不同Child-Pugh分级肝硬化患者血胆碱酯酶和肝纤维化标志物的变化

熊俊彪，杨其容，张秋莹

血清胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）主要由肝细胞合成和分泌。当肝脏组织受到严重损害时，CHE合成量明显减少，如血清CHE水平过低多提示患者预后不佳，是目前临床准确反映肝脏合成白蛋白的生理功能、判断疾病预后的敏感性实验室指标[1，2]。本研究分析了肝硬化患者CHE的变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 选择94例本院2012年2月～2014年10月期间住院或门诊检查的肝硬化患者作为研究对象，男69例，女25例；平均年龄为（43.7±8.3）岁。根据临床、实验室、MRI、CT和彩超检查诊断并符合相关标准[3]。其中乙型肝炎肝硬化68例，丙型肝炎肝硬化19例，酒精性肝硬化7例。上述患者根据Child-Pugh分级标准分为Child-Pugh A组（n=35例）、B组（n=32例）和C组（n=27例）。选择同期30例健康体检者作为对照组，男22例，女8例；平均年龄为（44.6±7.8）岁。

1.2 血清ChE和透明质酸（HA）、IV型胶原（IV-C）、层粘蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的检测 采用全自动生化分析仪检测血清ChE水平（美国RANDOX公司）；采用放射免疫法检测血清HA、IV-C、LN、PCⅢ水平（上海海军医学研究所）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，采用Pearson相关分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CHE和肝纤维化指标的比较 肝硬化患者血清CHE水平明显低于健康人（P<0.05），血清HA、IV-C、LN、PCⅢ等肝纤维化指标明显高于健康人（P<0.05），见表1。

2.2 不同肝硬化Child-Pugh分级患者血清CHE和肝纤维化指标的比较 随着肝硬化Child-Pugh分级的逐渐递增，血清HA、IV-C、LN、PCⅢ等肝纤维化指标呈进行性升高（P<0.05），而血清CHE水平呈进行性降低（P<0.05），见表2。

2.3 相关性分析 血清CHE水平与血清HA、IV-C、LN、PCⅢ 呈 负 相 关（r1=-0.482，r2=-0.364，r3=-0.718，r4=-0.780，P<0.01）。

3 讨论

肝脏组织病理检查是临床诊断肝纤维化、肝硬化的金标准，但存在一定的风险，多数患者拒绝此项检查而难以得到广泛的应用。因此，急需寻找一种诊断肝纤维化、肝硬化的实验室检测方法[4]。有相关研究发现[5]，当肝脏组织出现纤维化改变时，肝星状细胞被激活，从而合成和分泌大量细胞外基质（ECM），检测血清肝纤维化相关指标水平可间接反映肝纤维化的严重程度，具有一定的稳定性和准确性。

表1 两组血清CHE和肝纤维化指标（）的比较

表1 两组血清CHE和肝纤维化指标（）的比较

与健康人比，①P<0.05

例数 CHE（ku/L） PCⅢ（μg/L） IV-C（μg/L） LN（μg/L） HA（μg/L）肝硬化 94 4.37±2.77① 230.65±92.12① 155.08±45.09① 133.17±47.87① 824.04±442.21①健康人 30 8.26±2.98 78.11±59.54 58.91±20.36 74.32±22.67 98.35±72.15

表2 不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清CHE和肝纤维化指标（）的比较

表2 不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清CHE和肝纤维化指标（）的比较

与A级比，①P＜0.05；与B级比，②P＜0.05

例数 CHE（ku/L） PCⅢ（μg/L） IV-C（μg/L） LN（μg/L） HA（μg/L）A级 35 5.30±2.41 143.51±47.33 79.07±19.22 117.26±21.04 201.45±60.02 B级 32 3.75±1.38① 220.98±62.12① 145.23±38.61① 137.12±24.14① 618.35±326.64①C级 27 2.17±0.86①② 304.72±77.43①② 194.72±57.34①② 180.34±32.21①② 933.64±436.24①②

肝硬化患者血清HA水平升高主要是因为肝脏组织纤维化造成肝细胞严重损害，内皮细胞生理代谢过程明显出现障碍，从而间接影响内皮细胞的生理功能，使其摄取、降解HA的能力显著性降低[6，7]。所以，血清HA可作为诊断肝纤维化和判断疾病发展趋势的实验室指标[8]。血清PCⅢ水平明显增高可直接反映肝脏纤维化的活动性，是诊断肝纤维化的另一个重要指标[9]。Ⅳ-C则是构成基膜网状结构的重要成分，肝细胞合成和分泌后可以前胶原形式参与肝组织间质的构成，血清Ⅳ-C水平与肝纤维化程度呈正相关[10]。有研究结果显示，随着肝脏病理改变和纤维化程度逐渐加重，血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均会出现不同程度的升高，对诊断肝纤维化和判断肝硬化严重程度均有重要的临床价值[11]。

血清CHE主要由肝脏组织合成、分泌至血液循环系统。当肝脏受到严重损害时，CHE合成总量明显减少，其与血浆白蛋白均为反映肝硬化患者病情预后情况的实验室指标[12～15]。本研究结果显示，随着肝硬化Child-Pugh分级的逐渐递增，血清HA、IV-C、LN、PCⅢ等肝纤维化指标呈进行性升高，而血清CHE水平呈进行性降低；血清CHE水平与肝纤维化指标和Child-Pugh分级呈负相关。由此可知，胆碱酯酶与肝硬化Child-Pugh分级及肝纤维化标志物具有一定的相关性，对评估肝硬化严重程度和判断预后具有较高的临床价值。

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