实验动物伦理研究进展

黄　山，许　畅，邹旭辉，朱　明(综述)，嵇承栋※(审校)

(　1.上海市杨浦区中心医院 a.人才发展与培训中心, b.科研管理部, c.麻醉科,上海 200090;

2.上海理工大学医疗器械专科学校，上海 200090)



实验动物伦理研究进展

黄山1a，许畅1b，邹旭辉2，朱明1c(综述)，嵇承栋1a※(审校)

(1.上海市杨浦区中心医院 a.人才发展与培训中心, b.科研管理部, c.麻醉科,上海 200090;

2.上海理工大学医疗器械专科学校，上海 200090)

摘要：近年来，人们开始加深对实验动物的伦理问题展开研究，与过去从不关心实验动物相比，如今人们对动物实验制定了一系列的原则、措施和法律法规，这说明目前对实验动物伦理的研究取得了长足的进步。该文首先叙述了近年来研究者们对于动物实验伦理的总体认识，然后从动物实验的争论出发，总结了目前对于实验动物伦理的审查工作及其进展，最后在此基础上提出“三个加大”的展望，希望可以为今后实验动物伦理工作的发展提供帮助。

关键词：动物，实验；伦理学研究；动物福利

在当今的生命科学研究中，动物实验为一种不可或缺的手段，其对于人类医学发展的帮助愈加明显。随着实验动物的广泛应用，关于动物实验的伦理问题也逐渐凸显出来。众所周知，用于实验的动物大多拥有生命体征，具有自主意识。因此，动物实验的操作人员必须对一切生物拥有爱心，树立爱护生命的观念，并用人道主义精神对待实验动物，也只有这样，才能人道、妥善地保护动物，使实验动物为人类做出更好的贡献。

1动物实验伦理的概念

1.1动物实验概念动物实验是指在实验室内，使用一定的仪器或者方法来获得有关生物学、医学等方面的新知识或进行科学研究的科研活动的过程。动物实验必须由经过培训的、具备研究经验的以及专业技术能力的人员实施，或在其指导下开展。动物实验是生命科学的重要组成部分，不可或缺，其已经成为科学研究中的一个标杆[1]。

1.2实验动物范畴实验动物是指经由人工饲养培育、其携带的微生物及遗传背景明确、用于生命科学实验的特殊动物。分为无脊椎动物和脊椎动物两大类。无脊椎动物包括蚯蚓、甲虫、水母等。脊椎动物中哺乳类动物使用最为广泛，例如鼠、兔、猪等。脊椎动物中鱼类较为低等，例如斑马鱼；灵长类最为高级，例如猴类[2]。

1.3实验动物的福利动物福利由两个方面组成：康乐(well-being)和福利(welfare)。前者是指动物在生活中所享受的愉悦、健康的状态；后者是指人类为动物保持康乐所使用的措施和方法。实验动物的福利是人们所给予动物康乐生活的权利，具体体现在人们对与实验动物生活环境的福利，如：光照、温度、湿度、垫料、饲料、密度等。对于运输过程中的福利，则主要体现在：运输的包装箱、动物的体检、防止颠簸晕车、船、飞机等[3]。

1.4实验动物的伦理含义实验动物伦理含义的提出是出于对人道主义的关注，以生命伦理准则来规范动物实验，使人类能够遵循相关伦理制度，减少动物实验对动物所造成的伤害。实验动物伦理的主要内容是实验过程中人类对动物的管理、关怀的措施或者行为准则的落实。

2动物实验观点现状

2.1支持动物实验支持动物实验的科学家大都是以人类利益为出发点，他们认为实验动物没有道德判断的能力。人类是运用动物来进行对生命以及未来的探索，从而缓解人类疾病的痛苦，这就像是人类食用动物一样，是为了生存，没有必要反对。动物实验与动物福利并不是相悖的，而是两件不同是事情。一些学者从人道主义出发，提出动物实验的本质是为了提高人类的寿命，是对生命的探究而不是去杀害动物，继而指出，在保证人类的利益下，是可以运用伦理规则规定动物实验的[4]。另一些学者则是从后果出发，他们认为如果没有动物实验，只能使用人体做活体实验，这严重违反了人类道德的准则，会带来比使用实验动物更加严重的伤害，但同时，他们虽然同意动物实验，却并不认为做动物实验可以为所欲为，他们强调在做动物实验中也应该遵守一般的伦理准则，将动物的痛苦降到最低[5-6]。

2.2反对动物实验著名功利主义哲学家彼得[7]在《动物解放》一书中提到，动物应该具有生存权、个体自由权和免受折磨权这三项基本权利。动物既然拥有生命，可以感知痛苦，就应该与人享有相同的权利，不能采用动物实验的方法来促进人类健康的发展。这些从动物实验中反映的知识不一定必须从实验中学习，完全可以从别的方法中获得。例如：将刚出生的小猴与母猴分离，让小猴缺乏母爱，观察小猴的反应和精神疾病的特征。Peter[8]认为这种实验可以孤儿院的孤儿作为研究对象，没有必要将已知道实验结果的实验重复在实验动物身上实施。

3一些基本原则在实验动物中的应用

3.13R原则的应用3R原则是在动物实验中采用减少(Reduction)、替代(Replacement)和优化(Refinement)原则来解决实验动物的伦理问题[9]。

减少原则是指在动物实验过程中，减少对动物的使用量或利用一定量的动物获得多组数据或多个新知识的原则。

替代原则是指在动物实验中使用低等生物来替代高等生物，甚至不使用动物来做实验从而达到相同目的的原则。

优化原则是指在动物实验中，通过对手术手法的优化来减轻动物的痛苦和疼痛或者优化实验技术使动物能循环利用，加强实验科学性的原则。

3R原则在动物实验中的流程如图1所示。在动物实验准备阶段，主要遵循减少和替代原则。准备中应该注重实验计划、岗前培训、麻醉准备以及伦理审查的质量，尤其是要做好预实验的工作。在预备工作中，尽量使用无脊椎动物替代高等生物，甚至使用高分子材料来代替动物。在实验过程和实验结束后，主要遵循优化原则，例如：在为大鼠尾部静脉注射麻醉药物时，推送时间需要严格把握，不得为了节约实验时间，过快注射导致动物不必要的痛苦。并且在注射时，应轻抚大鼠背部使大鼠镇定，缓解动物的痛楚[10]。

图1　3R原则在动物实验流程中的体现

3.25F原则的应用5F是指：①免受饥饿的自由；②生活舒适的自由；③免受痛苦的自由；④免受焦虑的自由；⑤表达天性的自由。实验者在进行动物实验时必须遵从5F伦理原则，以保证动物实验的科学性。5F在动物实验的具体应用中体现在：在动物饲养环境上必须做到免受饥饿的自由，每天要给予充分的饲料使其生长，这是实验动物所拥有的权利。在笼中，必须给予动物翻转、舔梳、站立、卧下和伸腿的空间来保证动物舒适的生活[11]。在实验过程中，要尽量避免实验动物的痛苦，做轻抚等动作来安定动物。更不能在实验动物面前宰杀其他动物，引起动物不安、焦虑的情绪，以至在抓实验动物时，动物会啮咬实验者，造成不必要的麻烦[12]。

4保证动物实验实现的几个基本措施

4.1严格岗前培训岗前培训是一个容易被实验者忽略的问题，岗前培训制度是书本上理论知识与实验室实践操作之间的桥梁，严格岗前培训有利于学员更好地遵守实验动物的伦理原则。培训老师必须详细介绍实验室的规章制度和动物伦理问题。动物实验室作为生命科学探索和研究的一个重要场所，对人体或者所携带的器械有着严格的微生物数量控制，所以必须遵守实验室规章制度，穿戴合适的服装进行消毒工作等。进入实验室后，也应该遵循动物的伦理原则。不得做出随意喂食实验动物等影响科学实验数据和最终结果的行为[13]。

4.2预实验措施预实验措施是指在正式实验之前，利用小批量的动物测试，或者使用低等生物替代原本做实验的高等动物，查看最终实验结果的方法。预实验措施往往能节省动物的使用量，更合理地利用一定量的动物，而得到更多的数据。如若在预实验中发现实验结果与理论不符，则说明理论出现了偏差，便可以暂停实验，避免不必要地动物死亡。

4.3伦理审查的落实一旦确定需要做动物实验，不能直接鲁莽地进一批实验动物就开始做动物实验。必须做一份实验计划书给伦理委员会，由委员会中经验丰富的老师审查，包括对动物的选择、动物的数量、该科研项目是否有必要做动物实验等进行全方位的伦理审查。如若批准才能进行动物实验，否则属于违规操作[14]。

4.4动物安乐死对于动物安乐死问题，实验操作者必须与兽医沟通，获得兽医的意见来判定动物是否需要安乐死。若实验完毕，动物将受到长期疾病折磨的痛苦，表现为动物自残、肿瘤增大、白细胞计数升高时，理应人道主义地实施安乐死[15]。目前主流安乐死方法为2种：麻醉过度破坏中枢神经法和二氧化碳窒息法。一些物理方法违反了动物的伦理准则，大多已经禁止使用，包括颈部脱臼、断头、电击、放血等。根据条件，大批量动物安乐死可使用二氧化碳窒息法，该方法实施起来更为方便、轻松，还能节约经费。而小批量动物安乐死使用过度麻醉法即可，不需要大型仪器。因此,合理的安乐死应根据实际情况而灵活运用[16]。

5实验动物伦理审查质量控制

5.1实验动物审查的相关法规我国相继在1988、2006和2007年制订了《实验动物管理条例》[17]《关于善待实验动物的指导性意见》[18]和《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)的通知》[19]。特别是《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)的通知》中第二章第五条规定了必须“设定伦理委员会来审查伦理审查申请表”，以监督该动物实验“研究者的资格、科学伦理性要求和受风险的程度”。第三章第十条中提出，若没有通过伦理审查，伦理委员会可提出3个要求，“要求知情同意书、要求修改方案和要求终止”。第四章第二十九条中明确指出，“擅自违反伦理审查的可追究法律责任，移至司法机构”。这些法规条例表明，伦理审查是有法可依的，任何动物实验都是必须得到法律认可。

5.2实验动物审查的体系实验动物审查需要建设一个体系。由于各地体系不同，因此每个地方伦理审查的方式也不尽相同。但是，总的来看，实验动物伦理审查可按时间顺序分为准备、审查、结束3个阶段，各阶段大致包含的内容如图2所示。伦理审查必须要提交伦理审查表以及实验操作方案，以便让审查者全面地了解实验者以及其实验项目相关内容，加快审查的速度，并且做好报表，方便管理。伦理审查主要是对实验者资历的审查，查看研究者及其专业性是否符合动物实验的要求。其次，要对实验动物权益和福利进行审查。审查动物的饲养环境、运输过程是否科学。审查过程中最为关键的是审查动物实验的方案。审查动物实验的方案时，必须对实验动物数量进行严格的筛查，控制合理的数目。再者审查是否可以使用低等动物或者无生命物质代替实验动物进行动物实验，或对实验的操作事项如麻醉方案、实验手法、实验内容和安乐死方法等进行检测。若审查通过，且无争议，便可以进行动物实验。这里需要注意的是，如果在实验过程中修改了实验方案，需要报告知会伦理审查委员会，让委员会对新的方案重新进行审查。若修改且无重新审查则是违反法律行为，伦理审查委员会可以依法提起诉讼，移交司法部门[20-21]。

图2　实验动物伦理审查体系

5.3实验动物审查的质量实验动物的伦理审查质量必须要加强。目前主流是由多人进行审查，在审查过程中进行互检，以提高审查的质量。我国出台了对伦理审查制度的法规，对审查的各个过程进行了框定，因此审查者必须严格遵循法律。并且要加强对伦理学、法律和操作过程的了解，时常进行对伦理审查的探讨才有助于增加伦理审查的质量[22]。

6实验动物伦理展望

6.1加大兽医在动物实验中的参与目前，在我国的动物实验中很少有兽医的参与。兽医的参与对实验动物选种的决策、实验动物日常管理、实验动物病菌的测定等都有莫大帮助。在手术期间，兽医观察实验动物的肢体语言、叫声或是表情来判断动物的痛苦程度，从而降低实验动物的疼痛。美国早在1915年便开始有兽医参与动物实验，加大兽医在动物实验中的参与，正成为一个趋势[23]。

6.2加大对实验动物环境的投入为了保证实验动物的福利，需要加大对实验动物环境的改善。再安装一些大型控制设备，例如空气湿度监测装置、恒温控制系统、净化消毒装置等。从大体环境上改善动物生活质量的同时，提高实验动物的健康快乐程度，例如在笼子中增设玩乐装置、给予实验动物优良的饲料和垫料等。这些做法虽然增加了设备的投入，但是能营造一个现代化、高科技的实验动物培养区，增加了动物实验的科学性和伦理性[24]。

6.3加大人性化教育一些实习的临床工作者，对于动物实验有着强烈的好奇心，常常会对实验动物进行探究而给实验动物带来不必要的痛苦。因此，应加大实验前的伦理学习并在实验中严格贯彻执行，最好加强对“换位思考”理念的教育[25]，想想动物的感受，尽量减少不必要的行为。如果实验动物不必安乐死，必须帮助实验动物尽早从伤病中康复[26]。

7结语

通过对实验动物的伦理研究发现，我国实验动物伦理研究水平正在一步一步地提高，人们对动物福利的理解表现为使实验动物更舒适，同时人们得出的数据也更趋向科学性。对于伦理审查，国家也出台了相应的法律法规，做到了有法可依，违法必究。但是，当前全国各个地区的操作尚未统一，特别是关于实验动物在麻醉中的伦理探究，目前仍没有文献提及，说明对于动物麻醉伦理问题的研究尚属空白，有待进一步加强。

参考文献

[1]洪卫文,苏国强.小鼠模型在大肠癌研究中的应用进展[J].医学综述,2010,16(23):3588-3590.

[2]杨秀平,肖向红.动物生理学实验[M].2版.北京:高等教育出版社,2009:1-4.

[3]考林·斯伯丁.动物福利[M].崔卫国,译.北京:中国政法大学出版社,2005:12.

[4]朱玉芳,王伟群,母小勇.动物实验伦理教育探析[J].安徽农业科学,2012,40(28):14143-14145,14148.

[5]欧阳华,李兆荣.论实验动物的福利保护[J].实验动物科学,2007,24(1):54-46.

[6]杨国斌.生物医学研究中实验动物伦理学问题的思考[J].中国医学伦理学,2010,23(3):10-13.

[7]彼得·辛格.动物解放[M].祖述宪,译.山东：青岛出版社,2004:5-10.

[8]彼得·辛格.动物研究中的伦理学问题[J].中国医学伦理学,2004,17(2):31-34.

[9]Russell WMS,Burch RL.The Principles of Humane Experimental Technique[M].London: Methuen,1959.

[10]瞿叶清,哈惠馨,郭玉琴,等.3R原则在医学动物实验工作中的应用[J].实验动物科学,2010,27(6):84-85.

[11]史小平,李华,王捷,等.垫料对实验动物福利的影响[J].中国比较医学杂志,2004,14(4):237.

[12]刘科,唐小江.实验动物饲养和运输的伦理与福利[J].中国比较医学杂志,2011,21(10-11):165-169.

[13]瞿叶清,郭玉琴,哈惠馨.动物实验管理流程的建立及效果分析[J].实验动物科学,2009,26(5):48-50.

[14]杨智.建立我国全新实验动物伦理审查机制的可行性探讨[J].学理论,2009,25:62-63.

[15]Morton DB.A systematic approach for establishing humane endpoints[J].ILAR J,2000,41(2):80-86.

[16]朱玉峰,王元占,杨培梁,等.浅谈实验动物安乐死[J].中国医学伦理学,2011,24(2): 260-261,264.

[17]中华人民共和国国家科学技术委员.实验动物管理条例[Z].1988-11-14.

[18]中华人民共和国国家科学技术委员.关于善待实验动物的指导性意见[Z].2006-9-30.

[19]中华人民共和国卫生部.涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)的通知[Z].2007-1-11.

[20]邱仁宗,翟晓梅.在国际背景下我国伦理审查的能力建设：理念和实践[J].中国医学伦理学,2008,21(2):3-10.

[21]翟晓梅.伦理审查委员会(IRB)的制度化及能力建设[J].中华医学信息导报,2004,19(7): 11.

[22]杨汉林.实验动物伦理审查监管问题初探[J].实验动物与比较医学,2010,30(5):388-389.

[23]庞万勇,朱德生,贺争鸣,等.美国实验动物医学发展简史——对中国实验动物医学发展的思考[J].中国比较医学杂志,2011,21(10-11):81-86,38.

[24]恽时锋,胡玉红,田小芸,等.实验动物屏障环境建设管理中的新技术和新理念[J].中国比较医学杂志,2005,15(4):234.

[25]徐葛英,杨拯,吴青松,等.医学实验中的人性精神培养[J].医学与哲学,2008,29(11):57-58.

[26]恽时锋,田小芸,董敏,等.医学实验动物福利伦理问题分析[J].医学研究生学报,2010,23(4):397-400.

Ethics Research Progress of Laboratory Animal

HUANGShan1a,XUChang1b,ZOUXu-Hui2,ZHUMing1c,JICheng-dong1a.

(1a.TalentDevelopmentandTrainingCenter, 1b.DepartmentofScientificResearchManagement, 1c.DepartmentofAnesthesiology,ShanghaiYangpuDistrictCentralHospital,Shanghai200090,China; 2.ShanghaiMedicalInstrumentationCollege,UniversityofShanghaiforScienceandTechnology,Shanghai200090,China)

Abstract：In recent years,people began to unfold the study in ethical problems of experimental animals.In the past,people were never concerned with experimental animals,but now it has formulated a series of principles,measures,laws and regulations of animal experiment,which shows that the current research on experimental animal ethics has made considerable progress.Here is to make a review of general understanding of animal ethics and animal experiments,the current examination work and its progress,and the prospect of ″three increase″ to help the future development of the experimental animal ethics work.

Key words：Animal,laboratory; Ethics research; Animal welfare

收稿日期:2013-11-04修回日期:2014-06-25编辑:孙洪芳

基金项目：上海市卫生局科研基金(2012088)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.01.026

中图分类号：R-1； R-332

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)01-0066-03