自拟肺癌方联合培美曲塞及顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

于小伟　徐川　方美花　仝欣　李敏

(上海市嘉定区中医医院肿瘤科， 上海　201800)

·论著·

自拟肺癌方联合培美曲塞及顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

于小伟徐川方美花仝欣李敏

(上海市嘉定区中医医院肿瘤科， 上海201800)

摘要目的：观察培美曲塞联合顺铂方案(PC方案)化疗加自拟肺癌方口服治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法： 将2010年10月—2013年10月经影像学及病理或细胞学确诊为中晚期非小细胞肺癌的患者71例随机分为两组，治疗组36例，对照组35例。对照组给予PC方案化疗，治疗组在对照组的基础上给予自拟肺癌方口服。结果： 治疗组在临床症状改善、生存质量提高、免疫指标变化方面的总有效率均优于对照组(P<0.05)，但肿瘤客观疗效有效率及临床受益率、体质量变化总有效率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论： 中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌疗效肯定，有临床推广价值。

关键词中西医结合；非小细胞肺癌；自拟肺癌方

Observation on Clinical Efficacy of Self-Made Lung Cancer Prescription Combined with Pemetrexed and Cisplatin in the Treatment of Intermediate and Advanced Stage Non-Small Cell Lung CancerYUXiaoweiXUChuanFANGMeihuaTONGXinLIMinDepartmentofOncology,ShanghaiJiadingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201800,China

AbstractObjective： To observe the clinical efficacy of pemetrexed and cisplatin in combination with self-made lung cancer prescription in the treatment of intermediate and advanced stage non-small cell lung cancer. Methods： A total of 71 patients with intermediate or advanced stage non-small cell lung cancer diagnosed by imaging and pathological or cytological method from Oct. 2010 to Oct. 2013 were randomly divided into 2 groups. The 35 cases in control group received chemotherapy using pemetrexed combined with cisplatin,and the 36 cases in treatment group received self-made lung cancer prescription orally in combination with the same chemotherapy of control group. Results： The total effective rates of improvement on clinical symptoms, quality of life and immune index in the treatment group were superior to those in the control group(P<0.05).There was no significant difference in tumor objective response rate,the clinical benefit response rate and the total effective rate of body weight changes between the two groups (P>0.05). Conclusions： Integrated Chinese and Western medicine show certain efficacy in the treatment of intermediate and advanced stage non-small cell lung cancer, and thus is worthy of clinical promotion.

Key WordsIntegratived Chinese and Western medicine；Non-small cell lung cancer；Self-made lung cancer prescription

肺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，给社会和家庭带来沉重的负担。美国最新研究[1]显示，肺癌死亡率居各种癌症之首，并且与性别差异无统计学意义。非小细胞肺癌约占肺癌的80%。由于目前还没有有效的肺癌普查方法，大多数肺癌患者在确诊时已属不可切除的晚期(Ⅲ/Ⅳ期)阶段，治疗效果不甚理想。本研究使用自拟肺癌方，配合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，取得了比较满意的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年10月—2013年10月上海市嘉定区中医医院经影像学及病理或细胞学确诊为中晚期非小细胞肺癌的患者71例。根据中国卫生部《中药新药临床研究指导原则》2002年版标准，均符合中医辨证之气阴两虚证。美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)体力状况评分(performance status，PS)标准评分为0～2分，治疗前经血常规、心电图等检查无化疗禁忌，无严重心、肝、肾器质性疾患，预计生存期3个月以上，至少有1处可测量病灶。将71例患者随机分为2组。治疗组36例，其中男性22例，女性14例；年龄52～75岁，中位年龄64.6岁；Ⅲa期14例，Ⅲb期11例，Ⅳ期11例。对照组35例，其中男性23例，女性12例；年龄48～74岁，中位年龄61.3岁；Ⅲa期13例，Ⅲb期13例，Ⅳ期9例。2组性别、年龄、肿瘤分期差异无统计学意义。

1.2治疗方案对照组选择培美曲塞联合顺铂方案(PC方案)化疗(培美曲塞500 mg/m2静脉滴注，d1；顺铂25 mg/m2静脉滴注，d1～d3)。21 d为1个周期，共2个周期。化疗期间常规应用对症药物：培美曲塞给药前1周予叶酸片0.4 mg口服，每日1次，至治疗结束21 d；予维生素B121 mg肌内注射，每9周1次；培美曲塞给药前1 d、当天和第2天予地塞米松7.5 mg口服，日2次；予5-羟色胺3受体拮抗剂，防治胃肠反应；当白细胞<2.5×109/L，予重组人粒细胞集落刺激因子75 μg皮下注射。治疗组所用化疗方案与对照组相同，同时每人每天口服自拟肺癌方。自拟肺癌方的组成为：黄芪30 g、党参15 g、白术15 g、南沙参15 g、北沙参15 g、麦冬10 g、蜂房10 g、干蟾10 g、开金锁15 g、山慈菇15 g。每日1剂，水煎服，21 d为1个周期，共2个周期。

1.3疗效评定

1.3.1临床症状治疗前及治疗后采用《中药新药临床研究指导原则》2002年版中原发性肺癌症状分级量化表中的肺癌临床症状分级计分法计分，无症状计0分，轻度症状计1分，中度症状计2分，重度症状计3分。(1)显效：疗效指数减少≥70%；(2)有效：疗效指数减少≥30%；(3)无效：疗效指数减少不足30%。疗效指数计算公式(尼莫地平法)为：[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%。

1.3.2近期疗效依据实体瘤的疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)进行评价，分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、稳定(stable disease，SD)和进展(progressive disease，PD)。以CR+PR/总例数计算有效率，以CR+PR+SD/总例数计算临床受益率。

1.3.3免疫指标治疗后自然杀伤细胞(NK)、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8中任二项比治疗前提高≥10%为显效；有所提高但<10%为有效；未达上述标准为无效。

1.3.4生存质量应用孙燕等编制的《癌症患者生存质量评分表》，治疗后生存质量评分比治疗前升高≥10%为显效；有所提高，但<10%为有效；未达上述标准为无效。

1.3.5体质量的变化治疗前后均测体质量2次，取平均值，治疗后体质量比治疗前升高，且≥1 kg为显效；有所提高，但<1 kg为有效；未达上述标准为无效。

1.3.6安全性观察参照WHO制定的急性及亚急性不良反应分度标准。

1.4统计学处理采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗后疗效比较治疗组临床症状改善、免疫指标、生存质量等方面均优于对照组(P<0.05)；治疗组肿瘤客观疗效有效率及临床受益率、体质量变化总有效率与对照组比较差异均无统计学意义，见表1～5。

表1　2组患者临床症状改善情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表2　2组患者治疗后肿瘤客观疗效情况比较

表3　2组患者治疗后免疫指标变化情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表4　2组患者治疗后生存质量变化情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表5　2组患者治疗后体质量变化情况比较

2.2治疗不良反应发生率比较治疗组白细胞下降Ⅰ度10例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例；对照组白细胞下降Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度2例；两组比较差异无统计学意义(P>0．05)；治疗组丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高Ⅰ度3例，对照组5例，两组均无Ⅱ度以上ALT升高发生，两组比较差异无统计学意义(P>0．05)；两组均无肾功能损伤发生。

3讨论

培美曲塞为多靶点抗叶酸化疗药物，于2004年2月被美国食品及药物管理局(FDA)批准用于恶性间皮瘤的治疗，2008年美国FDA又进一步批准培美曲塞联合顺铂作为非鳞癌型的局部进行性或转移性非小细胞肺癌的一线化疗方案。国内研究[2-3]表明，PC方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效与DC方案(多西他赛联合顺铂)相当，而不良反应发生率低，故PC方案逐步从二线治疗方案转为一线治疗方案。PC方案的缓解率一般仅为30%左右，临床疗效亟待提高。因此，提高PC方案有效率，开展化疗为主、中医药治疗为辅的综合治疗方案具有重要意义。

肺癌属于中医“息贲”、“肺积”的范畴。中医学认为肺癌的发病以“正气亏虚”为主，正气不足、脏腑气血阴阳失调是肺癌发生的内在根本原因，在此基础上血瘀、痰凝、毒聚日久形成肺积。肺为娇脏，喜润恶燥，邪毒蕴肺，极易耗伤肺气，灼伤肺阴，晚期肺癌更是以正虚为主[4]。因此，肺癌是因虚而得病，因虚而致实，是一种全身属虚、局部属实、虚实夹杂的疾病。肺癌的虚以阴虚、气阴两虚为多见，实则不外乎气滞、血瘀、痰凝、毒聚之病理变化。其病位在肺，但因肝主疏泄，脾主运化水湿，肾主水之蒸化，故与肝、脾、肾关系密切。治疗上以“整体观”和“辨证论治”为指导原则，重视提高“正气”抵御恶性肿瘤的作用，在提高机体免疫力的前提下，最大限度抑制或消灭癌细胞，以“扶正”为主的治疗原则已经成为肺癌临床的主流治疗指导思想[5-6]。

本研究结果显示，自拟肺癌方配合化疗可改善临床症状，提高患者生存质量，增强患者免疫功能。在瘤体控制的有效率及临床受益率方面，治疗组均优于对照组，差异无统计学意义，原因可能与样本量偏小有关，以后的研究应进一步增加样本量来观察近期疗效。自拟肺癌方中，蜂房味甘、平，有毒；入胃经；袪风攻毒，散肿止痛；《日华子本草》：“治乳痈、蜂叮、恶疮”。干蟾味辛、凉，有毒；归肝、脾、肺经；消肿解毒，止痛；《本草汇言》：“能化解一切瘀郁壅滞诸疾”。山慈菇味甘、微辛，凉；归肝、脾经；清热解毒，消痈散结；《本草拾遗》：“主痈肿疮瘘，瘰疬结核等”。金荞麦微辛、涩，凉；归肺经；清热解毒，排脓祛瘀；《本草拾遗》：“主痈疽恶疮毒肿”。全方共奏清热解毒、软坚散结之功。与益气的黄芪、党参、白术，养阴的南北沙参、麦冬合用，做到扶正与驱邪兼顾，驱邪不伤正，扶正不留邪。

越来越多的研究说明，非小细胞肺癌并不是局限于肺部的恶性肿瘤，而是一种全身性疾病, 中晚期肺癌患者多数为高龄患者，具有生存质量差、免疫功能低下等特点，这些与肺癌的预后密切相关。研究[7]表明，对症治疗气虚证可以有效提高中晚期非小细胞肺癌患者的生活质量。益气养阴法是中医治疗肺癌常用的方法之一，它可通过调节Th1和Th2等细胞因子的分泌，提高NK细胞的活性，以此增强患者的免疫力[8]。干蟾、蜂房、开金锁等有直接的抑瘤作用和抗血管生成作用[9]，具有不良反应少、作用多靶点等特点，其作用机制有待进一步研究。

综上所述，化疗的同时辅以中药治疗可以有效提高非小细胞肺癌的治疗效果，提高患者的生存质量。

参考文献

[ 1 ]Siegel R,Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics,2014[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):9-29.

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[ 3 ]陈守华,姚卫东,顾红兵.培美曲塞、多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察[J].中国医药导报,2011,8(33):78-79,81.

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[ 9 ]张宁,汪晨,顾伟,等．蟾毒灵对人肝癌细胞HepG2细胞周期的影响及其机制研究[J]．现代肿瘤医学,2010,18(3):439-442.

中图分类号R 734.2

文献标识码A

通讯作者李敏， E-mail： limin1959@163.com