complicated with pneumonia，which can effective reduce the inflammatory cytokines levels，improve the lung function，relieve the illness severity，and is safe．

Qingkailing injection;Pulmonary disease，chronic obstructive;Pneumonia;Chemokines; Treatment outcome

R 563．9 R 563．1

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．039

2014-12-23;俢回日期:2015-04-06)

(本文编辑:谢武英)

402289重庆市江津区第二人民医院内一科