扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1的影响

俞映倩 管 斌

江苏省无锡市第五人民医院(无锡 214005)

△通讯作者

扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1的影响

俞映倩 管 斌△

江苏省无锡市第五人民医院(无锡 214005)

目的: 观察扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平、ALT值、HBV DNA载量的影响，评估其安全性和疗效。 方法: 选取我院确诊的56例慢性乙型肝炎患者，随机分为试验组和对照组各28例。试验组予扶正化瘀胶囊加恩替卡韦联合治疗，对照组予恩替卡韦单独治疗。分别在治疗前及治疗第24、48周收集患者的血清，观察两组患者的TGF-β1水平、ALT值及其复常率、HBV DNA载量的改变，评估安全性和疗效。 结果: 两组患者的TGF-β1在治疗24、48周后均明显下降，且试验组都明显低于对照组；在治疗24周时，治疗组的ALT值低于对照组，两组有显著性差异；治疗后两组患者HBV DNA载量都明显下降，组间差异不显著。结论: 扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦可有效降低慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平。

慢性乙型肝炎是当今世界最严重的慢性传染病之一，其预后不良可发展为肝硬化和原发性肝癌。由于乙肝病毒在慢性乙型肝炎患者体内复制，肝细胞遭到持续的免疫攻击，不断被破坏并逐渐纤维化，部分乙肝病人可发展成肝硬化甚至原发性肝癌，最终导致慢乙肝患者死亡。慢性乙型肝炎的反复发作，肝纤维逐渐增生，是肝硬化形成的病理基础和中心环节，所以抗肝纤维化治疗在慢乙肝患者的治疗过程中具有重要的临床意义[1]。中成药扶正化瘀胶囊由丹参、冬虫夏草、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子六味中药配伍而成，可以有效抑制肝星状细胞活性和肝组织胶原酶活性，促进慢乙肝患者肝组织内胶原的降解及肝功能的复常[2]。现有研究表明，TGF-β1是一类重要的促肝纤维化因子，肝纤维化的程度及活动情况可以通过血清TGF-β1水平体现，因此减少TGF-β1有利于延缓肝纤维化发生[3-4]。另有研究报道，扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化的大鼠后，肝组织内纤维化程度降低，肝组织TGF-β1表达明显降低[5-6]。本研究旨在对慢乙肝患者抗病毒治疗的基础上，探讨扶正化瘀胶囊对慢乙肝患者血清TGF-β1的影响和临床疗效，现将研究报道如下。

临床资料 选取2012年1月～2014年7月于无锡市第五人民医院就诊的慢性乙型肝炎患者56例，随机分为试验组、对照组，各28例。治疗组：28例，男15例，女13例；年龄25～54岁，33.1±4.3岁。对照组：28例，男14例，女14例；年龄24～55岁，32.1±3.8岁。两组在性别、年龄、疾病程度等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入排除标准 诊断标准符合2010年中华医学会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的慢乙肝诊断标准。HBsAg阳性持续超过6个月，HBV DNA≥1×105copies/mL，治疗前血清ALT范围在80～400 IU/L间。排除感染HAV、HCV、HDV、HIV病毒者，或同时存在药物性、自身免疫性肝病等其他肝病者，或妊娠、哺乳期妇女。

治疗结果 试验组使用扶正化瘀胶囊(国药准字Z20020074)1.5g/次，3次/d口服，联合恩替卡韦(国药准字H20052237)0.5 mg，1次/d口服。疗程为48周，在整个治疗过程中不得服用其他影响肝纤维化的药物。对照组予恩替卡韦(国药准字H20052237)0.5 mg，1次/d口服。疗程为48周，在整个治疗过程中不得服用其他影响肝纤维化的药物。

疗效标准 观察两组患者分别在用药前、24周及48周后的TGF-β1水平、ALT值、HBV DNA载量、

不良反应情况。TGF-β1水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测(试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司)，肝功能及血清ALT复常率以AU5400肝功能生化分析仪检测，HBV DNA拷贝量以real-time PCR法检测。

治疗结果 治疗前后血清TGF-β1水平比较 在治疗24周和48周后，两组患者血清TGF-β1水平较治疗前均有显著下降(均P<0.05)，且B组患者血清TGF-β1水平在24周、48周时均较A组下降更明显，有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后TGF-β1水平比较

两组ALT值变化比较 经过治疗ALT指均较治疗前显著降低，在治疗24周时，试验组患者的转氨酶降低水平低于对照组(均P<0.05)；48周时，试验组患者与对照组相比转氨酶水平有降低的趋势，但无显著性差异(均P>0.05)，见表2。

表2 治疗前后ALT及ALT复常率的比较

治疗前后两组HBV DNA载量比较 在治疗24、48周后，HBV DNA载量均较治疗前显著降低(P<0.05)，两组患者HBV DNA载量在24、48周均无显著性差异(P>0.05)，见表3。

表3 治疗前后HBV DNA载量比较

不良反应情况 试验组和对照组患者在整个治疗过程中均未发生明显不良反应。

讨 论 目前，治疗慢性乙型肝炎的主要目标是通过长期抑制或消除HBV，减轻HBV引起的肝细胞炎症及肝纤维化，从而减少和防止慢性乙型肝炎的进展和恶化，使慢性乙型肝炎患者存活时间延长，生活质量得到提高[7]。一方面，抗病毒治疗是治疗慢乙肝的主要手段，通过抑制慢乙肝患者体内病毒的复制，可以有效改善慢乙肝患者血清学和病毒学的应答。另一方面，单纯抗病毒治疗并不能有效阻断和逆转肝脏纤维化进程，同时予以抗肝纤维化治疗，能够逐渐恢复肝细胞自身的代偿功能，维持其有效生理功能，逆转或减缓肝脏纤维化的进展。有研究显示，中西医结合治疗在防止慢性乙型肝炎患者进一步发展成为肝硬化方面有着良好的作用[8]。

本研究对试验组和对照组患者治疗前后的TGF-β1水平、ALT值及HBV DNA载量进行观察，结果表明，两组经过治疗后TGF-β1水平、ALT值及HBV DNA载量都较治疗前有所改善，并且随治疗时间延长而明显好转。在治疗24和48周时，两组患者TGF-β1含量均减少，与对照组相比，试验组患者的TGF-β1水平在治疗后下降更显著；在治疗24周时，试验组的ALT值较对照组有显著的改善(P<0.05)；与对照组相比，试验组患者血清HBV DNA载量在治疗后表现出更好的下降趋势。由试验结果可推断，第一，在恩替卡韦抗病毒基础上，扶正化瘀胶囊可以有效降低慢乙肝患者的血清TGF-β1水平，而TGF-β1是目前已知的能够引起肝纤维化的重要相关细胞因子，有研究结果显示，它与慢性乙型肝炎的病变程度一致[9]。慢性乙型肝炎患者外周血的TGF-β1水平随肝炎轻重度情况递增，由此考虑扶正化瘀胶囊可能通过降低血清TGF-β1水平阻断和逆转肝脏纤维化进程，这与文献[10]报道的扶正化瘀胶囊具有抗肝纤维化作用一致。第二，扶正化瘀胶囊在治疗慢乙肝时起到了一定的肝细胞保护作用，显著降低了治疗早期的ALT水平。第三，扶正化瘀胶囊长期联合抗病毒药物治疗对于慢乙肝患者的病毒学应答可能存在更好的疗效趋势，这有待进一步扩大样本量进行研究。

[1] 中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中西医结合肝病杂志,2006,16(5):316-320.

[2] 吴 眉.扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化作用机制探讨-外周血淋巴细胞对肝星状细胞的影响[D]. 上海：上海中医药大学, 2013.

[3] 李晓虹, 杨蒲芳, 戚红霞, 等.血清TGF-β1及VEGF在慢性乙肝、肝纤维化、肝硬化患者的临床变化及其意义[J].临床消化病杂志, 2011, 23(3): 144-145.

[4] 李 东, 李新宇, 龚钰清,等.血清血管内皮生长因子及转化生长因子β1在肝纤维化患者中的表达及其意义[J].中国综合临床, 2013, 29(2): 161-163.

[5] 卓 越, 张天英, 龙 鑫.扶正化瘀胶囊对大鼠肝纤维化转化生长因子β1表达的影响[J].黑龙江医药科学, 2014, 37(6): 69-70.

[6] 王清兰, 陶艳艳, 沈 丽, 等.扶正化瘀方影响转化生长因子β1/Smad信号通路的抗肝纤维化作用机制[J].中西医结合学报, 2012, 10(5): 561-568.

[7] 任 红.慢性乙型肝炎治疗的目标与终点: 再谈持久免疫控制[J].中华肝脏病杂志, 2012, 20(10): 721-722.

[8] 高衍义, 薛敬东, 叶苗青.虎芪益肾健脾调肝颗粒方合阿德福韦酯治疗慢性乙肝肝纤维化48例[J].陕西中医, 2015, 36(5): 525-527

[9] 赵慧慧,吕文良.TGF-β1及其信号通路对话在肝纤维化中的研究[J].胃肠病学和肝病学杂志, 2013, 22(10): 955-958.

[10] 肖作汉.扶正化瘀胶囊结合常规疗法治疗慢性乙型肝炎肝纤维化104例[J].上海中医药杂志, 2014,31(2): 29-30.

(收稿2015-07-29；修回2015-08-25)

The effects of serum TGF-β1and clinical efficacy with Fuzheng Huayu capsule in the treatment of chronic hepatitis B

Yu Yingqian Guan Bin

Department of Pharmacy, Wuxi NO.5 People’s Hospital(Wuxi 214005)

Objective:To observe the effects of serum TGF-β1and clinical efficacy by using Fuzheng Huayu capsule combined with Entecavir in treatment of chronic hepatitis B. Methods: Collecting 56 cases suffered from chronic hepatitis B, which were randomly divided into treatment group (28 cases) and control group (28 cases). Patients in the treatment group were administered with Fuzheng Huayu capsule and entecavir. Patients in the control group were administered with Entecavir. The sera before treatment and sera after 24 weeks and 48 weeks treatment were collected respectively. The value and normalizing rate of ALT, the level of TGF-β1, and loads of HBV DNA were observed to evaluate the safety and efficacy. Results: The level of TGF-β1was obviously declined after 24 and 48 weeks treatment, and the treatment group was significantly lower than the control group. The value of ALT in the treatment group was lower than those in the control group in the treatment of 24 weeks, the difference was statistically significant between the two groups.The loads of HBV DNA were markedly declined after treatment, but there was no significant difference between the two groups. Conclusion: Fuzheng Huayu capsule combined with entecavir can effectively decline the loads of HBV DNA, improve the liver function of patients with chronic hepatitis B, and reduce the levels of TGF-β1which is helpful for delaying liver fibrosis.

Hepatitis B, Chronic/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy @ Fuzheng Huayu capsule @Serum TGF-β1

乙型肝炎，慢性/中西医结合疗法 @扶正化瘀胶囊 @血清TGF-β1

R521.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.12.011