玻璃体内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿30例临床观察

朱宇东

广东药学院附属第一医院，广东　广州　510080

玻璃体内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿30例临床观察

朱宇东

广东药学院附属第一医院，广东广州510080

【摘要】目的：观察玻璃体内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的效果。方法：选取60例(80眼)糖尿病黄斑水肿患者为研究对象，将其为对照组和观察组，对照组用曲安奈德治疗，观察组用玻璃体内注射雷珠单抗治疗，比较两组的治疗效果。结果：两组治疗后1周、1个月、3个月患眼不同时间段矫正视力均有明显改善，治疗后短期内无差异(P>0.05)，治疗后6个月两组视力、黄斑水肿消退率有明显差异(P<0.05)；治疗后不同时间点眼压均处于正常范围，无眼部并发症。结论：玻璃体内注射雷珠单抗与曲安奈德治疗糖尿病性黄斑水肿，控制病情效果显著，但治疗6个月后，雷珠单抗治疗稳定性优于曲安奈德。

【关键词】玻璃体内雷珠单抗；曲安奈德；糖尿病性黄斑水肿

糖尿病性黄斑水肿是诱发糖尿病患者视力下降的主要原因，常会导致患者出现不可逆的视力损伤。传统治疗是对糖尿病性黄斑水肿实施局部光凝，但该方法对弥漫性糖尿病性黄斑水肿无明显作用。笔者对糖尿病性黄斑水肿患者采用玻璃体内注射雷珠单抗与曲安奈德治疗进行对比，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年3月到2014年10月收治的60例(80眼)2型糖尿病性黄斑水肿患者为研究对象，将其为对照组和观察组。其中，对照组30例，男20例，女10例；年龄53~81岁，平均年龄(67±1.1)岁；糖尿病病史6~13年。观察组30例，男17例，女13例；年龄50~80岁，平均年龄(65±1.3)岁；糖尿病病史7~15年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准经荧光素眼底血管造影(FFA)检查，显示可见黄斑区波、中心凹弥漫性渗漏，经光学相关单层扫描(OCT)，显示黄斑中心凹陷隆起或消失。治疗前，给予患者实施眼压、裂隙灯、间接检眼镜、最佳矫正视力检查，实施FFA、OCT、彩色眼底照相检查。患者签署手术知情同意书。

1.3方法围术期查血糖，4次/d，三餐前、睡前血糖控制<10mmol/L，术前3d，患眼滴注典必舒滴眼液，4次/天。术前0.5h肌注苯巴比妥纳0.1g，并结合擦用止血敏0.5g。术前5min结膜囊表面麻醉采用倍诺喜，并用生理盐水、庆大霉素冲洗结膜囊、泪道。眼科手术室依据内眼手术室要求，依据内眼手术操作，常规消毒铺巾，在角膜缘后4mm处睫状体平潭处，用1ml注射液进针。玻璃体内注射入雷珠单抗注射液(国药准字H20020526，辉瑞制药有限公司)0.05ml，无菌棉签压迫注射点，防止药物返流。手术结束后，患眼涂抹眼膏，并包扎好患眼。术后6h可将纱布取出，典必舒滴眼液为6次/d，并在睡前涂抹氧氟沙星眼膏，3d后如无特殊停止用药。每间隔4周重复注射1次，连续3次。对照组术后注射曲安奈德(国药准字H10930202，广东恒诚制药有限公司)0.05mg。每间隔4周重复注射1次，连续3次。

在上述治疗的基础上，两组患者均辅以复方血栓通、七叶洋地黄双苷滴眼液、甲钴胺片、卵磷脂络合碘等药物治疗。

1.4观察指标①统计两组治疗后1周、1个月、3个月、6个月最佳矫正视力增加值。②眼压水平并发症，查看眼底有无晶状体混浊加重、出血、眼内炎等并发症发生情况。③黄斑水肿消退情况，根据眼底荧光血管造影(FFA)检查结果，与治疗前相比，渗漏完全消失为完全消退；与治疗前相比，渗漏范围缩小为水肿部分消退；与治疗前相比，渗漏无变化，或渗漏加重为未消退。消退率为完全消退率与部分消退率之和。

2结果

2.1不同时间段视力矫正情况由表1可知，治疗后两组患者的不同时间段视力水平均有明显提高，治疗6个月后，观察组矫正视力为(0.27±0.08)变化趋向稳定，对照组矫正视力为(0.17±0.02)，6例(20.0%)有回降现象，组间差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　治疗后不同时间段视力矫正情况　±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2术后眼压及并发症观察组术后有1例为一过性高眼压，升高到28mmHg，不进行特殊处理，第3d眼压下降到(14±3)mmHg，之后观察期间无眼压升高情况，治疗后1周、1个月、3个月、6个月平均眼压分别为(12±2)mmHg、(11±2)mmHg、(13±1)mmHg、(10±1)mmHg。对照组所有患眼治疗后眼压水平均有明显上升，治疗前平均眼压水平为(20±1)mmHg，治疗后1周、1个月、3个月、6个月平均眼压为(19±2)mmHg、(15±2)mmHg、(16±3)mmHg、(15±3)mmHg，但治疗前后患眼眼压处于正常范围内，两组患者不同时间点眼压水平无统计学意义。治疗期间均无眼部并发症。

2.3黄斑水肿消退情况观察组30例，治疗1个月，完全消退0例，部分消退2例(6.7%)，无消退28例(93.3%)；治疗3个月，完全消退4例(13.3%)，部分消退16例(53.3%)，无消退10例(33.4%)；治疗6个月，完全消退15例(50.0%)，部分消退13例(43.3%)，无消退2例(6.7%)。对照组30例，治疗1个月，完全消退0例(0.0%)，部分消退3例(10.0%)，无消退27例(90.0%)；治疗3个月，完全消退5例(16.7%)，部分消退12例(40.0%)，无消退13例(43.3%)；治疗6个月，完全消退15例(50.0%)，部分消退9例(30.0%)，无消退6例(20.0%)。两组治疗1个月、3个月消退率对比无差异(P>0.05)，治疗6个月后两组消退率对比有统计学差异(P<0.05)。

3讨论

随着老龄化趋势不断加剧，糖尿病性黄斑水肿的发病率呈现不断上升的趋势，严重影响患者的正常视力以及生活质量水平[1]。其病因为糖尿病视网膜发生病变时，视网膜毛细血管闭塞，组织缺血缺氧，释放更多的VEGF，该物质与其受体相结合，增加毛细血管的通透性。临床治疗糖尿病性黄斑水肿的方法较多，但存在不同程度的并发症，影响患者的视力水平或导致眼压水平上升[2]。糖尿病黄斑水肿疾病传统采用格栅样光凝治疗或激光局部治疗，可有效减轻黄斑水肿，而抑制视力受损，但对于治疗弥漫性糖尿病性黄斑水肿疗效不佳。曲安奈德为一种人工合成、非水溶性的含氟长效糖皮质激素。局部用药时吸收慢，作用可维持2~3周，甚至维持更长时间。具有降低炎症血管通透性、减轻免疫反应炎症，提高抗炎效果，降低视网膜内皮系统消除颗粒抗原作用，降低效应期免疫性炎症反应，具有抑制血管生成作用。Lucentis为人源化的重组单抗克隆抗体片段，可起到较好的靶向抑制VEGF效果。该药物能有效抑制VEGF与其受体的结合，抑制血管发生渗漏，且尚未发现该药物对视网膜所产生的毒副作用[3]。本研究显示，观察组与对照组的治疗疗效显著，治疗后不同时间点矫正视力有明显改善，但组间无统计学差异；治疗后6个月观察组视力改善优于对照组，改善视敏度显著，且无眼压升高等并发症。

综上所述，糖尿病性黄斑水肿患者采用玻璃体内注射雷珠单抗和曲安奈德均具有明确效果，短期内雷珠单抗的最佳矫正视力改善更为明显，但无差异；远期疗效观察，雷珠单抗的视力矫正效果显著，但其治疗费用高。因此，在临床治疗时，应综合考虑，选择最适合患者病情的治疗方法。

参考文献

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[3]常宏，张天资.糖尿病性黄斑水肿与糖尿病视网膜病变的相关性及危险因素的分析[J].内蒙古民族大学学报(自然科学报)，2014,29(2)：223-225.

[4]冀垒兵，肖云，李宛泽，等.糖尿病性黄斑水肿3 D-OCT与mERG检查结果的相关性研究[J].现代生物医学进展，2015,10(3)：503-506.

[5]潘敏敏.雷珠单抗玻璃体腔内注射联合激光在糖尿病性黄斑水肿中的应用[J].中国实用医刊，2015,42(1)：62-64.

[6]刘明杰，张波. 频域OCT对激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效观察[J].中国医学创新，2015,12(4)：41-44.

(收稿日期：2015.09.16)

【中图分类号】R587.2

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2015)24-0111-02

作者简介：朱宇东(1968-)，男，副主任医师，主要从事眼底病视网膜激光的研究。