HPV亚型在女性宫颈病变中的分布特征及易感因素分析

胡艳杰

HPV亚型在女性宫颈病变中的分布特征及易感因素分析

胡艳杰

目的 分析人乳头状瘤病毒(HPV)亚型在女性宫颈病变中的分布特征及易感因素。方法 2011年4～5月东营市采取随机整群抽样的方法选取2 540例行宫颈癌的筛查。采用HC-2 HPV检测技术进行亚型的测定，分析HPV在宫颈炎、CIN、宫颈癌中的感染情况。结果 所有人群中在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC中，HPV感染率分别为9.6%、47.8%、82.3%、100%和100%。随着病变程度的增加，HPV感染率不断升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。所有人群中共检出高危型HPV感染367例，占91.1%;低危型36例，占8.9%。其中以HPV16型感染率最高，占20.8%，其次是HPV52型(14.1%)、HPV58型(12.7%)、HPV33型(12.2%)。HPV16型感染率随着病变程度的升高而不断上升，其在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC中的感染率分别为18.8%、27.4、44.6%和44.0%。结论 研究人群HPV感染率随着宫颈病变程度的加重而升高，HPV16、52、58是最常见的感染亚型。初婚年龄早、性伴侣数量多、婚外性行为是HPV感染的相关危险因素。

乳头状瘤病毒;易感因素;宫颈肿瘤

宫颈癌是近年来对女性健康影响最大的恶性肿瘤之一，虽然随着医学的不断发展，宫颈病变发生率总体有所下降，但是在不同的地区的发病率仍存在较大差异［1，2］。大量的流行病学调查及相关的研究分析显示，人乳头状瘤病毒(human papilloma viruses，HPV)的感染是宫颈癌发病的必要条件，HPV具有高度的嗜上皮性、高度组织与宿主特异性，目前已知的HPV亚型已经多达200余种，不同亚型的HPV可致使不同的病变，被证实与宫颈癌发病相关的高危型HPV亚型至少已经有10余种［3-5］。据目前的研究资料显示，HPV亚型的分布状况存在地区差异，中国各地区宫颈癌的发生与其感染HPV的亚型目前还未被全部报道［6，7］。本研究通过对东营地区5 398例妇科门诊HPV感染者进行分型检测并对易感因素进行分析，为本地区女性宫颈癌患者感染HPV亚型的易感类型研究及防治提供基础数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年4～5月东营市采取随机整群抽样的方法选取2 540例行妇科检查及宫颈癌的筛查。年龄25～65岁，平均年龄(38±8)岁。入选标准:有性生活史;3 d内未使用阴道内药物或未进行冲洗;48 h内无性生活;无子宫切除史;非妊娠期;无放化疗史。

1.2 方法

1.2.1 采集及处理:在检查室内，有妇科医生以窥阴器暴露子宫颈，使用专用的取样刷插入子宫颈口旋转3～4周，将取出的采集样品放入装有保存液且相对应的贴有患者信息的管内保存。将其运送到中国医学科学院肿瘤研究所采用HC-2高危型HPV检测技术进行亚型的测定。

1.2.2 病理组织活检:常规取宫颈3、6、9、12点组织活检。

1.3 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验及Fisher精确概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理检查结果 2 540例调查对象全部进行妇科检查及活检，分别发现 CINⅠ 134例、CINⅡ 62例、CINⅢ47例和SCC 25例。分别占总人群的5.3%、2.4%、1.9%、1.0%。见表1。

表1 病理检查结果

2.2 不同子宫颈病变中的感染率比较 在所有人群中在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中，HPV感染率分别为9.6%、47.8%、82.3%、100%和100%。随着病变程度的增加，HPV感染率不断升高，差异有统计学意义(P﹤0.01)。见表2。

表2 不同子宫颈病变中的感染率比较

2.3 不同年龄组HPV感染率 25～29岁组感染率为11.4%，30～34岁组感染率最低为4.1%，以后随着年龄的增加感染率不断升高，45～49岁组达到最高峰为20.8%，随后在50～54岁组又下降到16.1%，55～59岁组又上升到20.3%。见表3。

表3 不同年龄组HPV感染率

2.4 不同亚型HPV在不同宫颈病变中的感染情况所有人群中共检出高危型 HPV感染367例，占91.1%;低危型36例，占8.9%。其中以HPV16型感染率最高，占20.8%，其次是 HPV52型(14.1%)、HPV58型(12.7%)、HPV33型(12.2%)。HPV16型感染率随着病变程度的升高而不断上升，其在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中的感染率分别为18.8%、27.4、44.6%和44.0%。见表4。

表4 不同亚型HPV在不同宫颈病变中的感染情况 例

2.5 HPV感染单因素分析 初婚年龄早、性伴侣数量多、婚外性行为是HPV感染的相关危险因素，而教育程度、吸烟与否、初潮年龄、产次、避孕药的服用都不是HPV感染的相关危险因素。见表5。

表5 HPV感染单因素分析 例(%)

2.6 HPV感染多因素分析 吸烟、初潮年龄晚、初婚年龄早、性伴侣数量多、婚外性行为和产次多都是HPV感染的危险因素。见表6。

表6 HPV感染多因素分析

3 讨论

宫颈癌目前是妇科癌症中唯一能够明确病因的疾病，有助于早期的预防及发现。目前研究发现，我国仍缺乏大规模成型的HPV分子流行病学研究，HPV感染率与及其型别在不同地区存在着较大差异［8-10］。故了解本地人群的HPV分布特征有助于宫颈癌的预防及早期筛查。本研究采取随机整群抽样的方法选取2 540例患者进行HPV感染的筛查，我们发现共有403例HPV感染阳性，占总人群的15.9%。

本研究显示，随着病理分级的不断升高，HPV感染率也呈逐渐上升的趋势，在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中，HPV感染率分别为 9.6%、47.8%、82.3%、100%和 100%，差异有统计学意义(P＜0.01)。究其原因可能是因为HPV病毒的DNA和人体DNA发生反应，使得基因突变或者改变了细胞的调控机制，导致细胞的异常增生。我们还统计了不同年龄段的HPV感染发病率，国内研究显示，我国HPV感染率年龄分布呈U型，而发达国家的25岁以下是HPV感染的高发人群，并随着年龄的增长而下降［11-13］。本研究所显示HPV感染率年龄分布大致呈U型，在45～49岁组达到最高峰为20.8%，30～34岁组感染率最低为4.1%。为今后HPV的筛查对象提供了依据。

根据HPV的分型，大致分为引起良性病变的低危性和引起恶性病变的高危型［14-16］。本研究显示，高危型HPV感染2 321例，占91.4%;低危型219例，占8.6%。其中以HPV16型感染率最高，占29.5%，我们还从中发现HPV16感染率随着病理分级的增高感染率也随之上升。并且各个亚型在不同病理分级中所占比例不尽相同，我们考虑这可能是因为各个HPV亚型的DNA和人体DNA的整合能力不同，最后导致的病变也是不同的。

本研究不仅分析HPV的分布特征，更进一步对HPV感染的易感因素进行了分析。虽然HPV感染是宫颈癌的必要条件，但并不是所有的HPV感染人群都会患宫颈癌［17，18］。因此我们猜测有其他因素协同HPV感染共同导致宫颈癌的发生。我们进行单因素分析显示，初婚年龄早、性伴侣数量多、婚外性行为是HPV感染的相关危险因素。调整年龄后，进一步进行非条件Logistic回归分析显示:吸烟、初潮年龄晚、初婚年龄早、性伴侣数量多、婚外性行为和产次多都是HPV感染的危险因素。这给我们的预防工作提供了更多的理论基础及重点。

综上所述，本研究对东营地区HPV感染进行了大量的调查研究，发现宫颈癌的病不仅是HPV感染所致，更是多因素的协同作用［19，20］。虽然过宫颈癌的发病率在不断的降低，但是还不能从根本上防止HPV的感染，我们旨在通过此研究，给宫颈癌的预防及早期筛查提供更多的理论依据及指导。

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