瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平及预后的影响

周新华，梁鹏，陈开祥，孙成爱

·论著·

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平及预后的影响

周新华，梁鹏，陈开祥，孙成爱

目的探讨瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平及预后的影响。方法选择2012—2013年连云港市第二人民医院收治的急性冠脉综合征患者96例，按照随机双盲原则分为观察组和对照组，各48例。两组患者均根据病情给予硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗血小板、抗凝、溶栓或介入治疗。在此基础上，对照组患者给予辛伐他汀治疗，观察组患者给予瑞舒伐他汀治疗。比较入院24 h、干预4周及6个月两组患者血浆胎盘生长因子及B型钠尿肽水平;比较随访期间两组患者再住院次数、总住院时间、心血管事件发生率及治疗期间药物不良反应发生情况。结果两组患者入院24 h血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);干预4周及6个月观察组患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平均低于对照组(P＜0．05)。直线相关分析结果显示，血浆胎盘生长因子水平与血浆B型钠尿肽水平呈正相关(r=0．56，P＜0．05)。随访期间观察组患者再住院次数少于对照组，总住院时间短于对照组，心血管事件发生率低于对照组(P＜0．05)。观察组患者药物不良反应发生率为20．0%，对照组为14．3%，差异无统计学意义(P＞0．05)。两组患者均未见肌溶解、肾衰竭、血管神经性水肿等严重药物不良反应。结论瑞舒伐他汀能有效降低ACS患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平，改善患者预后，且未增加药物不良反应。

急性冠脉综合征;瑞舒伐他汀;胎盘生长因子;利钠肽，脑;预后

周新华，梁鹏，陈开祥，等．瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平及预后的影响［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(4):47-50．［www．syxnf．net］

Zhou XH，Liang P，Chen KX，et al．Impact of rosuvastatin on plasma placenta growth factor and BNP levels and prognosis of patients with acute coronary syndrome［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):47-50．

随着人们生活水平的提高及人口老龄化进程的加快，冠心病的发病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达地区，已成为威胁我国城市人群健康的主要疾病之一。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)占冠心病的35%，该病起病急、病情多变，因此早期及时正确的诊断、选择合适的治疗方案及采取积极的治疗措施对改善患者预后非常重要［1］。本研究采用瑞舒伐他汀治疗ACS，旨在探讨瑞舒伐他汀对ACS患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2012—2013年连云港市第二人民医院收治的ACS患者96例，均经临床检查、实验室检查及冠状动脉造影明确诊断，其中不稳定型心绞痛60例、非ST段抬高性心肌梗死18例、ST段抬高性心肌梗死18例。排除标准:感染、肿瘤、近期手术或创伤、甲状腺疾病、结缔组织疾病、严重肝肾功能不全等;入院时血清总胆固醇＞240 mg/dl(6．21 mmol/L)或正在服用其他降脂类药物;稳定型心绞痛。将96例患者按照随机双盲原则分为观察组和对照组，各48例。两组患者性别、年龄及疾病类型比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1．2 治疗方法两组患者均根据病情给予硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗血小板、抗凝、溶栓或介入治疗。在此基础上，对照组患者给予辛伐他汀片(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产，国药准字H20073826，规格:10 mg×10片)20 mg，睡前顿服;观察组患者给予瑞舒伐他汀钙片(南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20080670，规格:10 mg×7片)20 mg，睡前顿服。

1．3 检测方法患者于入院24 h、干预4周和6个月时抽取空腹12 h静脉血检测B型钠尿肽，另留取1份血样本，30 min内3 000 r/min离心15 min，-70℃保存备测血浆胎盘生长因子。采用直接化学发光技术、全自动双抗体夹心免疫检测方法测定血浆B型钠尿肽水平，采用双抗体夹心ABC-EIASA法测定血浆胎盘生长因子水平，严格按照人血浆胎盘生长因子定量检测试剂盒(美国R＆D公司)说明书的操作步骤进行检测。

1．4 观察指标(1)比较入院24 h、干预4周及6个月两组患者血浆胎盘生长因子及B型钠尿肽水平。(2)两组患者随访6个月～1年，比较随访期间两组患者再住院次数、总住院时间及心血管事件(再发心肌梗死、顽固性心绞痛、心力衰竭等)发生率。(3)观察治疗期间药物不良反应发生情况。

1．5 统计学方法采用SPSS 13．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;相关性分析采用直线相关分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平两组患者入院24 h血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05);干预4周及6个月观察组患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。直线相关分析结果显示，血浆胎盘生长因子水平与血浆B型钠尿肽水平呈正相关(r=0．56，P＜0．05)。

2．2 两组患者随访结果比较随访期间观察组患者再住院次数少于对照组，总住院时间短于对照组，心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表3)。

2．3 药物不良反应观察组患者出现腹胀、食欲不振、腹泻4例，加用胃黏膜保护剂及制酸药后好转;出现皮疹3例，停药后好转;出现肝损害2例，加用保肝药后好转，药物不良反应发生率为20．0%(9/48)。对照组

患者出现腹胀、食欲不振2例，皮疹1例，肝损害1例，药物不良反应发生率为14．3%(7/48)。两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2= 1．12，P＞0．05)。两组均未出现肌溶解、肾衰竭、血管神经性水肿等严重药物不良反应。

表2 两组患者治疗前后血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平比较(±s，ng/L)Table 2 Comparison of plasma placental growth factor and BNP level between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平比较(±s，ng/L)Table 2 Comparison of plasma placental growth factor and BNP level between the two groups before and after treatment

个月对照组48 15．45±9．98 11．87±3．43 10．12±2．98 140．05±组别例数胎盘生长因子入院24 h干预4周干预6个月B型钠尿肽入院24 h干预4周干预6 30．79 115．87±27．34 90．45±20．04观察组48 15．02±4．11 10．15±3．03 8．98±2．67 141．98±32．08 107．45±24．45 81．45±18．34 t 0．14 2．67 3．03 0．13 2．70 3．12 P值值＞0．05＜0．05＜0．05＞0．05＜0．05＜0．05

表3 两组患者随访结果比较Table 3 Comparison of follow-up outcome between the groups

3 讨论

B型钠尿肽主要由心室肌细胞合成和分泌，当心肌受到牵张或室壁压力增大时，储存于心肌分泌颗粒中的B型钠尿肽原即被释放出来，并被很快分解为无活性的B型钠尿肽和有活性的B型钠尿肽［2］，当心肌缺血或坏死时B型钠尿肽水平升高，并随心肌缺血程度加重而进一步升高［3］。目前，传统心肌坏死标志物仅在心肌发生不可逆损伤时才释放，由于心肌缺血发生早于心肌损伤，因此，B型钠尿肽水平升高早于心肌损伤的特异性标志物，如肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)等，其可以反映尚未发生梗死的心肌状态，且对早期诊断ACS及评估心肌缺血范围有较高的应用价值［4］。胎盘生长因子是血小板蛋白质家族成员之一，是单核细胞强有力的化学趋化物，是50 kDa的异质二聚体，含149个氨基酸并与血管内皮细胞生长因子有高度的相似性，也是血管内皮生长因子家族成员之一［5］。以往研究表明，胎盘生长因子同肿瘤新生血管的形成、先兆子痫、类风湿关节炎有关，近年来基础研究证实［6］，胎盘生长因子参与炎症过程的起动阶段，且在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。胎盘生长因子可以使循环中的巨噬细胞进入动脉硬化损伤部位，从而刺激平滑肌细胞增生、上调巨噬细胞产生肿瘤坏死因子和单核细胞趋化蛋白-1，引起斑块不稳定［7］，但胎盘生长因子在血液循环中的水平是稳定的。

ACS的发病基础如下:导致动脉粥样硬化的脂质斑块中含有大量的脂质核心，而炎性细胞浸润可造成斑块不稳定且易破裂，从而引起急性心肌缺血缺氧。因此，防治ACS主要是稳定冠状动脉硬化脂质斑块，而他汀类药物可使粥样斑块脂质核缩小或消退，更重要的是能使病变斑块稳定及冠状动脉内皮细胞功能正常化，从而减少粥样斑块纤维帽破裂、血栓形成及冠状动脉痉挛等ACS共同的始动环节［8-9］。瑞舒伐他汀钙是一种选择3 -羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCoA)抑制剂，是日本盐野义制药公司于20世纪80年代末合成、筛选得到的一个氨基密啶衍生物，与其他他汀类药相比，其降脂作用更强［10-11］，调脂外作用(如抗氧化、改善血管内皮功能)也较明显;该药还可以抑制单核细胞向内皮细胞的黏附，减弱单核细胞-巨噬细胞的分泌功能，抑制动脉粥样硬化过程中的炎性反应，抑制血管平滑肌细胞的增殖和免疫抑制功能等［12］。国外有研究显示，应用瑞舒伐他汀能降低急性心肌梗死患者体内血浆胎盘生长因子水平。本研究结果显示，两组患者入院24 h血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平无差异，干预4周及6个月观察组患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平低于对照组;随访期间观察组患者再住院次数少于对照组、总住院时间短于对照组、心血管事件发生率低于对照组，且两组患者药物不良反应发生率间无差异。

综上所述，瑞舒伐他汀能有效降低ACS患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平，改善患者预后，且未增加药物不良反应。因此，瑞舒伐他汀可作为治疗ACS的有效辅助用药［13］。

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Im pact of Rosuvastatin on Plasm a Placenta Grow th Factor and BNP Levels and Prognosis of Patients w ith Acute Coronary Syndrome

ZHOU Xin-hua，LIANG Peng，CHEN Kai-xiang，et al．
Department of Emergency，Lianyungang Hospital Affiliated to Bengbu Medical College(the Second People's Hospital of Lianyungang)，Lianyungang 222000，China

Objective To investigate the impact of rosuvastatin on plasma placenta growth factor and BNP levels and prognosis of patients with acute coronary syndrome．M ethods A total of 96 patients with acute coronary syndrome were selected in the Second People's Hospital of Lianyungang from 2012 to 2013，and they were divided into observation group and control group according to randomized，double-blind principle，each of 48 cases．Patients of both groups received nitrate esters，βblockers，calcium channel blockers，antiplatelet therapy，anticoagulation therapy，thrombolysis therapy and PCI according to the illness and condition of each patient．Patients of control group received extra simvastatin，while patients of observation group received extra rosuvastatin．Plasma placenta growth factor and BNP levels were compared between the two groups within 24 hours after admission，4 weeks after treatment and 6 months after treatment;rehospitalization times，total hospital stays，incidence of cardiovascular events during fellow-up and incidence of drug adverse reactions during treatment were recorded．Results No statistically significant differences of plasma placenta growth factor or BNP level was found between the two groups within 24 hours after admission(P＞0．05);plasma placenta growth factor and BNP levels of observation group were lower than those of control group 4 weeks after treatment and 6 months after treatment(P＜0．05)．Linear correlation analysis showed that，plasma placenta growth factor level was positively correlated with plasma BNP level(r=0．56，P＜0．05)．Rehospitalization times of

Acute coronary syndrome;Rosuvastatin;Placenta growth factor;Natriuretic peptide，brain;Prognosis

R 542．2

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．014

2014-12-08;

2015-03-08)

(本文编辑:谢武英)

江苏省连云港市卫生局科研项目(1221)

222000江苏省连云港市，蚌埠医学院附属连云港医院(连云港市第二人民医院)急诊科

observation group was less than that of control group，total hospital stays of observation group was shorter than that of control group，incidence of cardiovascular events of observation group was lower than that of control group(P＜0．05)．The incidence of drug adverse reactions of observation group was 20．0%，that of control group was 14．3%，the difference was not statistically significantly different(P＞0．05)．No one of the two groups occurred myolysis，renal failure，angioneurotic edema during treatment．Conclusion Rosuvastatin can effectively reduce the plasma placenta growth factor and BNP levels of patients with acute coronary syndrome，improve the patients'prognosis，without increasing the incidence of drug adverse reactions．