同步放化疗联合治疗晚期食管癌临床探讨

潘险峰， 龙 健

(湖北省荆州市中心医院肿瘤科， 湖北 荆州 434020)

同步放化疗联合治疗晚期食管癌临床探讨

潘险峰， 龙 健

(湖北省荆州市中心医院肿瘤科， 湖北 荆州 434020)

目的:观察同步放化疗治疗晚期食管癌的临床疗效。方法:选取收治的晚期食管癌患者共60例随机分为两组。其中30位患者采用序贯放化疗方法治疗，此为对照组;另30位患者采用同步放化疗方法治疗，此为观察组。两组患者使用相同的放疗及化疗方法。观察并比较两组患者的治疗效果、不良反应情况及生存率。结果:治疗后近期疗效对比，观察组明显高于对照组;两组患者一年生存率无明显差异，但观察组患者两年生存率明显高于对照组;观察组患者不良反应情况出现较多，但无明显差异。结论:同步放化疗治疗晚期食管癌有很好的疗效，且无严重不良反应，值得临床应用。

食管癌; 放 疗; 化 疗; 同 步

目前全世界每年约有30万人死于食管癌，而我国每年平均病死约15万人，在我国居肿瘤致死病因的第4位［1］。目前，手术是食管癌首先且效果最佳的治疗手段，但由于食管癌早期并无特殊明显的临床症状，致使很多患者由于不重视失去了最佳的手术治疗时机。据统计，大约85%的食管癌患者被确诊时已经处于中晚期［2］，放化疗联合治疗成为最主要的方式［3］。一般有同步和序贯两种联合治疗方式，本次临床试验，选取收治的晚期食管癌患者进行分别使用两种方法治疗，判断两种方法的有效性，所得结果满意，现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2011年2月至2012年2月收治的晚期食管癌患者60例，按照随机对照表法分为对照组与观察组。两组患者基本资料如下:对照组患者30例，男19例，女11例，年龄40～78岁，平均(59±5.6)岁。26例鳞癌，4例腺癌。根据1987年UICC［4］分期标准进行分期，均为Ⅲ期。观察组患者共30例，男18例，女12例，年龄41～77岁，平均(58±7.2)岁。其中28例鳞癌，2例腺癌，临床分期均为Ⅲ期。入选标准:①初次进行治疗;②均有可测量病灶，经检查无远处转移;③血常规及肝、肾功能正常;④无穿孔前征象;⑤KPS评分≥60分;⑥患者知晓本次临床试验内容。

1.2 治疗方法:化疗方法:采用Paclitaxel+DDP+5－Fu方案。以四周为一疗程，化疗前可使用托烷司琼预防性止吐治疗。化疗药物为紫杉醇(PTX)，于第1天使用，静脉滴注175mg/m2;顺铂(DDP)第1天使用，静脉滴注80mg/m2;氟尿嘧啶(5－Fu)，于第1～5天使用，静脉滴注 750mg/m2。化学治疗后若白细胞＜4.0× 109L－1，给予粒细胞刺激因子升白细胞治疗。放疗方法:CT、MRI或X线片等进行定位，每次2Gy，5次/周，放疗生物剂量为40～50Gy。两组患者均相同的化疗及放疗方法。但观察组进行同步疗法，两种方法同时进行;对照组进行序贯疗法:放疗结束15d后进行化疗。均治疗五个周期。

1.3 观察指标:在化疗结束后一个月复查两组患者上消化道造影、颈腹部彩色多普勒超声、胸部CT，观察近期疗效。疗效标准参照WHO评价标准。分为完全缓解(CR)，部份缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。总缓解率:CR+PR率。生存期是指患者从治疗第1天开始到死亡的总时间。不良反应根据WHO关于抗癌药物急性与亚急性表现和分度标准分为0～Ⅳ度［5］。

1.4 统计学标准:使用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者近期疗效评价:治疗五个周期后统计两组患者近期疗效，观察组总有效率较对照组高(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效对比

2.2 两组患者不良反应情况评价:两组患者均有不良反应现象出现，其中放射性食管炎与骨髓抑制出现情况，观察组多于对照组，但差异并不具有统计学意义(P＞0.05)。两组均有少数患者出现部分严重不良反应。见表2。

表2 两组患者不良反应情况对比

表3 两组患者生存率对比

2.3 两组患者生存率对比:对患者进行6～15个月随访。无失访现象。一年生存率两组间无显著差异，两年生存率，观察组明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

食管癌在全球都有较高的发病率。欧洲国家以腺癌为主，我国以鳞癌为主。目前关于食管癌的病因包括体内亚硝胺的影响，微量元素的缺乏，不良生活习惯引发的炎症等发展为癌症以及相关遗传因素等。由于从鳞状上皮或腺上皮的异常不典型增生到恶性病变的形成通常时间较长，甚至可至十几年，所以该病不易被发现。早期并无明显症状，主要症状是吞咽食物伴有的不同程度的不适感，但此症状可以缓解。当患者出现进行性咽下困难，并表现出消瘦、脱水等情况时，该病症已经发展至中期。当患者出现持续胸痛或者背痛时，病情发展为晚期。多数患者就诊时已处于晚期，预后效果较差［6］。手术治疗是目前食管癌治疗最有效的手段，不过需要患者保持较好的心肺功能储备，全身状况较好。但大多数患者就诊时往往已经丧失手术治疗的最佳时机。过去常用的单独放疗或是化疗的方式，证明疗效较差，目前放化疗治疗成为延续患者生存期的主要手段［7］。

文献资料表明，放化疗联合治疗后患者的五年生存率可接近手术治疗。Wong和Walthaner［8］进行的联合放射、化学治疗与单纯放射治疗局部晚期食管癌预后的分析结果显示:放射、化学治疗较单纯放射治疗更能提高1年生存率和2年生存率，且增加的毒性可以耐受。目前放化疗联合治疗方案有同步放化疗和序贯放化疗。两种联合方案治疗方法基本相同，唯一不同点就是同步放化疗要求化疗在放疗期间进行，而序贯放化疗则要求化疗在放疗约2周之后进行。

本次研究结果证实，使用同步放化疗治疗的患者治疗后的近期疗效与两年生存率均明显高于序贯放化疗，其作用机制可能有以下几种:化疗治疗可以对放疗射野外的癌细胞起到灭杀作用，同时可以减少癌细胞的营养及氧供应;两者联合存在一定程度增敏作用，预防癌细胞耐药基因表达;化疗可以抑制放疗不能灭杀的亚致死性或损伤性癌细胞。

复发与转移是晚期食管癌患者死亡的主要原因，采用同步放化疗方法可以破坏肿瘤细胞DNA复制，抑制肿瘤细胞有丝分裂，从而灭杀癌细胞。此方法对于复发转移的影响效果在国内学者的相关研究得以证实［9］。

目前临床上治疗晚期食管癌所用的化疗方案通常是DDP+5－Fu，但总体效果较差，效率仅为15%～20%，缓解期约3个月。本次研究中化疗方法采用Paclitaxel +DDP+5－Fu方案。其中紫杉醇是微管的特异性稳定剂，能够促进微管的装配和保持微管稳定，具有放射增敏作用。顺铂可以抑制肿瘤基因复制，氟尿嘧啶可以抑制肿瘤基因的合成，两者联合具有协同作用。三者不产生交叉耐药，具有较好的耐受性。

在本次研究中两组患者均有不良反应出现，但严重不良反应发生较少，但在治疗组多与对照组，尤其是放射性食管炎和骨髓抑制出现情况，表明同步放化疗与序贯化放疗相比，毒副反应略有增加，但差异并不具有统计学意义，且严重不良反应患者并没有明显增加。此结论与国内学者王家明［10］与王书长临床研究结果相同。可证明同步放化疗治疗晚期食管癌的有效性。但如果接受治疗患者有肾脏功能衰退等现象，则建议在进行治疗前使用相应药物，提高免疫力，降低白细胞减少程度，以免患者对放化疗治疗的毒副反应难以耐受。

［1］王沛.紫杉醇联合顺铂、5－FU同步放化疗治疗晚期食管癌的临床效果分析［J］.中国医药指南，2014，12(12):181～182.

［2］孙祖杰，丁长青，唐涛，等.镍钛合金支架置入结合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2011，24:99～101.

［3］吉爱红.PICC在中晚期食管癌化疗中的应用和护理［J］.河北医学，2008，14(11):1379～1380.

［4］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.上海:上海医科大学出版社，1993.463～464.

［5］国际癌症研究机构(IARC).抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准)［J］.癌症，1992，11(3):254.

［6］杨锭洪.多西他赛联合奈达铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌患者的临床观察［J］.临床和实验医学杂志，2011，10(23):1847～1848.

［7］尹雪，刘杰，田金徽.紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的分析［J］.肿瘤防治研究，2012，49(7):851～854.

［8］Wong R，Walthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2001(2):CD002092.

［9］王书长.放化疗联合治疗食管癌患者的临床疗效及预后分析［J］.中国肿瘤临床与康复，2013，20(9):1012～1014.

［10］王家明.Ⅲ期食管癌同步放化疗与序贯性放化疗疗效比较［J］.中国癌症杂志，2006，16(5):374.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.030

1006－6233(2015)04－0615－03