泌尿生殖道支原体感染特点及耐药趋势

张树永，刘振红，庞君丽，王 欢，贾天野，张成龙，张鞠玲，崔恩博，曲 芬

泌尿道支原体包括解脲脲原体（Ureaplasma urealyticum,Uu）和人型支原体（Mycoplasma hominis,Mh），是引起非淋菌性尿道（宫颈）炎（nongonococcalurethritis,NGU）及泌尿道/生殖道感染的主要病原，与女性不孕、男性不育、新生儿低体重及肺部损伤等密切相关[1-4]。临床盲目治疗致使病情延误，医疗费用增加，耐药率逐年上升[1]。不同地区、不同时间及不同群体的支原体感染特点及耐药性不同，本文分析2008—2014年我院患者的支原体培养结果及药物敏感性（药敏）结果，探讨其变化特点，为临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源 标本采集自2008—2010年和2012—2014年本院皮肤性病科、妇产科、泌尿科疑似泌尿生殖道感染者，临床症状为睾丸炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎等（男性）以及阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等（女性）。

1.2 标本采集 男性患者清洁尿道后，用尿道拭子插入尿道口内2～4 cm处取尿道分泌物；女性患者拭去宫颈口分泌物后，拭子探入子宫颈口1～2 cm处轻轻旋转取宫颈分泌物。将拭子放入无菌玻璃管中立即送检。

1.3 实验方法 采用珠海迪尔生物有限公司生产的支原体培养鉴定及药敏试剂盒。取出的分泌物在支原体专用肉汤培养基中充分洗脱后送检。将100μl混有标本的培养基加入到除阴性对照孔的其余微孔中，每孔覆盖2滴石蜡油密封，放入35℃恒温箱培养，于24 h时观察Uu是否阳性，48 h观察Mh是否阳性及药敏结果。如果培养液和实验孔呈清晰透明红色则为阳性，黄色或橙黄色为阴性，浑浊红色则视为污染。该试剂盒共设阴性对照孔、Uu检测孔和Mh检测孔，12种抗生素各设高浓度（上排孔）和低浓度（下排孔）2种浓度，2孔均阴性为敏感，仅下排孔阳性则为中介，2孔均阳性为耐药。12种抗生素为阿奇霉素、罗红霉素、环丙沙星、克拉霉素、司帕沙星、红霉素、左氧氟沙星、氧氟沙星、四环素、多西环素、米诺环素和交沙霉素。

1.4 统计学处理 采用Whonet5.6软件对支原体药敏进行统计，应用CHISS 2004软件对数据进行统计学分析。计数资料2组间比较用四格表χ2检验或校正χ2检验或Fisher精确概率法，多组间比较用R×Cχ2检验或Fisher精确概率法，率的多重比较用Scheffe法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 2008—2010年和2012—2014年共送检15 898例泌尿道感染者标本，检出支原体8069例，检出率为50.75%，包括Uu 6010例（74.48%），Mh 247例（3.06%），二者混合感染1812例（22.46%）。

2.2 2个时间段支原体感染情况比较 2008—2010年送检支原体检测的8307例中男4086例，女4221例，总阳性 4378例（52.70%），其中女 2638例（60.26%），男 1740例（39.74%），女性检出率（62.50%）高于男性（42.58%）。年龄分布以20～40岁（3616例，82.60%）为主，＞41岁 698例（15.94%）。检出 Uu 3357例（76.68%），Mh 145例（3.31%），混合感染876例（20.01%）。

2012—2014年送检支原体检测的7591例中男5288例，女 2303例，总阳性 3691例（48.62%），其中男 2243例（60.77%），女 1448例（39.23%），女性检出率（62.87%）高于男性（42.42%）。年龄分布以20～40岁（2378例，64.43%）为主，＞40岁 1245例（33.73%）。检出Uu 2653例（71.88%），Mh 102例（2.76%），混合感染936例（25.36%）。2个时间段的特征比较见表1。

表1 2008—2010年和2012—2014年2个时间段支原体感染构成情况[例(构成百分比)]Table 1 Characteristics of Mycoplasma infections from 2008 to 2010 and from 2012 to 2014[cases(%)]

支原体阳性患者性别构成方面比较，2008—2010年女性多于男性，而2012—2014年男性多于女性，差异有统计学意义。年龄构成方面比较，20～40岁比例在2012—2014年有所下降，而大于41岁人群有所上升，差异有统计学意义。在菌种构成方面，2012—2014年较2008—2010年Uu和Mh单独感染比例有所下降，而混合感染有所上升，差异有统计学意义（表1）。

2.3 药敏结果分析

2.3.1 Uu、Mh和混合支原体感染对抗生素的敏感率 见表2。

2.3.2 2012—2014年阳性结果中不同病原的敏感性比较 Uu对大环内酯类抗生素的克拉霉素（90.61%）、阿奇霉素（79.38%）、罗红霉素（68.87%）和红霉素（31.78%）的敏感性明显好于Mh及混合感染；Uu对喹诺酮类的环丙沙星敏感性低于Mh，但对司帕沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星的敏感性与Mh相当，均高于混合感染；Uu、Mh及混合感染对四环素类的敏感性均较好，但Uu和Mh的敏感率高于混合感染。

表2 Uu、Mh和混合支原体感染对抗生素的敏感率(%)Table 2 Sensitivity rates of Uu,M h and Uu+M h to antibiotics(%)

Mh感染中大环内酯类抗生素中仅交沙霉素（98.04%）较高；喹诺酮类抗生素敏感性低于30%；四环素类敏感率分别为多西环素97.06%、米诺环素96.08%和四环素92.16%。

混合感染中，大环内酯类抗生素中仅交沙霉素敏感性（89.85%）较高；喹诺酮类抗生素低于10%；四环素类较好，敏感率分别为多西环素90.60%、米诺环素90.81%和四环素75.85%。

6年间，支原体耐药率明显升高的抗生素包括Uu对环丙沙星以及混合感染对环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、多西环素和交沙霉素（表3）。

表3 2012—2014年较2008—2010年支原体耐药性升高的抗生素Table 3 Antibiotics to which Mycoplasma had higher drug-resistance rates between 2012-2014 than that between 2008-2010

3 讨 论

支原体广泛分布于自然界，是目前发现的能在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型微生物。支原体感染可通过性接触、间接接触及外伤感染，男性感染支原体多表现为非淋球菌性尿道炎及前列腺炎等，而女性则多表现为子宫颈炎、盆腔炎或不孕及反复自然流产等多种疾病[5]。支原体感染的防治应得到临床高度重视。

本组的临床泌尿道感染者中，支原体感染检测阳性率达到50.75%，明显高于国内文献报道[6-7]，可能与支原体感染的地区差异和检验的重视程度有关。支原体感染的高发年龄段为20～40岁，与这一年龄段性活跃程度有关，但随着时间的变化，＞40岁人群有明显的增加，希望引起临床的关注。特别是支原体感染的性别组成由女性占优势变为男性占优势，不同于国内其他研究[6-7]，与本院近年性病科室扩展而妇产科床位无增加有关。通过数据统计发现就诊患者中男性多于女性，但女性检出率明显高于男性，造成这种现象的原因是由于女性生殖道生理结构较复杂，而且支原体在女性人群中有更高的携带率，更易受病原体感染。支原体感染的类型始终以Uu感染占绝对优势，其次为混合感染，Mh单独感染较少，与文献报道相似[8]。但近3年的混合感染率明显上升，增大了临床的诊治难度，应引起临床重视。

由于支原体无细胞壁，β-内酰胺酶类等抑制微生物细胞壁形成的抗生素对其无效。临床多用干扰蛋白质合成的抗生素（如四环素类和大环内酯类）以及阻止DNA复制的抗生素（如喹诺酮类）治疗[9]。药敏分析四环素类药物米诺环素、多西环素和四环素表现出良好的抗菌活性，对3种类型支原体感染敏感性均较好，可作为泌尿生殖道支原体感染的首选药物。大环内酯类抗生素对Uu、Mh及混合感染表现出不同的抗菌活性，Uu感染除红霉素外的4种抗生素敏感性较好，交沙霉素的敏感性可高达99.10%；而在Mh及混合感染中仅交沙霉素敏感性较好，其机制可能与药物靶位改变以及存在主动外排系统有关[10]。混合感染时药物的敏感性比单独Uu和单独Mh感染差，与多种耐药机制同时发挥作用，并导致交叉耐药有关[11]。喹诺酮类药物对3种形式支原体感染敏感性均较差。6年间，支原体耐药率明显升高的抗生素有环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、多西环素和交沙霉素，这可能与临床经验用药和抗菌药物的耐受有关。提醒临床医师在治疗泌尿生殖道支原体感染时，应按药敏结果选择合适的药物，提高治愈率并延缓耐药的发生。

支原体感染的分布和组成等特征在变化，不同支原体感染类型对不同种类抗生素的敏感性有差别，耐药性随着临床用药及时间而变化。四环素类药物可作为本地区支原体感染治疗的首选药，临床应加强药敏监测，制定有效诊疗方案，更快更好地治疗支原体感染。

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