二甲双胍和瑞舒伐他汀联合用于治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者时对hs-CRP水平的影响

刘新宝 崔艳敏 李喜涛 何娜 牛亚敏

二甲双胍和瑞舒伐他汀联合用于治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者时对hs-CRP水平的影响

刘新宝 崔艳敏 李喜涛 何娜 牛亚敏

目的 探讨二甲双胍和瑞舒伐他汀联合用药治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者对高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法 选取2011年6月至2013年7月收治的212例初诊肥胖型2型糖尿病患者，随机分为2组，每组106例。对照组患者单用二甲双胍治疗，试验组患者采用二甲双胍和瑞舒伐他汀联合用药治疗。连续用药12周，分析2组患者血糖指标、hs-CRP水平的变化和不良反应的差异。结果 治疗后2组患者FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP等指标均下降，其中试验组患者各指标改善幅度明显大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 采用二甲双胍和瑞舒伐他汀联合用药治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者血糖控制效果满意，可降低hs-CRP水平，改善患者炎症状态和胰岛素抵抗，对预防糖尿病患者心脑血管并发症具有积极的临床意义，同时联合用药不存在增加不良反应的风险。

二甲双胍;瑞舒伐他汀;初诊肥胖型2型糖尿病;高敏C-反应蛋白

心脑血管并发症是引起糖尿病患者死亡的主要原因，这种危险不仅与高血糖状态有关，还与脂类代谢紊乱有关，因此肥胖型2型糖尿病患者的心脑血管并发症风险更高。高敏C-反应蛋白(hs-CRP)在心血管疾病危险性中的预测作用已得到大量基础研究和临床研究的证实，因此降低肥胖型2型糖尿病患者体内的hs-CRP水平对减少心脑血管并发症风险具有重要的临床意义。他汀类药物可有效降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，在心血管不良事件的一级、二级预防中发挥着重要作用［1］。本研究分析二甲双胍和瑞舒伐他汀联合用药治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者对hs-CRP水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年6月至2013年7月保定市清苑区妇幼保健院、保定市第四医院和曲阳县中医医院收治的初诊肥胖型2型糖尿病患者212例，随机分为2组，每组106例。对照组:男61例，女45例;年龄32～59岁，平均年龄(45±9)岁;体重指数(BMI)25～30 kg/m2，平均 BMI(25.90 ±0.91)kg/m2。试验组:男63例，女43例;年龄35～58岁，平均年龄(47±8)岁;BMI 25～30 kg/m2，平均 BMI(26.21±1.14)kg/m2。2组患者的性别比、年龄、BMI等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选与排除标准 实验室检查结果提示空腹血糖(FPG)＞7.8 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＞11.1 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)＞6.0%。BMI＞25 kg/m2，均符合2007年《中国2型糖尿病防治指南》［2］中的诊断标准。排除合并自身免疫性疾病、急慢性感染、恶性肿瘤、严重心、肺、肝、肾功能损害、药物过敏、1型糖尿病、心脑血管病变、已发生酮症酸中毒等患者。

1.3 方法 所有患者均严格控制饮食，适度运动。对照组患者单用盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，规格:0.25 g)治疗，剂量为0.25～0.50 g/次，3 次/d，餐中或餐后即刻口服［3］。试验组患者采用二甲双胍和瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司生产，规格:10 mg)联合用药治疗。二甲双胍用法用量同对照组，瑞舒伐他汀使用剂量为10 mg/次，1次/d，于临睡前口服［4］。连续用药12 周，分析2组患者血糖指标、hs-CRP水平的变化和不良反应。

1.4 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血糖水平和hs-CRP比较 治疗后2组患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 等指标均下降，其中试验组患者各指标改善幅度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 比较n=106，±s

表1 2组患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 比较n=106，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)hs-CRP(mg/L)对照组治疗前 9.93±3.98 14.18±2.09 9.32±0.83 1.72±0.72治疗后 5.87±0.83* 8.31±1.19* 5.82±0.25* 1.20±0.61*与治疗前比较t值 17.38 36.85 47.66 16.27 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01试验组治疗前 9.66±3.10 14.21±2.10 7.96±1.82 1.75±0.78治疗后 4.78±0.66*# 7.02±1.21*#5.01±0.18*# 0.78±0.51*#与治疗前比较t值 26.72 44.73 28.31 23.29 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01与对照组比较t值 15.06 11.07 56.93 7.72 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05

2.2 2组不良反应比较 2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应比较 n=106，例(%)

3 讨论

近年来随着生活节奏的加快和饮食结构的变化，2型糖尿病的发病率逐年递增，其中肥胖型2型糖尿病的比例不断上升。2型糖尿病患者由于体内胰岛β细胞功能缺陷，胰岛素处于相对不足的状态，导致糖代谢紊乱。同时高血糖状态下患者脂蛋白酯酶活性下降，肝脂酶活性升高，导致脂质代谢也发生紊乱［5］。由于目前临床对于2型糖尿病的病因机制尚未完全阐明，一致公认的是胰岛素抵抗是糖尿病发病的重要机制之一［6］。随着研究的不断深入，越来越多的学者认为肥胖型2型糖尿病是一种由于慢性、非特异性炎症导致的胰岛素抵抗。慢性炎性反应可能是引起胰岛素抵抗和糖尿病发生的启动因子。胰岛素抵抗可导致C-反应蛋白合成增加，活化白细胞、巨噬细胞，放大局部炎性反应［7］。

随着胰岛素抵抗的不断加重，患者血管内皮炎症也不断加重。脂质代谢紊乱、血管内皮炎症共同作用下可增加动脉粥样硬化的发生风险，最终导致心血管并发症的风险增加，严重危害患者的身体健康和生命安全［8］。

血清hs-CRP是一种炎性标志物，在人体肝脏中合成。大量的基础研究和临床研究已证实血清hs-CRP是动脉粥样硬化的预测因子之一，冠心病人群血清hs-CRP明显高于正常人群。hs-CRP对血管内皮细胞、血管平滑肌细胞可产生直接的炎症刺激效应，这可能是糖尿病患者并发心脑血管病变的机制之一。在2型糖尿病的治疗过程中应重视对血清hs-CRP指标的监测，在降糖治疗的同时应重视降低炎性因子的作用，并将血清hs-CRP作为病情变化和治疗效果评估的一项重要指标。

盐酸二甲双胍片是临床常用的一种口服双胍类降糖药物，是肥胖型2型糖尿病的一线用药，可直接作用于糖代谢过程，促进葡萄糖的无氧酵解，增强肌肉、脂肪等外周组织对葡萄搪的摄取和利用，抑制肝、肾过度的糖原异生，避免进一步加重胰岛β细胞功能损害，对胰岛细胞有一定的保护作用，可用于2型糖尿病的长期治疗。二甲双胍可降低血清中可溶性细胞黏附分子、血管细胞黏附分子、E-选择素等炎性介质的水平，抑制炎性因子的表达，从而产生一定的抗动脉硬化作用［9］。

他汀类药物具有调脂、抗炎双重功效，通过抑制肝细胞内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性，减少内源性胆固醇的合成，并反馈性诱导细胞表面低密度脂蛋白受体，增加受体数目、增强受体活性，从而促进低密度脂蛋白的分解代谢。此外他汀类药物还具有良好的抗炎作用，可改善血管内皮功能，干预环氧化酶、前列腺素的合成。

瑞舒伐他汀钙是他汀类调脂药物的新品种，通过选择性、竞争性的HMC-CoA还原酶而发挥调脂作用，通过降低低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇而减少血栓形成，并能抑制血管平滑肌细胞变异，从而延缓动脉粥样硬化进程。与同类调脂药物比较，瑞舒伐他汀具有血浆半衰期长、生物利用度高、调脂作用强大等优点［10］。

本研究显示，治疗后所有患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP指标均有不同程度的下降(P＜0.05)，这一结果提示采用二甲双胍结合瑞舒伐他汀联合用药治疗者血糖指标和hs-CRP水平改善幅度明显大于单用二甲双胍治疗者，在控制血糖、减轻炎性反应方面具有更好的治疗效果。治疗期间采用二甲双胍结合瑞舒伐他汀联合用药治疗者不良反应发生率为24.53%，单用二甲双胍治疗者不良反应发生率为20.76%。这一结果提示加用瑞舒伐他汀并未增加不良反应，联合用药安全性良好。

综上所述，采用二甲双胍结合瑞舒伐他汀联合用药治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者血糖控制效果满意，可降低hs-CRP水平，改善患者炎症状态和胰岛素抵抗，对预防糖尿病患者心脑血管并发症具有积极的临床意义，同时联合用药不存在增加不良反应的风险。

1 李吉林，王伟，王欣，等.瑞舒伐他汀对高血压病合并2型糖尿病患者的降脂作用及对高敏C反应蛋白水平的影响.临床和实验医学杂志，2012，11:332-334.

2 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版).中华医学杂志，2008，88:1227-1245.

3 万金星.二甲双胍对新诊断肥胖型2型糖尿病患者超敏C反应蛋白的影响.实用糖尿病杂志，2011，6:13-14.

4 杨放，刘雪梅.瑞舒伐他汀对高血脂伴糖尿病患者血管内皮细胞的保护作用.重庆医学，2011，40:1815-1816.

5 薛世荣，黄景文，罗韶金，等.瑞舒伐他汀对肥胖型2型糖尿病合并高脂血症患者高敏C反应蛋白及血脂的影响.实用临床医学，2012，13:13-15.

6 Parson HK，Bundy MA，Dublin CB，et al.Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes.Diabetes Metab Syndr Obes，2010，3:19-26.

7 王艳梅.瑞舒伐他汀对2型糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇和超敏C反应蛋白的影响.中国药业，2011，20:37-39.

8 崔艳敏，孙璐，王淑敏，等.联合用药治疗初诊肥胖型2型糖尿病患者高敏C反应蛋白水平分析.医学综述，2015，21:528-530.

9 李瑞峰.二甲双胍干预治疗糖耐量受损临床疗效观察.实用临床医药杂志，2011，15:79-80.

10 王海蓉，朱刚艳，陈德良，等.瑞舒伐他汀抑制C反应蛋白诱导的血管内皮细胞血小板反应蛋白1mRNA表达.中国动脉硬化杂志，2010，18:599-602.

R 587.1

A

1002-7386(2015)21-3295-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．21．033

071100 河北省保定市清苑区妇幼保健院内科(刘新宝);河北省保定市第四医院内科(崔艳敏);河北省高阳县医院内科(李喜涛);河北省曲阳县中医医院内科(何娜)，急诊科(牛亚敏)

2015-04-17)