乙型肝炎肝硬化患者血清胃促生长素和瘦素水平变化

童芳芳

流行病学调查显示，70%～80%肝硬化患者存在着明显的糖耐量异常现象，部分患者病情可逐渐发展至肝源性糖尿病，分析原因可能与胰岛素抵抗有一定的关系[1]。有研究认为[2]，血清胃促生长素（Ghrelin）和瘦素（Leptin）水平变化是肝硬化患者产生胰岛素抵抗的重要因素。因此，本研究检测了乙型肝炎肝硬化患者血清胃促生长素和瘦素水平，并探讨了其与胰岛素抵抗的关系。

大跨度钢结构玻璃采光顶施工技术应用于本工程，1#～4#楼与6#楼之间为商业步行街，商业步行街全部为钢结构玻璃采光顶，玻璃采光顶有椭圆型和圆弧型两种组成，投影面积约为1500m2。该玻璃顶短跨为18m、24m，距地面高度为20m。采用此施工技术玻璃采光顶造型美观、施工进度快、周期短、现场焊接量减少近一半；可以减少施工现场阶段对构件的测控工作，减少对焊缝的检测量，在加工厂焊接，可提高焊接质量及精度，是值得推广的一项施工技术。本钢结构玻璃采光顶：整体材料采用矩形管，架体安装采用分条分块吊装的方式。

1 资料与方法

1.1 病例来源 2012年1月至2013年10月期间本院感染病科和消化内科住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者97例，男72例，女25例；平均年龄为（49.7±8.1）岁。根据临床症状、体征、实验室检查和影像学检查诊断[3]，除外其他病因肝硬化、合并有心、肾等重要脏器疾病者。体质指数为（21.6±3.2）。Child-Pugh A级33例、B级32例、C级32例。选择同期本院门诊健康体检者35例，男27例，女8例；平均年龄为（50.8±8.5）岁，体质指数为（21.8±3.1）。

1.2 检测方法 采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素 （fasting serum lisulin，FINS，北京晶美生物工程有限公司）；采用酶联免疫吸附法检测Leptin和ghrelin水平（美国SPI-BIO公司），并计算各组患者和健康体检者（胰岛素抵抗指数，IRS），IRS=FPG×FINS/22.5。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验，采用直线相关分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清FPG、FINS水平及IRS变化比较 不同肝功能状态乙型肝炎肝硬化患者血清FPG、FINS和IRS水平均明显高于健康人（P<0.05，表1）；乙型肝炎肝硬化患者血清ghrelin水平较健康人明显降低（P<0.05），且随着Child分级变差而逐级下降（P<0.05），与IRS呈负相关（r4=-0.617，P<0.05）；各组乙型肝炎肝硬化患者血清Leptin水平明显升高，且随着Child分级变差而逐级升高（P<0.05），与IRS呈正相关（r5=0.642，P<0.05，表 1）。

3 讨论

七味清肠胶囊对慢性功能性便秘模型大鼠症状以及血清和结肠组织中VIP、SP、MOT、CGRP含量的影响…………………………………………………… 张 华等（16）：2170

表1 不同Child分级肝硬化患者与健康人检测指标（）比较

表1 不同Child分级肝硬化患者与健康人检测指标（）比较

FPG:空腹血糖；FINS:空腹胰岛素；IRS:胰岛素抵抗指数；ghrelin:胃促生长素；Leptin:瘦素与健康人比，①P<0.05；与A级患者比，②P<0.05；与B级比，③P<0.05

例数 FPG（mmol/L） FINS（m IU/L） IRS ghrelin（ng/L） Leptin（μg/L）健康人 35 4.74±0.36 13.17±2.02 2.85±0.39 208.14±40.36 9.54±3.32 A级 33 5.55±0.47① 14.31±2.12① 3.63±0.47① 170.81±37.15① 12.17±3.57①B级 32 6.62±0.58①② 15.56±2.21①② 4.72±0.56①② 131.90±28.66①② 15.26±3.81①②C级 32 7.37±0.73①②③ 16.78±2.32①②③ 5.48±0.77①②③ 94.74±25.38①②③ 18.09±4.10①②③

Leptin主要由脂肪细胞合成和分泌，其不但可有效调节食物摄取、能量消耗等多种生理过程，还可在生殖、血管组织生成、免疫反应等方面发挥重要的作用。此外，Leptin可明显促进体内胰岛素的合成、释放过程，提高靶器官组织中脂联素、抵抗素水平，加快肝脏组织和脂肪酸等物质的氧化过程，并显著性刺激促炎症介质细胞因子的合成[7，8]。相关研究文献发现，肝脏组织Leptin可明显影响胰岛素的相关信号转导系统，进而有效刺激和促进体内胰岛素抵抗现象的产生，还可影响胰岛-脂肪细胞轴的生理反馈作用机制，最终抑制胰岛素的合成和分泌过程[9～11]，显著性增强肝脏组织对胰岛素的敏感程度[12]。乙型肝炎肝硬化患者肝脏生理功能受到严重的损害，机体平衡状态出现明显紊乱现象，Leptin无法有效抑制胰岛素的合成和分泌过程，最终导致患者出现胰岛素抵抗现象和葡萄糖生理代谢过程的紊乱[13，14]。

胰岛素抵抗现象是指肝脏、肌肉和脂肪等靶器官组织对胰岛素作用的敏感程度显著性降低，也是因为各种内外因素重叠作用所致的结果[4]。ghrelin是一种内源性配体，其与生长激素促分泌剂受体可在胰腺细胞、肝细胞中有所表达。相关研究结果显示，ghrelin可对胰岛素抑制糖异生的生理学过程予以有效阻滞，明显促进肝脏组织糖原成分的分解过程，使得血糖水平明显升高[5]。此外，ghrelin还可作用于机体胰岛素的信号转导系统，最终对胰岛素敏感程度造成一定的影响。动物实验研究发现[6]，小鼠对胰岛素敏感程度降低时，ghrelin无法抑制体内胰岛素的合成和释放过程，最终产生高胰岛素血症，而当敏感程度增高时，ghrelin可有效抑制体内胰岛素的合成和释放过程。还有部分研究认为，ghrelin与机体胰岛素水平呈负相关，由此可推测ghrelin水平过低是导致胰岛素抵抗现象和2型糖尿病发生的重要因素。

良渚文化距今5200—4000年前①，位于长江下游的太湖流域与杭州湾地区。这个地方近海，基本地形为平原，也有小丘陵，更有大片的湿地，当时气候温润，雨量丰沛，因而动植物极为繁茂，是适合于人类生息的好地方。处于新石器时代的中期偏早的河姆渡人、新石器时代中期偏晚的崧泽人和中期的马家浜人均生活在这片地域内。有学者认为，这几种文化之间有一种继承发展的关系。

本研究结果显示，乙型肝炎肝硬化患者血清ghrelin和Leptin水平较正常人明显降低或升高，且随着Child分级变差而逐级下降或增加，与IRS呈负或正相关。由此可知，乙型肝炎肝硬化患者血清ghrelin和Leptin水平与胰岛素抵抗密切相关，临床检测血清ghrelin和瘦素水平对判断病情严重程度具有重要的临床价值。

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