脂康颗粒联合瑞舒伐他汀对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度及炎性因子的影响

李辉，文蕾，展倩丽，曹巍，赵丽娜，宋磊，张海燕

·中医·中西医结合·

脂康颗粒联合瑞舒伐他汀对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度及炎性因子的影响

李辉，文蕾，展倩丽，曹巍，赵丽娜，宋磊，张海燕

目的探讨脂康颗粒联合瑞舒伐他汀钙对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)及炎性因子的影响。方法选择2013年3—12月在保定市第三医院门诊就诊的高脂血症患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组患者均给予阿司匹林肠溶片口服治疗，对照组患者给予瑞舒伐他汀钙治疗，观察组患者给予脂康颗粒联合瑞舒伐他汀钙治疗。比较两组患者治疗前和治疗12周后血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL -6)水平〕变化及斑块改善情况。结果治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α、IL-6水平及颈动脉IMT、斑块面积比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗12周后，观察组患者TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL -6水平及颈动脉IMT低于对照组、HDL-C水平高于对照组、斑块面积小于对照组(P＜0．05)。结论脂康颗粒联合瑞舒伐他汀钙能明显降低高脂血症患者血脂及炎性因子水平，降低颈动脉IMT及缩小斑块面积。

高脂血症;脂康颗粒;瑞舒伐他汀钙;颈动脉内膜中层厚度;炎性因子

李辉，文蕾，展倩丽，等．脂康颗粒联合瑞舒伐他汀对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度及炎性因子的影响［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):111-113．［www．syxnf．net］

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随着年龄的增长人们罹患心脑血管疾病的概率增高，其已成为危害人们身体健康的重要原因之一。高脂血症患者血管内皮依赖性舒张(EDR)反应减弱，血管内皮功能受损，从而引起众多炎性细胞和炎性递质过度释放，最终导致动脉粥样硬化形成［1］。临床研究发现，全身动脉粥样硬化已成为心脑血管事件的独立危险因素，且检测颈动脉内膜中层厚度(intima -media thickness，IMT)可以评估全身动脉粥样硬化情况［2］，因此对高脂血症患者应给予高度重视。本研究采用脂康颗粒联合瑞舒伐他汀钙治疗高脂血症，旨在观察其对患者颈动脉IMT及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1．1 入选及排除标准入选标准:(1)原发性高脂血症; (2)符合2007年“中国成人血脂异常防治指南”［3］中的相关诊断标准，即总胆固醇(TC)≥6．22 mmol/L、三酰甘油(TG)≥2．26 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥4．14 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1．04 mmol/ L;(3)经颅彩色多普勒超声检查显示颈动脉IMT＞1．2 mm; (4)近4周内未服用其他降脂药物。排除标准:(1)严重冠心病、肝肾功能不全患者;(2)糖尿病、高血压患者;(3)有长期大量吸烟、饮酒等不良生活习惯患者;(4)近期有创伤及出血倾向患者;(5)脑血管疾病急性期患者;(6)有家族遗传史患者。

1．2 一般资料选择2013年3—12月在保定市第三医院门诊就诊的高脂血症患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组中男30例，女20例;年龄40～75岁，平均(53．0±11．7)岁;身高150～179 cm，平均(165．4±5．6)cm;体质量62～87 kg，平均(70．3±8．9) kg。对照组中男30例，女20例;年龄41～75岁，平均(57．0±10．2)岁;身高150～180 cm，平均(166．1±6．1) cm;体质量63～85 kg，平均(69．3±9．2)kg。两组患者性别、年龄、身高及体质量间具有均衡性。本研究通过保定市第三医院伦理委员会批准，患者知情并签订知情同意书，自愿参加。

1．3 治疗方法两组患者均给予阿司匹林肠溶片(商品名:拜阿司匹林，生产厂家:拜耳医药保健有限公司，批准文号:国药准字H20130146)100 mg，1次/晚，口服。对照组患者给予瑞舒伐他汀钙片(商品名:托妥，生产厂家:南京正大天晴制药有限公司，生产批号:121211)10 mg，1次/晚，口服;观察组患者在对照组治疗的基础上给予脂康颗粒(生产厂家:天大药业有限公司，生产批号:140112)8 g，2次/d，口服。两组患者疗程均≥12周。

1．4 观察指标比较两组患者治疗前、治疗12周后血脂指标(TC、TG、LDL-C及HDL-C)、炎性因子〔肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白介素6(IL-6)〕水平及斑块改善情况(颈动脉IMT和斑块面积)。

1．4．1 血脂及炎性因子清晨空腹抽取肘静脉血10 ml，静置20 min后以2 000 r/min离心20 min，分离血清标本保存于-20℃冰箱，备用。采用酶法测定血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF-α、IL-6水平，试剂盒购自广东虹业抗体科技有限公司，指标均严格按照操作说明书进行。

1．4．2 斑块改善情况采用美国GEViVid 7型经颅彩色多普勒超声仪测定颈动脉IMT［4］，具体方法如下:探查双侧颈总动脉远端2 cm、颈动脉分叉处、颈内动脉起始处、颈外动脉部位，每个部位分别测量3个心动周期，取其平均值，以内膜局部隆起增厚IMT＞1．2 mm定义为斑块形成。

1．5 统计学方法采用SPSS 17．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，符合正态分布的计量资料采用t检验，非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血脂指标治疗前两组患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗12周后观察组患者血清TG、TC及LDL-C水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2．2 炎性因子治疗前两组患者血清TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗12周后，观察组患者血清TNF-α、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

注:TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

治疗后对照组50 7．61±0．83 7．11±0．76 2．27±0．72 1．91±0．72 4组别例数TC治疗前治疗后TG治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后HDL-C治疗前．66±0．72 3．85±0．71 1．28±0．65 1．42±0．72观察组50 7．36±0．81 5．61±0．76 2．26±0．77 1．62±0．71 4．72±0．83 2．65±0．73 1．29±0．69 1．68±0．73 t 1．524 9．868 0．067 2．028 0．386 8．332 0．075 1．793 P值0．065 0．000 0．473 0．023 0．350 0．000 0．470 0．038值

表2 两组患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum TNF-α and IL-6 level between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum TNF-α and IL-6 level between the two groups before and after treatment

注:TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-6=白介素6

组别例数TNF-α(ng/L)治疗前治疗后对照组50 70．22±6．34 55．65±6．37 0．56±0．20 0．48±0．21治疗后IL-6(μg/L)治疗前观察组50 71．35±6．59 40．32±5．27 0．57±0．26 0．22±0．25 t 0．874 13．112 0．216 5．631 P值值0．192 0．000 0．415 0．000

2．3 斑块改善情况治疗前两组患者颈动脉IMT和斑块面积比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗12周后观察组患者颈动脉IMT低于对照组、斑块面积小于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表3、图1)。

表3 两组治疗前后IMT和斑块面积比较(±s)Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

表3 两组治疗前后IMT和斑块面积比较(±s)Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

注:IMT=内膜中层厚度

组别例数IMT(mm)治疗前治疗后对照组治疗后斑块面积(mm2)治疗前50 1．4±0．3 1．3±0．3 26．5±6．8 22．1±7．2观察组50 1．4±0．3 0．7±0．3 26．7±7．1 16．1±6．8 t 0．000 10．000 0．144 4．284 P值值1．000 0．000 0．443 0．000

图1 颈动脉血管彩超图像Figure 1 Color ultrasonic image of carotid artery

2．4 不良反应治疗期间两组患者均未出现明显不良反应，未出现病例脱落现象。

3 讨论

高脂血症是引起动脉粥样硬化的主要危险因素，而动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要诱因，且随着年龄增长其发病率越来越高。临床研究发现，颈动脉IMT增加到0．163 mm，心脑血管事件发生率增加43%～45%［5］，TC分别降低1．0、1．5及2．0 mmol/L，冠心病意外事件发生率分别降低21．0%、30．6%及41．9%［6］。颈动脉粥样硬化是缺血性脑卒中公认的独立危险因素［7］，其作用机制如下:血脂异常导致血管内皮细胞损伤、血管收缩和舒张失衡、内皮细胞渗透性增加，导致一氧化氮(NO)降低、内皮素1(ET-1)和内皮细胞渗透性增加、血小板聚集、白细胞粘连、炎性因子生成［8］，且异常增高的血脂可进入动脉内膜并沉积于内膜下间隙，同时血液中单核细胞和内皮细胞黏附进入内皮下转化为巨噬细胞，再通过清道夫受体吞噬氧化低密度脂蛋白(oxLDL)而转变为泡沫细胞，进一步发展为动脉粥样硬化斑块，从而增加心脑血管疾病的发生风险［9］。

本研究结果显示，治疗后观察组患者血脂指标、炎性因子及斑块改善情况均优于对照组，表明脂康颗粒联合瑞舒伐他汀钙能明显改善高脂血症患者血脂水平、降低TNF-α和IL-6等炎性因子的产生和释放。现代研究发现，炎症贯穿于动脉粥样硬化发生和发展的全过程，而TNF-α、IL-6均可影响动脉粥样硬化斑块的发展及斑块的稳定性［10］。动脉粥样硬化形成过程中单核细胞释放大量的TNF-α和IL-6等炎性因子，诱导转录因子κB(NF-κB)生物活性，在免疫和炎性反应中发挥重要作用，NF-κB存在于细胞质中，细胞外信号刺激引起细胞内一系列反应使IκB发生磷酸化，NF-κB游离出来而被激活入核，与靶基因的κB序列结合而诱导基因转录，从而使细胞内TNF-α和IL-6等炎性因子表达增加。这些因子的表达增加反过来激活NF-κB，形成一个持续增强的毒性环形正反馈通路，导致炎性反应扩大而加速动脉粥样硬化的形成［11］。人体内IL-6由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、β淋巴细胞、上皮细胞等多种细胞分泌，参与机体炎症和发热反应，并且还能不断放大急慢性炎性反应、诱导血小板源性生长因子、促进血管平滑肌细胞的增殖、加速动脉粥样硬化进程［12］。新型羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂瑞舒伐他汀钙能抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少其转变为甲羟戊酸，减少肝脏合成胆固醇，且能增加低密度脂蛋白受体在肝脏内合成，使周围血中胆固醇和低密度脂蛋白转运至肝脏并分解清除，减少LDL-C穿过动脉血管内皮进入血管壁，从而减少血管收缩、炎性反应等［13］。

中医学理论中无关于高脂血症的记载，属于中医“痰浊”“痰湿”“血瘀”“污血”范畴，《证治准绳》中曰“夫人饮食起居，一失其宜，皆能使血瘀不行，故百病由瘀血者多”，病机多由于饮食不节、过食膏粱厚味等形成，以肝肾阴虚为本、瘀血痰浊为标［14］。脂康颗粒由决明子、枸杞子、桑葚、红花、山楂组成，方中决明子甘苦咸微寒，主要含决明素、决明子素，能降低TC及TG;枸杞子、桑葚滋阴补肾，有明显降糖及降脂作用。红花辛散温通，入心肝血，活血通经，祛瘀止痛。山楂消食化积，行气散瘀，主要成分含黄酮类，具有降压、降脂、抗动脉粥样硬化的作用，其可以广泛应用于冠心病心绞痛。诸药配伍，共奏滋阴清肝、活血通络之功效。本研究结果表明，脂康颗粒联合瑞舒伐他汀钙较单用瑞舒伐他汀钙降脂效果更加明显，且斑块改善效果更好，显示出脂康颗粒具有较好的调脂和抗动脉粥样硬化作用。现代药理研究表明，脂康颗粒通过提高血清HDL-C及HDL2-C水平而使周围血中胆固醇被转运至肝脏进行分解和代谢，其还能竞争性抑制血管壁内皮细胞LDL-C受体，抑制细胞摄取LDL-C，从而降低及延缓动脉粥样硬化斑块的发生［15］。

综上所述，脂康颗粒联合瑞舒伐他汀钙治疗高脂血症可以更有效地调脂降脂，降低颈动脉IMT及炎性因子，缩小及稳定斑块，从而降低心脑血管疾病发生率。

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R 589．2

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．037

2015-01-08;

2015-04-12)

(本文编辑:谢武英)

071000河北省保定市第三医院神经内科(李辉，文蕾，曹巍)，消毒供应中心(赵丽娜)，中西医肿瘤科(宋磊);保定市第一中心医院老年病二科(展倩丽);保定市安新县医院神经内科(张海燕)

李辉，071000河北省保定市第三医院神经内科; E-mall:zhkllyzyj@163．com