丙硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的临床疗效观察

张秋生，喻美玲

·短篇论著·

丙硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的临床疗效观察

张秋生，喻美玲

目的探讨丙硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的临床疗效。方法选取2011年3月—2014年3月高安市人民医院内分泌科收治的甲状腺功能亢进症合并心房纤颤患者122例，采用随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组，每组61例。两组患者均采用丙硫氧嘧啶治疗，观察组联合大剂量普萘洛尔治疗(30 mg/次，3次/d)，对照组联合小剂量普萘洛尔治疗(10 mg/次，3次/d)。比较两组患者治疗前及治疗8周后心率、血压、左室射血分数(LVEF)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)及治疗3个月内不良反应和窦性心律转复情况。结果两组患者治疗前收缩压、舒张压、心率及LVEF比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后收缩压、舒张压、心率均低于对照组，LVEF高于对照组(P＜0．05)。两组患者治疗前FH3、FH4、TSH比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后FT3、FT4均低于对照组，TSH高于对照组(P＜0．05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者窦性心律转复率高于对照组(P＜0．05)。结论丙硫氧嘧啶联合大剂量普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的临床疗效显著，安全性较好。

甲状腺功能亢进症;心房纤颤;普萘洛尔;丙硫氧嘧啶;治疗结果

张秋生，喻美玲．丙硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的临床疗效观察［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):72-74．［www．syxnf．net］

Zhang QS，Yu ML．Clinical effect of propylthiouracil combined with different doses of propranolol on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 72-74．

甲状腺功能亢进症是由甲状腺激素水平升高而引起的一系列高代谢症候群，可使患者血压升高、心率增快、情绪异常，随着病情进展还可并发心房纤颤等一系列并发症［1-3］。对于甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的治疗，临床主要以丙硫氧嘧啶联合β受体阻滞剂、131I及手术治疗为主［4］。本研究比较了丙硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的临床疗效，旨在为临床治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取2011年3月—2014年3月高安市人民医院内分泌科收治的122例甲状腺功能亢进症合并心房纤颤患者。纳入标准:(1)初发首次就诊患者;(2)符合“中国甲状腺疾病诊治指南”中关于甲状腺功能亢进症的诊断标准［5］; (3)符合欧洲心脏病学会制定的“心房纤颤管理指南”中关于心房纤颤的诊断标准［6］;(4)均自愿在本院接受抗甲状腺功能亢进症药物联合β受体阻滞剂治疗。排除标准:(1)伴有严重肝肾功能障碍、糖尿病、病态窦房结综合征、粒细胞减少及房室传导阻滞患者;(2)近期采用抗甲状腺功能亢进症药物治疗患者;(3)妊娠及哺乳期妇女。采用随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组，每组61例。观察组中男18例，女43例;年龄25～59岁，平均(44．2±5．7)岁;弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症50例，结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症11例;阵发性心房纤颤47例，持续性心房纤颤14例。对照组中男19例，女42例;年龄24～60岁，平均(44．2±5．7)岁;弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症51例，结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症10例;阵发性心房纤颤48例，持续性心房纤颤13例。两组患者性别、年龄及疾病分型间具有均衡性。

1．2 治疗方法两组患者均给予丙硫氧嘧啶(德国Dr· Harbrand KG Chen-Pharm Works生产，进口药品注册证号: X2000247，规格:50 mg/片，生产批号:131801)治疗，初始剂量:100 mg/次，3次/d，连续治疗6～8周后酌情减量，间隔2～4周减少50～100 mg/d，最终以5～10 mg/d维持治疗，持续性心房纤颤患者给予阿司匹林(湖南新汇制药有限公司生产，国药准字H43021756)口服治疗。观察组患者联合大剂量普萘洛尔(常州康普药业有限公司生产，国药准字H32021276)口服治疗，30 mg/次，3次/d;对照组患者联合小剂量普萘洛尔口服治疗，10 mg/次，3次/d。

1．3 观察指标(1)观察两组患者治疗前及治疗8周后(以下简称为治疗后)心率、血压、左室射血分数(LVEF)变化情况;(2)观察两组患者治疗前后甲状腺功能改善情况，主要测定指标为游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH);(3)观察两组患者治疗3个月内不良反应发生情况及窦性心律转复情况。

1．4 统计学方法采用SPSS 13．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血压、心率及LVEF变化情况两组患者治疗前收缩压、舒张压、心率及LVEF比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后收缩压、舒张压、心率均低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2．2 甲状腺功能改善情况两组患者治疗前FH3、FH4、TSH比较，差异无统计学意义(P＞0．05);观察组患者治疗后FT3、FT4均低于对照组，TSH高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能比较(±s)Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能比较(±s)Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment

注:FT3=游离三碘甲状腺原氨酸，FT4=游离甲状腺素，TSH=促甲状腺素

组别例数FT3(pmoL/L)治疗前治疗后对照组61 22．2±5．6 6．9±3．6 80．7±13．5 30．1±4．7 0．04±治疗后FT4(pmoL/L)治疗前治疗后TSH(mU/L)治疗前0．02 1．53±0．57观察组61 23．1±6．8 4．8±3．3 82．4±13．8 22．8±7．0 0．04±0．01 1．81±0．72 t＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05 0．798 3．739 0．686 7．367 0．396 3．921 P值值

表1 两组患者治疗前后血压、心率及LVEF比较(x±s)Table 1 Comparison of blood pressure，heart rate and LVEF between the two groups before and after the treatment

2．3 不良反应及窦性心律转复情况两组均未见粒细胞减少、肝损害及死亡病例，观察组患者有2例发生皮疹，3例出现心律失常、低血压，不良反应发生率为8．2%;对照组患者有3例发生皮疹，2例出现心律失常、低血压，不良反应发生率为8．2%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0．000，P＞0．05)。观察组患者窦性心律转复率为49．2%(30/61)，高于对照组的26．2%(16/61)，差异有统计学意义(χ2=6．839，P＜0．05)。

3 讨论

普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，是辅助治疗甲状腺功能亢进症及甲状腺危象的常用药，可减慢患者的心率，降低房室传导和心肌收缩力，从而减少心肌耗氧量。普萘洛尔可降低甲状腺危象患者过快心率，并使失常心律转为窦性心律。β受体阻滞剂已成为控制心房纤颤的常用药物［7-9］。目前，普蔡洛尔的使用剂量仅以心房纤颤患者的心室率为依照，但在治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤患者的使用剂量方面仍存在一定争议［9］。

赵悦［10］研究结果显示，高剂量普萘洛尔能进一步缓解甲状腺功能亢进症合并心房纤颤患者的病情，促进窦性心律转复，改善心功能。本研究结果显示，观察组患者治疗后收缩压、舒张压、心率均低于对照组，LVEF高于对照组，表明大剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的疗效优于小剂量，且普萘洛尔与丙硫氧嘧啶有较好的协同作用。两组患者治疗前FH3、FH4、TSH比较无差异;观察组患者治疗后FT3、FT4均低于对照组，TSH高于对照组，说明普萘洛尔与丙硫氧嘧啶协同作用不仅体现在抗肾上腺素能神经活性方面，同时也体现在抑制T4转换为T3的作用上，与国外文献报道基本一致［9，11］。

药物的安全性一直是临床关注的重点，本研究中两组患者均未见粒细胞减少、肝损害及死亡病例，两组患者不良反应发生率比较无差异;提示大剂量普萘洛尔联合丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症合并心房纤颤不仅可提高临床疗效，且不会增加不良反应。观察组患者窦性心律转复率高于对照组，说明大剂量普萘洛尔可提高药物抗心律失常作用、改善心肌氧供需平衡、降低心脏负荷、提高窦性心律转复率。

综上所述，普萘洛尔与丙硫氧嘧啶间有较好的协同作用，两者联用可提高甲状腺功能亢进症合并心房纤颤的临床疗效，且大剂量普萘洛尔与丙硫氧嘧啶联用的效果更好，不增加不良反应。

［1］李陟．高血压合并心房纤颤的相关危险因素分析及并发动脉粥样硬化的危险性研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2013，21 (5):40-41．

［2］肖艳梅．甲状腺功能亢进性心脏病的临床诊断与防治［J］．实用心脑肺血管病杂志，2013，21(7):158．

［3］张琰，靳凯辉，郭涛，等．特殊临床表现的甲状腺功能亢进危象2例［J］．疑难病杂志，2013，12(3):239-240．

［4］张庆，张青，胡国信．甲状腺功能亢进合并重症肝损害的碘131治疗进展［J］．江西医药，2012，47(7):638-639．

［5］中华医学会内分泌分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组．中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症［J］．中华内科杂志，2007，46(11):967-971．

［6］施亚雄，施秉银，许曼音．亚临床甲状腺功能亢进症［J］．国外医学，2005，25(1):36．

［7］徐海燕，邵迎新．甲状腺功能亢进症的药物应用［J］．中国医药导报，2011，8(34):11．

［8］乔旭霞．131I治疗甲状腺功能亢进合并肝功能损害的临床研究［J］．河北医学，2012，18(10):1351-1353．

［9］Ross SD．Radioiodine therapy for hyperthyoridism［J］．New England Jounral of Medicine，2011，364(6):542-550．

［10］赵悦．丙基硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进合并心房纤颤的临床疗效与安全性研究［J］．河北医学，2014，20(2):198-200．

［11］Camm AJ，Kirchhof P，Lip GY，et al．Guidelines for the management of atrial fibrillation:the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology(ESC)［J］．Eur Heart J，2010，31(19):2369-2429．

Clinical Effect of Propylthiouracil Combined with Different Doses of Propranolol on Hyperthyroidism Com p licated w ith Atrial Fibrillation

ZHANG Qiu-sheng，YU Mei-ling．
Department of Endocrinology，People's Hospital of Gaoan，Gaoan 330800，China

Objective To investigate the clinical effect of propylthiouracil combined with different doses of propranolol on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation．M ethods From March 2011 to March 2014，a total of 122

Hyperthyroidism;Atrial fibrillation;Propranolol;Propylthiouracil;Treatment outcome

R 581．1 R 541．75

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．022

2014-10-12;

2015-03-01)

(本文编辑:毛亚敏)

330800江西省高安市人民医院内分泌科

hyperthyroidism patients complicated with atrial fibrillation were selected in the People's Hospital of Gaoan，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 61 cases．Patients of both groups were given propylthiouracil，and patients of observation group were given extra large dose of propranolol(30 mg per time，3 times per day)，patients of control group were given extra small dose of propranolol(10 mg per time，3 times per day)．HR，SBP，SDP，LVEF，FT3，FT4，TSH were compared between the two groups before and after treatment，incidence of adverse reactions and recovery rate of sinus rhythm were recorded during the 3-month treatment．Results No statistically significant differences of HR，SBP，SDP，LVEF，FT3，FT4，TSH was found between the two groups before treatment(P＞0．05);HR，SBP，SDP，FT3，FT4of observation group was lower than that of control group after treatment，respectively(P＜0．05)，while LVEF，TSH of observation group was higher than that of control group after treatment，respectively(P＜0．05)．No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P＞0．05)，while recovery rate of sinus rhythm of observation group was higher than that control group(P＜0．05)．Conclusion Propylthiouracil combined with large dose of propranolol has remarkable clinical effect on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation，and is safe．