左室射血分数正常心力衰竭患者血浆N末端B型利钠肽原水平变化及其临床意义

娄国平，田彩霞，李显东，张秋芳

·短篇论著·

左室射血分数正常心力衰竭患者血浆N末端B型利钠肽原水平变化及其临床意义

娄国平，田彩霞，李显东，张秋芳

目的探讨左室射血分数正常心力衰竭(HFNEF)患者血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平变化及其临床意义。方法连续选择2013年2月—2014年2月湖北医药学院附属太和医院心内科门诊及住院的慢性心力衰竭患者128例，根据超声心动图测定的左室射血分数(LVEF)将患者分为LVEF降低组(LVEF＜50%，n=69)和LVEF正常组(LVEF≥50%，n=59)，另选择同期健康体检者60例作为对照组。比较各组受试者入院时和随访1个月后血浆NT-proBNP水平、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级及左室舒张末期内径(LVIDd)，并分析LVEF正常组患者NT-proBNP水平与NYHA心功能及LVIDd的关系。结果入院时和随访1个月后LVEF降低组和LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平高于对照组、LVIDd大于对照组，LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级低于LVEF降低组，LVIDd小于LVEF降低组(P＜0．05)。随访1个月后LVEF降低组和LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级分别低于入院时，LVIDd小于入院时，且LVEF正常组患者上述指标下降更明显(P＜0．05)。直线相关分析结果显示，LVEF正常组患者NT-proBNP水平与LVEF呈负相关(r=-0．354，P=0．037)，与NYHA心功能分级(r=0．524，P=0．041)和LVIDd(r=0．624，P=0．031)均呈正相关。结论HFNEF患者血浆NT-proBNP水平较正常人升高，较LVEF降低心力衰竭患者降低，且与LVEF、NYHA心功能分级及LVIDd有关，可反映患者病情严重程度。

心力衰竭;左室射血分数;N末端B型利钠肽原

娄国平，田彩霞，李显东，等．左室射血分数正常心力衰竭患者血浆N末端B型利钠肽原水平变化及其临床意义［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):58-60．［www．syxnf．net］

Lou GP，Tian CX，Li XD，et al．Changes and clinical significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level in heart failure patients with normal left ventricular ejection fraction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):58-60．

心力衰竭是临床较严重的心血管疾病，极大地威胁到人们的生命健康，大部分心血管疾病患者最终发展成慢性心力衰竭，具有较高的发病率和病死率。根据左室收缩功能改变情况可将心力衰竭分为收缩性心力衰竭(SHF)和左室射血分数正常心力衰竭(HFNEF)，以往关于心力衰竭方面虽有大量研究，但针对HFNEF的研究较少，目前HFNEF患者的临床特征、诊断、治疗及预后等尚未明确。流行病学资料显示，约50%的心力衰竭属于HFNEF，且其预后与SHF相似［1-2］。2009年“美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)成人心力衰竭的诊断和治疗”更新指南指出，测定B型利钠肽(BNP)或N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平可以评定由心力衰竭所致的呼吸困难［3］。本研究旨在探讨HFNEF患者血浆NT-proBNP水平变化及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料连续选择2013年2月—2014年2月湖北医药学院附属太和医院心内科门诊及住院的慢性心力衰竭患者128例，根据超声心动图测定的左室射血分数(LVEF)将患者分为LVEF降低组(LVEF＜50%，n=69)和LVEF正常组(LVEF≥50%，n=59)，另选择同期健康体检者60例作为对照组。HFNEF诊断标准:(1)不完全左室舒张功能;(2)充血性心力衰竭的症状或体征;(3)左室收缩功能表现正常或轻度异常。排除标准:(1)急性冠脉综合征患者;(2)肾功能不全需要血液净化患者;(3)先天性心脏病、肥厚性心肌病、限制性心肌病及瓣膜性心脏病患者;(4)有脑血管意外患者;(5)妊娠妇女;(6)恶性肿瘤患者;(7)肝硬化出现腹腔积液患者;(8)拒绝研究患者。本研究取得湖北医药学院附属太和医院伦理委员会批准，且患者及其家属知情并签署知情同意书。3组受试者性别、年龄、心力衰竭病程、高血压和糖尿病发病率比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表1)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法根据指南给予慢性心力衰竭患者强心、利尿、扩血管、抗心室重构及针对心力衰竭病因等综合治疗。

1．2．2 检测方法采用PHILIPS 5500型、7500型超声仪进行超声心动图检查，融合频率为2～4 MHz，S3经胸探头。心房纤颤患者检测5～8个心动周期，窦性心律患者检测3个心动周期，专人测量并计算。根据2005年中国超声医学工程学会超声心动图委员会对超声心动图做出的具体规定:在标准胸骨旁长轴切面测量左室舒张末期内径(LVIDd)，采用双平面Simpson法测量LVEF。受试者静息状态下抽取全血3 ml，置于EDTA抗凝试管中，采用双抗体夹心荧光免疫测定法检测血浆NT-proBNP水平，仪器为美国biosite公司生产的Triage BNP仪，严格按照操作说明书进行。由3名心内科资深专家给予入组、治疗和统计分析。

表1 3组受试者一般资料比较Table 1 Comparison of general information among 3 groups

1．3 观察指标比较两组患者入院时和随访1个月后血浆NT-proBNP水平、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级及LVIDd，并分析LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平与LVEF、NYHA心功能分级及LVIDd的关系。

1．4 统计学方法使用SPSS 19．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料采用χ2检验;相关性分析采用直线相关分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级及LVIDd入院时和随访1个月后3组受试者血浆NT-proBNP水平和LVIDd比较，差异有统计学意义(P＜0．05)，其中LVEF降低组和LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平高于对照组、LVIDd大于对照组，LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级低于LVEF降低组，LVIDd小于LVEF降低组，差异有统计学意义(P＜0．05)。随访1个月后LVEF降低组和LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级低于入院时，LVIDd小于入院时，差异均有统计学意义(P＜0．05，见表2)。

2．2 相关性分析直线相关分析结果显示，LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平与LVEF(r=-0．354，P=0．037)呈负相关，与NYHA心功能分级(r=0．524，P=0．041)和LVIDd(r=0．624，P=0．031)呈正相关。

表2 3组受检者入院时和随访1个月后血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级及LVIDd比较(±s)Table 2 Comparison of plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and LVIDd among 3 groups at admission and followed up for 1 month

表2 3组受检者入院时和随访1个月后血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级及LVIDd比较(±s)Table 2 Comparison of plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and LVIDd among 3 groups at admission and followed up for 1 month

注:LVEF=左室射血分数，NT-proBNP=N末端B型利钠肽原，NYHA=纽约心脏病协会，LVIDd=左室舒张末期内径;▲为t值;与入院时比较，*P＜0．05

组别例数NT-proBNP(ng/L)入院时随访1个月后60 68．9±10．2 54．8±13．2--46．7±5．2 45．6±5．5 LVEF降低组69 1 234．5±58．9 567．8±43．2*3．4±0．8 2．9±0．5*59．7±3．4 58．7±4．2*LVEF正常组59 684．9±44．5 354．0±35．9*1．5±0．2 1．1±0．2*56．7±4．8 54．3±3．8*F(t)个月后对照组NYHA心功能分级(级)入院时随访1个月后LVIDd(mm)入院时随访1＜0．001＜0．001＜0．001 0．013＜0．001 0．021 4．569 3．625 P值值4．017 4．027 3．627▲3．936▲

3 讨论

BNP激素原分裂后无活性的N端片段即是NT-proBNP，其是在心肌细胞遭受容量负荷和压力负荷增高时由左心室分泌。NT-proBNP较BNP的t1/2更长，且血液浓度具有波动性小、相对稳定等特点，仅通过人体肾脏进行排泄，因此更适合于人体外检测［4-6］。国内外文献提示，NT-proBNP可以评价心力衰竭患者的预后、预测冠心病患者再住院及出院后病死率，与此同时，其还有助于诊断多种心血管疾病如肺源性心脏病、心律失常、急性心肌梗死、肺栓塞、高血压及评估其危险分层和预后［7］。临床研究提示，血浆NT-proBNP水平能客观、简便、快速、准确地诊断心力衰竭，与临床常用的诊断指标(包括NYHA心功能分级、LVEF、A-D分期)相比，其不受主观影响且床旁可以操作，因此，成为当前有影响的能定量评估心力衰竭的生化指标［8-9］。

最近流行病学指出，约50%的心力衰竭是HFNEF。“2007 ESC心力衰竭和超声协会对诊断左室射血分数正常心力衰竭的共识”中提出，仅左室舒张功能不全的心力衰竭才被确诊为HFNEF，因此针对舒张功能的检测提出许多方法，其中包括心导管检查、血浆BNP水平、组织多普勒、血流多普勒、左心房容积、应变率成像及心脏磁共振等［10-11］。本研究旨在探讨HFNEF患者血浆NT-proBNP水平变化及其临床意义，结果显示，入院时和随访1个月后LVEF降低组和LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平高于对照组、LVIDd大于对照组，LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级高于LVEF降低组，LVIDd小于LVEF降低组;随访1个月后LVEF降低组和LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平、NYHA心功能分级低于入院时，LVIDd小于入院时，且LVEF正常组患者上述指标下降更明显;直线相关分析结果显示，LVEF正常组患者血浆NT-proBNP水平与LVEF呈负相关、与NYHA心功能分级和LVIDd均呈正相关。表明HFNEF患者血浆NT-proBNP水平较正常人升高，较LVEF降低心力衰竭患者降低，且与LVEF、NYHA心功能分级及LVIDd有关，可反映患者病情严重程度。

由于本研究样本量较小、观察指标较少，可能存在一定的偏倚，有待于临床进行更大规模、随机、对照研究加以验证。参考文献

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［10］黄裕立，吴焱贤．N末端脑钠肽原在心血管疾病诊治及预后中的应用进展［J］．国际内科学杂志，2009，36(2):74-77．

［11］翟晓娟．心力衰竭患者N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)浓度变化及其临床意义［D］．太原:山西医科大学，2014．

Changes and Clinical Significance of Plasma N-term inal Pro-brain Natriuretic Peptide Level in Heart Failure Patients w ith Normal Left Ventricular Ejection Fraction

LOU Guo-ping，TIAN Cai-xia，LI Xian-dong，et al．
Department of Laboratory Medicine，Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China

Objective To observe the changes of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) level in heart failure patients with normal left ventricular ejection fraction(LVEF)，to explore its clinical significance．M ethods From February 2013 to February 2014，a total of 128 heart failure patients were continuously selected in outpatient clinic and in-patient department of Taihe Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，and they were divided into groups A(with LVEF＜50%，n=69)and B(with LVEF≥50%，n=59)according to LVEF;a total of 60 healthy cases were selected as control group at the same time．Plasma NT-proBNP level，NYHA heart function classification and left ventricular internal diastolic diameter(LVIDd)were compared among the three groups at admission and followed up for 1 month，and the correlations between plasma NT-proBNP level and NYHA heart function classification and LVIDd in B group were analyzed．Results At admission and followed up for 1 month，plasma NT-proBNP level and LVIDd of groups A and B were statistically significantly higher than those of control group，respectively(P＜0．05);plasma NT-proBNP level，LVIDd and NYHA heart function classification of B group were statistically significantly lower than those of A group(P＜0．05)．Plasma NT-proBNP level and

Heart failure;Left ventricular ejection fraction;N terminal B type natriuretic peptide

R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．017

2015-01-11;

2015-04-12)

(本文编辑:谢武英)

湖北省教育厅课题(D20122402):淫羊藿苷减轻内质网应檄改善缺血性心力衰竭诱导的心室重构

442000湖北省十堰市，湖北医药学院附属太和医院检验部(娄国平，李显东);湖北医药学院附属人民医院检验科(田彩霞);湖北医药学院(张秋芳)

NYHA heart function classification and LVIDd in A and B group after 1 months of follow-up were lower than those of at admission，and above index in A group decreased more significantly(P＜0．05)．Linear correlation analysis showed that，plasma NT-proBNP level was negatively correlated with LVEF(r=-0．354，P=0．037)，was positively correlated with NYHA heart function classification(r=0．524，P=0．041)，LVIDd(r=0．624，P=0．031)，respectively．Conclusion Plasma NT-proBNP level of heart failure patients with normal LVEF is higher then normal people，lower than heart failure patients with reduced LVEF，and is correlated with LVEF，NYHA heart function classification and LVIDd，can reflect the illness severity．