卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能及血浆脑钠肽、N末端脑钠肽前体水平的影响

尤华彦，曹华明，王 强，陈茂华，张 煜，羊镇宇

作者单位：214000江苏省无锡市人民医院心血管内科

·短篇论著·

卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能及血浆脑钠肽、N末端脑钠肽前体水平的影响

尤华彦，曹华明，王 强，陈茂华，张 煜，羊镇宇

作者单位：214000江苏省无锡市人民医院心血管内科

【摘要】目的探讨卡维地洛对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血浆脑钠肽(BNP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法选取无锡市人民医院2012年6月—2014年6月收治的老年CHF患者120例，随机分为观察组和对照组，各60例。两组患者均给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上给予卡维地洛治疗，两组患者均治疗6个月。比较两组患者治疗前后血压〔收缩压(SBP)和舒张压(DBP)〕、心功能指标〔左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD )和左心室舒张末期内径(LVEDD)〕及血浆BNP、NT-proBNP水平。结果治疗前两组患者SBP、DBP、LVEF、LVEDD和LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者SBP和DBP低于对照组，LVEF高于对照组，LVEDD和LVESD小于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆BNP和NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆BNP和NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)。结论卡维地洛能有效改善CHF患者心功能，降低血浆BNP和NT-proBNP水平，进而改善患者预后。

【关键词】心力衰竭；卡维地洛；心功能；利钠肽，脑；N末端脑钠肽前体

尤华彦，曹华明，王强，等.卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能及血浆脑钠肽、N末端脑钠肽前体水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：46-48.[www.syxnf.net]

随着年龄增长，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)发病率不断上升，在>65岁人群中CHF发病率为6%～10%，且其病死率和致残率均较高[1]。我国心力衰竭患病率为0.9%左右，女性和男性分别为1.0%和0.7%[2]。据相关调查结果显示，有临床症状的CHF患者预后和生活质量较差，且其5年存活率与恶性肿瘤相差不多[3]。因此，有效治疗老年CHF已成为临床亟待解决的问题[4]。目前，国际上有关CHF的治疗尚无统一方案，但心力衰竭神经内分泌学说的提出使β受体阻滞剂治疗CHF有了理论依据[5]。大量临床研究显示，长期使用β受体阻滞剂治疗CHF可提高左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、改善左心室功能、降低病死率、提高运动耐量，进而改善患者临床症状[6]。卡维地洛是第三代β受体阻滞剂，本研究旨在探讨卡维地洛对CHF患者心功能及血浆脑钠肽(BNP)和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取无锡市人民医院2012年6月—2014年6月收治的老年CHF患者120例。纳入标准：(1)存在CHF症状及体征，且经临床检查确诊为CHF；(2)年龄>60岁；(3)45%≤LVEF≤50%；(4)左心室舒张功能降低或异常；(5)对研究方案知情并签署知情同意书。排除标准：(1)先天性心脏病、风湿性心脏病、心肌病或心房颤动患者；(2)慢性阻塞性肺气肿、支气管哮喘等疾病所致的心力衰竭患者；(3)对β受体阻滞剂过敏患者。将所有患者随机分为观察组和对照组，各60例。两组患者性别、年龄、病程、基础疾病及纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1　两组患者一般资料比较

注：NYHA=纽约心脏病协会，a为t值

1.2治疗方法两组患者均给予常规治疗，药物包括洋地黄、血管紧张素受体拮抗剂、利尿剂、血管扩张剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。观察组患者在常规治疗基础上给予卡维地洛(生产厂家：广州南新制药有限公司；批准文号：国药准字H20020707)治疗，具体方法如下：卡维地洛首次剂量为3.125 mg，2次/d；两周后用量加至6.250 mg，2次/d；之后每两周上调1次剂量，每次增加3.125 mg，直至达到最大耐受量；之后以最大耐受量作为维持剂量，治疗时间均为6 个月。最大耐受量为患者出现无力和头晕等不适症状或血压<100/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率<60次/min。60例患者中最大耐受量为12.50 mg/d者18例、18.75 mg/d者30例、25.00 mg/d者12例。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后血压〔收缩压(SBP)和舒张压(DBP)〕、心功能指标及血浆BNP、NT-proBNP水平。采用SONO-5500型美国惠普彩色多普勒超声诊断仪检测LVEF、左心室收缩末期内径 (left ventricular end-systolic diameter，LVESD )和左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)。采用放射免疫法测定血浆BNP和NT-proBNP水平。

2结果

2.1两组患者治疗前后血压和心功能指标比较治疗前两组患者SBP、DBP、LVEF、LVEDD和LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者SBP和DBP低于对照组，LVEF高于对照组，LVEDD和LVESD小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　两组患者治疗前后血压和心功能指标比较±s)

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压，LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径

2.2两组患者治疗前后血浆BNP和NT-proBNP水平比较治疗前两组患者血浆BNP和NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆BNP和NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3　两组患者治疗前后血浆BNP和NT-proBNP水平比较

注：BNP=脑钠肽，NT-proBNP=N末端脑钠肽前体

3讨论

CHF是临床常见疾病，其主要发病机制为外周血流分布异常、神经内分泌激活和心室功能不全，其是由多种神经体液调节机制异常共同作用所致[7-8]。有临床研究显示，心力衰竭一经确诊，女性5年存活率为38%、男性为25%[9]。虽然ACEI在临床已得到广泛应用，且其对CHF预后具有一定改善作用，但CHF患者病死率仍然很高[10]。心力衰竭神经内分泌学说的提出使β受体阻滞剂治疗CHF有了理论依据，大量临床研究显示，β受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统而有效改善心室重构、降低病死率及改善患者预后[11]。

卡维地洛是第三代β受体阻滞剂，能同时阻断α1、β1和β2受体，其能更全面地拮抗去甲肾上腺素的毒性作用。卡维地洛治疗CHF的作用机制可能如下：调节交感神经内分泌活性、减慢心率和抗氧化、抗凋亡及拮抗去甲肾上腺素的毒性作用等[12-13]。卡维地洛的α1受体阻滞特性能减轻心脏后负荷，降低全身血管阻力，扩张血管，从而改善心功能；卡维地洛具有抗细胞增殖、抗氧化、拮抗钙离子和保护细胞等作用；卡维地洛通过减慢儿茶酚胺合成及分泌，阻断β受体，阻止心功能恶化，同时改善心力衰竭患者血流动力学[14-16]；此外，卡维地洛对去甲肾上腺素氧化具有抑制作用，有助于减少毒性物质形成。本研究采用卡维地洛治疗CHF，结果显示治疗后观察组患者SBP、DBP和血浆BNP、NT-proBNP水平低于对照组，LVEF高于对照组，LVEDD和LVESD小于对照组，提示卡维地洛能有效改善CHF患者的血压和心功能，降低血浆BNP和NT-proBNP水平。

综上所述，卡维地洛能有效改善CHF患者心功能，降低血浆BNP和NT-proBNP水平，从而改善患者预后。

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(本文编辑：谢武英)

You HY，Cao HM，Wang Q，et al.Impact of carvedilol on cardiac function and plasma levels of BNP and NT-proBNP of patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：46-48.

Impact of Carvedilol on Cardiac Function and Plasma Levels of BNP and NT-proBNP of Patients with Chronic Heart FailureYOUHua-yan，CAOHua-ming，WANGQiang，etal.DepartmentofCardiovascularMedicine，People′sHospitalofWuxi，Wuxi214000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of carvedilol on cardiac function and plasma levels of BNP and NT-proBNP of patients with chronic heart failure.MethodsA total of 120 patients with chronic heart failure were selected in the People′s Hospital of Wuxi from June 2012 to June 2014，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 60 cases.Patients of both groups received conventional treatment，and patients of observation group received extra carvedilol，both groups treated for 6 months.SBP，DBP，LVEF，LVESD，LVEDD，plasma levels of BNP and NT-proBNP were compared between the two groups before and after treatment.ResultsNo statistically significant differences of SBP，DBP，LVEF，LVEDD or LVESD was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，SBP，DBP，LVEDD and LVESD of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of BNP or NT-proBNP was found between the two group before treatment(P>0.05)，while plasma levels of BNP and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).ConclusionCarvedilol can effectively improve the cardiac function and reduce the plasma levels of BNP and NT-proBNP of patients with chronic heart failure，is helpful to improve the prognosis.

【Key words】Heart failure；Carvedilol；Cardiac function；Natriuretic peptide，brain；N-terminal brain natriuretic peptide precursor

(收稿日期：2015-08-08；修回日期：2015-11-09)

【中图分类号】R 541.6

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.013

通信作者：羊镇宇，214000江苏省无锡市人民医院心血管内科；E-mail：yangzhenyu@medmail.com.cn