DPP4抑制剂沙格列汀对2型糖尿病患者体质量影响的临床观察

张　瑞，童　强，管凌志　(第三军医大学新桥医院内分泌科，重庆 400037)



DPP4抑制剂沙格列汀对2型糖尿病患者体质量影响的临床观察

张瑞，童强，管凌志(第三军医大学新桥医院内分泌科，重庆 400037)

[摘要]目的观察二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂沙格列汀对2型糖尿病患者体质量的影响，筛选2型糖尿病患者更佳的降糖方案。 方法采用随机、格列美脲平行对照的方法，将49例患者随机分为格列美脲组和沙格列汀组，观察12周后2组患者体质量、糖化血红蛋白的变化以及低血糖发生次数。 结果2组患者在性别、年龄、体质量等基线指标比较无统计学差异(P>0.05)。经过12周治疗，格列美脲组和沙格列汀组体质量分别平均增加0.4 kg和降低0.4 kg，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，且分别与本组治疗前体质量相比也具有统计学差异(P<0.05)。2组治疗后的糖化血红蛋白平均变化值比较无统计学差异(P>0.05)。且格列美脲组出现低血糖事件次数4次，沙格列汀组未出现低血糖事件。结论DPP4抑制剂沙格列汀与格列美脲相比，在有效降糖的同时，具有不增加2型糖尿病患者体质量，且降低低血糖发生率的优点。

[关键词]DPP4抑制剂；沙格列汀；体质量；2型糖尿病

2型糖尿病患者体质量增加不仅会加重胰岛素抵抗从而影响血糖的良好控制，还会增加2型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险[1]。因此，2型糖尿病患者所选降糖药物在降糖过程中对其体质量的影响也受到大家的广泛关注[2]。有大量临床研究表明不同的降糖药物在降糖过程中对2型糖尿病患者体质量的影响不尽相同，例如Phung等[3]研究发现胰岛素和噻唑烷二酮类降糖药物可以增加2型糖尿病患者的体质量；Sugihara等[4]研究发现α-葡萄糖苷酶抑制剂在降糖的同时却能够降低2型糖尿病患者体质量；而VilsbØll等[5]研究发现基于肠促胰素治疗的GLP-1受体激动剂在降糖同时，也具有降低2型糖尿病患者体质量的作用。近年来临床中逐渐广泛使用的新型降糖药物二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂沙格列汀同样基于肠促胰素治疗控制血糖，其对2型糖尿病患者体质量的影响鲜有研究。本临床研究旨在观察新型降糖药物DPP4抑制剂沙格列汀对2型糖尿病患者体质量的影响，以期为2型糖尿病患者选择合适的降糖方案。

1资料与方法

1.1临床资料

选取我院门诊新诊断的符合世界卫生组织诊断标准(WHO，1999)的2型糖尿病患者49例。纳入主要标准：①糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%～10.0%；②空腹血糖在9.0 mmol/L以内；③依从性较好的患者。排除标准：①妊娠期糖尿病；②可能会在研究中使用到影响临床观察结果药物(如β受体阻滞剂、激素等)的患者；③有肝肾损害等严重慢性疾病的2型糖尿病患者。在取得医学伦理委员会同意和患者知情同意的前提下，采取随机、开放标签、平行对照的方式，按1∶1的比例将患者随机分为对照组和观察组。其中格列美脲组24例，男11例，女13例，平均年龄(55.7±6.7)岁，平均体质量(62.3±8.3)kg，平均糖化血红蛋白(8.2±1.4)%；沙格列汀组25例，男11例，女14例，平均年龄(53.2±6.1)岁，平均体质量(62.0±8.4) kg，平均糖化血红蛋白(8.3±1.3)%。2组2型糖尿病患者性别构成、平均年龄、体质量、糖化血红蛋白等比较均无显著性差异(P>0.05)。

1.2方法

对照组服用格列美脲，剂量为2 mg，每日1次，最大剂量不超过4 mg；观察组服用沙格列汀，剂量为5 mg，每日1次。整个临床试验观察时间为12周，所有患者均签署药物临床试验知情同意书。

1.3观察指标

主要观察指标为：①对照组和观察组12周后体质量的变化；②对照组和观察组12周后的糖化血红蛋白的变化；③2组低血糖发生情况(包括无症状和有症状的低血糖反应)。

1.4统计分析

2结果

2.1患者体质量变化

经过12周的降糖治疗后，格列美脲组2型糖尿病患者体质量平均增加0.4 kg，沙格列汀组体质量平均降低0.4 kg，2组差异具有统计学意义(P<0.05)，且分别与本组治疗前体质量相比也具有统计学差异(P<0.05)，这提示沙格列汀与格列美脲相比，不会增加2型糖尿病患者体质量(表1)。

2.2糖化血红蛋白变化

经过12周治疗后，格列美脲对照组糖化血红蛋白由8.2%降至7.3%，沙格列汀观察组由8.3%降至7.5%，2组的降幅分别为0.9%与0.8%，2组患者治疗后的糖化血红蛋白平均变化值比较并无统计学差异(P>0.05)，提示沙格列汀与格列美脲降糖效果相当(表1)。

2.3低血糖反应发生情况

格列美脲对照组有4例患者发生低血糖反应，经药物剂量调整后未再出现低血糖反应；沙格列汀观察组未有患者出现低血糖反应。

±s)

*：与治疗前比较，P<0.05；#：与格列美脲组比较，P<0.05

3讨论

由于体质量增加和胰岛素敏感性降低，与加重胰岛素抵抗呈正相关[6]，这成为2型糖尿病患者血糖良好控制的重要障碍之一。因此，降糖药物在降糖治疗的同时对2型糖尿病患者体质量的影响引起大家关注。目前，随着新型降糖药物DPP4抑制剂在临床中广泛应用，其在降糖治疗过程中对2型糖尿病患者体质量的影响也开始受到重视。

本临床研究发现格列美脲可以增加2型糖尿病患者体质量，这与Weitgasser等[7]的研究结论一致，可能与胰岛素促泌剂类降糖药物促进胰岛素分泌，从而引起体质量升高有关。而DPP4抑制剂沙格列汀却不增加2型糖尿病患者体质量，这与先前Seck等[8]研究结论相似，他们发现DPP4抑制剂西格列汀也不增加2型糖尿病患者体质量。DPP4抑制剂之所以不增加2型糖尿病患者体质量，可能与DPP4抑制剂对肠促胰素GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的影响有关。因为DPP4抑制剂通过抑制DPP4来提高体内GLP-1的生理浓度，而GLP-1可以通过中枢神经系统抑制胃肠运动，增加其饱腹感，从而发挥GLP-1的降体质量作用[9]。尽管目前大家都注重DPP4通过GLP-1对体质量产生影响，但也有研究表明DPP4本身与体质量可能存在正相关[10-12]。Kos等[13]研究发现DPP4广泛存在于脂肪组织里面，DPP4抑制剂可以通过抑制DPP4提高神经肽Y刺激棕色脂肪产热，从而降低2型糖尿病患者的体质量。且Lamers等[14]研究发现DPP4在肥胖者体内的水平较偏瘦者体内的水平高，因此DPP4水平与体质量密切相关。Reinehr等[15]研究发现肥胖的患者体质量减轻后，其体内DPP4也随之减少。因此我们推测DPP4抑制剂沙格列汀在本临床研究中不增加2型糖尿病患者的体质量，不仅是通过肠促胰素GLP-1影响体质量，还可能直接通过DPP4影响2型糖尿病患者的体质量。在12周的降糖治疗后，格列美脲组和DPP4抑制剂沙格列汀组的HbA1c均出现了不同程度下降，且无统计学差异，因此我们不难推断出2种降糖药物的控制血糖效果相当。同时，DPP4抑制剂沙格列汀组无患者发生低血糖反应，而格列美脲组却有4例患者发生低血糖反应，这提示2型糖尿病患者使用DPP4抑制剂沙格列汀可能会具有更好的临床安全性，但这一结论需要大样本量临床研究并进一步用统计学分析加以验证。

本临床研究存在以下局限性：①该临床研究是一项未采取双盲、小样本量、开放标签的临床研究；②我们的平行对照组选择了可以增加2型糖尿病患者体质量的胰岛素促泌剂进行分析，这可能会影响数据的可靠性；③我们未单独对肥胖的2型糖尿病患者进行研究，也许DPP4抑制剂沙格列汀对这类患者体质量的影响更需要我们重视。本临床研究发现DPP4抑制剂沙格列汀与格列美脲相比，具有降糖效果相似，但不增加2型糖尿病患者体质量，且较少发生低血糖不良事件的优点。因此2型糖尿病患者选用DPP4抑制剂沙格列汀控制血糖较格列美脲临床安全性更佳。但是由于该临床研究仅是小样本研究，且存在一定限制，该研究结果需谨慎看待，我们仍需大样本量临床研究加以证实，以期为2型糖尿病患者选择临床安全性更佳的降糖药物提供客观参考。

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(编辑：周小林)

DPP4 inhibitor saxagliptin impact the body weight of patients with type 2 diabetes clinical observation

ZHANG Rui，TONG Qiang,GUAN Ling-zhi(Department of Endocrinology，Xinqiao Hospital，Third Military Medical University，Chongqing 40037， China)

Abstract:ObjectiveTo observe the impact of DPP4 inhibitor Saxagliptin on body weight of type 2 diabetes patients. MethodsIn this randomized and parallel study,50 patients were given either Saxagliptin(n=25)or Glimepiride(n=24).The changes of body weight,HbA1c and hypoglycemic events were observated in 12 weeks. ResultsThere were no significant difference in gender,age and body weight between 2 groups(P>0.05).After 12 weeks treatment,body weight has significant changed in both group,and the weight changes were significant differet in two groups:an average of 0.4 kg weight was increased in Glimepiride group and 0.4 kg weight was decreased in Saxagliptin group (P<0.05).The change of HbA1c level has no statistical difference in two groups (P>0.05).Hypoglycemia event was happened four times in Glimepiride group,while no hypoglycemia event was happened in Saxagliptin group. ConclusionCompared with Glimepiride,Saxagliptin provides similar hypoglycemic action with less hypoglycemia,at the same time,Saxagliptin yields better results in lowering weight.

Keywords:DPP4 inhibitor;Saxagliptin;body weight;type 2 diabetes

[收稿日期]2015-01-23[修回日期] 2015-02-18

[基金项目]国家自然科学基金青年科学基金项目(81401601)

doi:10.11659/jjssx.01E014060

[中图分类号]R573.7

[文献标识码]A

[文章编号]1672-5042(2015)02-0160-03