糖尿病足患者血清胆红素水平变化

张景义，许颖，张会芬，蒲志杰，李丹玲，孟令宇(河北联合大学附属开滦总医院，河北唐山063000)



糖尿病足患者血清胆红素水平变化

张景义，许颖，张会芬，蒲志杰，李丹玲，孟令宇(河北联合大学附属开滦总医院，河北唐山063000)

摘要：目的观察糖尿病足患者血清胆红素水平变化。方法 选取62例糖尿病足患者(观察1组)、62例2型糖尿病无足部病变患者(观察2组)和98例健康体检者(对照组)，采用全自动生化分析仪测定三组血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)。结果 观察1组、观察2组、对照组血清TBIL分别为(11.50±4.86)、(13.52±4.90)、(18.07±8.31)μmol/L，血清DBIL分别为(4.33±3.25)、(4.29±1.52)、(4.79±2.26)μmol/L，血清IBIL分别为(7.19±3.36)、(9.24±4.05)、(13.28±6.85)μmol/L，三组间血清TBIL、IBIL比较，P均<0.05。观察1组与观察2组HbA1c≤8%者TBIL分别为(12.40±2.64)、(13.93±5.74)μmol/L，血糖控制不佳者(HbA1c>8%)TBIL分别为(10.37±1.01)、(13.28±3.52)μmol/L，观察1组HbA1c≤8%者TBIL与HbA1c>8%者比较，P<0.05；观察1组HbA1c≤8%者TBIL与观察2组比较，P均<0.05。结论糖尿病足患者血清胆红素水平降低，尤其是血糖控制不佳者血清胆红素水平降低更明显。

关键词：糖尿病足；糖尿病；胆红素；糖化血红蛋白

糖尿病足是糖尿病最严重的并发症之一。发病机制涉及神经病变、血管病变和感染等多方面因素相互作用。据统计，每年因糖尿病足而截肢的患者是非糖尿病患者的8倍[1]。近年研究[2,3]认为，胆红素是人体内强有力的抗氧化剂和抗炎物质，对组织细胞具有保护作用。国外研究显示，胆红素与糖尿病发病之间呈显著负相关，但血清胆红素水平与糖尿病足间的关系尚缺乏足够的临床证据。2013年1月～2014年2月，我们对62例糖尿病足患者的血清胆红素进行了检测。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料2013年1月～2014年2月我院内分泌科住院的糖尿病足患者62例(观察1组)，男36例、女26例，年龄44～84(63.06±9.75)岁，病程(13.94±7.40)a；空腹血糖(FPG)为(11.15±6.59)mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)为9.62%±2.26%，其中HbA1c≤8%者27例，平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)为(337.86±11.78)g/L。患者均符合WHO关于糖尿病足的定义[5]，即糖尿病患者由于合并神经病变和各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡和/或深部组织的破坏。排除标准：严重心力衰竭、肝功能受损、肾功能不全、恶性肿瘤、免疫系统疾病。同期单纯糖尿病患者62例(观察2组)，男28例、女34例，年龄47～81(60.82±7.62)岁，病程(8.24±6.60)a;FPG为(9.73±3.49)mmol/L，HbA1c为9.08%±2.13%，其中HbA1c≤8%者32例。MCHC为(343.40±11.91)g/L。患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准[4]。同期我院查体中心44岁以上健康体检者98例(正常对照组)，男56例、女42例，年龄51～79(61.75±9.36)岁。三组间年龄、性别差异无统计学意义。

1.2血清胆红素检测方法受试者均过夜空腹8 h以上采集肘前静脉血。采用全自动生化分析仪测定血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)。

2结果

三组血清胆红素水平比较见表1。观察1组与观察2组HbA1c≤8%者TBIL分别为(12.40±2.64)、(13.93±5.74)μmol/L，HbA1c>8%者TBIL分别为(10.37±1.01)、(13.28±3.52)μmol/L，观察1组HbA1c≤8%者TBIL与HbA1c>8%者比较，P<0.05；观察1组HbA1c≤8%者TBIL与观察2组比较，P均<0.05。

3讨论

糖尿病足的发病机制目前普遍接受的观点是三元学说：糖尿病神经病变、糖尿病血管病变和足部感染。糖尿病周围神经病变(DPN)在糖尿病足发病中居首要地位[6]，患者往往会出现肢体麻木，触觉下降，振动觉、痛觉、温度觉迟钝，神经传导速度延迟，踝反射减弱或消失。由于高血糖、多元醇途径激活、血脂异常、氧化应激和糖基化终产物的蓄积等，可以导致微血管内皮功能障碍，使周围神经发生慢性炎性脱髓鞘性病变[7]。

组别nTBILDBILIBIL观察1组6211.50±4.86△*4.33±3.257.19±3.36△*观察2组6213.52±4.90#4.29±1.529.24±4.05#对照组9818.07±8.314.79±2.2613.28±6.85

注：与对照组相比，#P<0.05，△P<0.01；与观察2组相比，*P<0.05。

以往认为胆红素是血色素分解代谢途径产生的废弃物，并且是血液中潜在的有毒物质。近年研究发现，血胆红素轻度升高不仅对人体无损害，反而能发挥保护作用。早在1996年，关于血胆红素水平与糖耐量实验异常间的负相关关系已有所报道[8]，随后关于胆红素与糖尿病及其并发症发病风险间相关关系的报道越来越多。血胆红素水平轻度升高不仅能大大降低糖尿病的发病率[9，10]，还能大大降低其微血管并发症。例如神经病变、肾病、视网膜病变及大血管并发症[11,12]的发病风险。这一作用的确切机制尚未完全明确，目前存在以下两种观点：一种观点认为胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分，可有效清除超氧化物和过氧化物自由基，保护细胞免受氧化应激损害。另一种观点认为胆红素对抗机体发生胰岛素抵抗和炎症反应，而此两者是参与2型糖尿病及其并发症发病的重要机制。Chan等[12]发现，在2型糖尿病患者中轻度升高的血清胆红素与下肢非创伤性截肢的发生风险呈显著负相关，考虑其可能是糖尿病足截肢的血清标志物，轻度升高的血胆红素水平可能是预防糖尿病足截肢的保护因素之一。

本研究结果显示，糖尿病足患者与无足部病变的糖尿病患者相比病程较长，MCHC、TBIL、IBIL较低，两组间HbA1c、FPG无明显差异。说明随着病程的延长，糖尿病足的发病风险随之增加。糖尿病足患者与糖尿病患者相比MCHC较低，说明贫血可能参与了糖尿病足的发病过程。糖尿病足患者血清胆红素水平下降，可能会导致机体抗氧化能力下降，使糖尿病患者更易发生足病，这说明胆红素水平下降可能是导致糖尿病足的危险因素之一。有报道显示血清胆红素水平与HbA1c呈负相关关系[13]，与本研究结果一致，这可能与血色素分解代谢途径的血红素加氧酶-1有关。

总之，糖尿病足患者血清胆红素水平显著下降，尤其是血糖控制不佳者降低更明显。

参考文献：

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(收稿日期：2014-10-25)·综述·

中图分类号：R587.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)03-0084-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.034