布地奈德与泼尼松对慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化的肺功能及安全性对比

蔡明文， 谭 琳

(四川省都江堰市人民医院二诊内一科， 四川 都江堰 611830)

布地奈德与泼尼松对慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化的肺功能及安全性对比

蔡明文， 谭 琳

(四川省都江堰市人民医院二诊内一科， 四川 都江堰 611830)

目的:观察布地奈德与泼尼松在阻抑和治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)继发诱导肺间质纤维化患者中的地位和作用，并对两药的安全性进行对比分析。方法:将COPD继发肺间质纤维化患者随机分为布地奈德组(A组)34例，泼尼松组36例(B组)，A组给予布地奈德2mg/次(1次/8h)雾化吸入，B组给予泼尼松龙静脉滴注，40mg/次(1次/q12h)，分别对比治疗3、5、10d时患者FEV1/预汁值、Pao2、PaCO2情况，并对治疗期间的临床症状评分及不良反应进行对比。结果:治疗后两组FEV1/预计值和动脉血气PaO2均较入院时升高，PaCO2较入院时降低，其中治疗5d、10d时A组FEV1/预计值/Pa02较B组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。经治疗，两组的临床症状评分均明显下降，其中，治疗10d时A组较B组的得分明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者总不良事件发生率没有显著性差异(P＞0.05)。结论:布地奈德和泼尼松均能改善COPD继发肺间质纤维化患者的肺功能状况，但布地奈德在提高FEV1/预汁值、PaO2、临床症状评分及减少应激反应的中具有长远作用。

布地奈德; 泼尼松; 慢性阻塞性肺疾病; 肺功能; 安全性

Key words:Budesonide; Prednisone; COPD; Pulmonary function; Safety

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表现为阻塞性通气功能障碍，肺间质纤维化主要表现为限制性通气功能障碍［1］，临床证实两者具有共存性。慢性阻寒性肺疾病发展到后期的必然结果是肺纤维化的出现。COPD在长期的反复发作过程中引起气道慢性炎症损伤和修复，造成肺间质损伤，逐渐出现纤维化［2，3］。同时，肺间质纤维化会造成气道狭窄、气流受限，从一定程度上加快COPD的进程。目前对该类疾病的治疗主要以糖皮质激素类药物为主，临床往往能收到满意的效果，但长期使用该类药物也会造成免疫抑制、加重感染等不良反应［4，5］。布地奈德是一种新型非卤代化甾体激素，在治疗该类疾病中具有重大优势，现对70例COPD合并肺间质纤维化患者的治疗和用药情况加以整理，汇报如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2013年1月至2014年1月期收住的慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化患者70例作为研究对象，其中COPD诊断参照2011年全球防治创议上制定的标准［6］，纳入对象须在第1秒用力呼气后FEV1在25%～60%之间且排除有呼吸衰竭、支气管哮喘长期或近期使用过激素、合并心力衰竭、有严重基础病的患者。以随机数字编号方式将所有患者随机分为两组。其中A组男性26例，女性8例，年龄42～76岁，平均年龄58.12±6.48岁。B组男性28例，女性8例，年龄45～75岁，平均年龄59.37±6.01岁，经统计两组之间无差异。

1.2 治疗方法:A组患者给予布地奈德混悬液(商品名:普米克令舒，Astra Zeneca公司)2mg雾化吸入每8h一次;B组患者予泼尼松龙针剂(辉瑞公司)40mg静脉推注，每12h一次;总治疗时间为10d。在此基础上，所有患者根据自身情况给予支气管扩张剂、受体激动剂、抗生等常规治疗。

1.3 观察指标:所有患者在入院、治疗3、5、10d时记录FEV1/预汁值、PaO2、PaCO2情况，并对治疗期间的临床症状评分及不良反应进行对比。其中临床症状评分参照SGRQ评分法，分别对咳嗽、喘息及哮鸣音情况进行评分，咳嗽、喘息由患者评估，哮鸣音由医生判断估分，总得分即为临床症状得分。

1.4 统计学方法:本实验所有数据均采用SPSS15.0统计学软件进行分析处理，计量资料组间的比较采用方差分析，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同剂量舒芬太尼对患者气管插管时心血管应激的影响:入院时，两组患者 FEV1/预汁值、PaO2、PaCO2基数一致，治疗至5d、10d A组患者FEV1/预汁值、PaO2较B组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中以治疗10d时两组差异最为明显。治疗10d A组PaCO2较B明显降低，差异显著(P＜0.05)。提示:布地奈德与泼尼松均能改善COPD继发肺间质纤维化患者的肺功能状况，布地奈德远期治疗效果较泼尼松优，具体情况见表1。

表1 不同时间各组患者肺功能变化

2.2 各组患者术中出现低血压、呛咳和恶心的情况对比:两组患者的临床症状评分较入院时均有不同程度的降低，其中以A组在10d疗程结束后的临床症状得分最低，较B组有明显变化，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者均有不同人群出现发音困难、声音嘶哑、口腔感染及恶心，两组患者总不良事件发生率没有显著性差异(P＞0.05)。具体见表2、表3。

表2 各组患者临床症状评分对比

表3 各组患者不良事件的发生情况 n(%)

3 讨 论

COPD是一种以不逆的气流受限为特点的疾病，肺间质纤维化是由多种急、慢性肺疾病在炎症过程导致的慢性肺间质慢性纤维化过程，COPD合并肺间质纤维化是导致呼吸衰竭的重要原因之一［7］。对于该疾病的发生，普遍认为和反复气道慢性炎症以及免疫复合物沉积在肺间质部有关［8，9］。COPD反复发作可导致肺泡炎、局灶性肺炎、肺泡壁纤维化等，从而加重周围肺组织的负担，引起纤维增生［10，11］。在气道损伤和修复过程中，肺泡腔逐渐缩小、闭塞，同时呼吸膜增厚，肺的弥散能力降低，严重者可造成低氧血症、呼吸衰竭等，危及患者生命。从本次研究可以看出:泼尼松和布地奈德均可减轻肺部的炎症反应、阻止或减轻肺纤维化的进展，且布地奈德在远期治疗效果及安全性方面具有更大优势。激素在治疗该类疾病方面具有显著优势，但是长期口服激素也带来一系列的毒副反应，如患者依从性降低、骨髓抑制粒细胞、血小板减少，感染等。布地奈德治疗COPD继发肺间质纤维化的作用机理尚不十分明确。目前的研究认为，这可能与其能抑制细胞因子释放、降低免疫复合物含量及炎性细胞的活化有关，局部使用布地奈德素雾化治疗可减少或避免激素的不良反应，因其可将高浓度的雾化颗粒快作用于靶器官，与受体的亲和力较高，具有直接、迅速、时间短且用量小等特点，因此，能降低激素类似反应。作为一种非卤化新型糖皮质激素，其抗感染和抑制变态反应的作用强度较泼尼松等激素药明显提高。本次观察结果显示，布地奈德能显著改善COPD继发肺间质肺炎患者的肺功能，减轻患者的临床症状，具有和皮质激素相同的效果，且远期疗效更优，这与前期研究具有一致性。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病继发肺间质纤维化是一种不可逆的慢性肺部疾病，布地奈德和泼尼松在缓解患者临床症状方面均具有较好的临床效果。布地奈德能显著改善患者的肺功能、减轻患者不良事件的发生情况，特别是在远期治疗中具有不替代的作用，且用药安全，对改善患者肺通气、提高患者肺功能具有重要的临床推广价值。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36(4):255～264.

［2］林秀菊，赵晓华，刘云，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者的临床特点及护理对策［J］.中国实用护理杂志，2011，27 (9):10～11.

［3］任爱芬.慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的护理［J］.中国实用护理杂志，2012，28(30):30～31.

［4］李亚珍，傅应云，韩雪梅，等.糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病患者IL－8及TNF－α的影响［J］.广东医学，2011，32 (5):602～604.

［5］任毅，曹洁，李津娜.门诊稳定期老年慢性阻塞性肺疾病患者临床调查研究［J］.中国全科医学，2011，14(7):767～771.

［6］文富强.慢性阻塞性肺疾病全球创议(2011年修订版)解读［J］.中华医学杂志，2012，92(14):937～938.

［7］刘宇，周荣斌.凝聚法检测D－二聚体在诊断急性肺栓塞中的临床应用［J］.中国全科医学，2011，14(13):1447.

［8］宋欢欢，郑洪飞，邢志俐.戒烟对慢性阻塞性肺疾病患者临床症状的影响研究［J］.中国全科医学，2011，14(4): 385～387.

［9］于倩倩，刘颖，蔺红静，等.雾化吸入糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎症介质IL－8和TNF－α水平的影响［J］.中国老年学杂志，2013，33(1):45～46.

［10］梁民勇，张田，王先勇.布地奈德粉吸入剂治疗特发性肺间质纤维化疗效观察［J］.吉林医学，2011，32(8):1514～1515.

［11］Vestbo J，Hurd SS，Agustí AG，et al.Global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary［J］.Am Respir Crit Care Med，2013，187(4):347～365.

Comparison of Lung Function and Safety of Budesonide and Prednisone in Treating COPD Secondary to Pulmonary Fibrosis

CAI Mingwen， TAN Lin
(The People＇s Hospital of Dujiangyan，Sichuan Dujiangyan611830，China)

Objective:To observe lung function of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)secondary repressor and induced pulmonary fibrosis，compare the safety of the two drugs.Method:The patients with COPD secondary to pulmonary interstitial fibrosis were randomly divided into the budesonide group(Group A，34 cases)and prednisone group(Group B，36 patients).Group A were given budesonide 2mg for onec(1/8h)inhalation，group B were given prednisolone intravenously，40mg for once(1/ q12h)，compared the FEV1/pre－juice value，PaO2，PaCO2situation after treatment of 3，5，l0 days，clinical symptom scores and adverse reactions were compared either.Result:After treatment，FEV1/pre－juice value and arterial blood gas PaO2，PaCO2lower than the time of admission，at 5 days，10 days，group A of FEV1/pre－juice value，PaO2were significantly higher than that in group B，the difference there was statistically significant(P＜0.05).After treatment，both groups were significantly decreased the clinical symptom scores，at 10 days，the scores of group A was lower than group B，the difference was statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference between the two groups of patients overall incidence of adverse events(P＞0.05).Conclusion:Budesonide and prednisone can improve lung function among COPD patients with interstitial fibrosis secondary lung，but budesonide has a long－term effects in improving FEV1/ pre－juice value，PaO2，clinical symptom scores and reduce the stress response.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.018

1006－6233(2015)04－0581－04