中西药免疫调节剂联合应用治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

2015-02-28 08:07时良玺杨润华
河北中医 2015年7期
关键词:莫德调节剂阻塞性

时良玺 杨润华

(南京中医药大学附属南京市中西医结合医院急诊科,江苏南京 210014)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的肺部疾病,其气流受限呈进行性进展[1]。急性加重期时患者在原有症状的基础上出现呼吸困难、咳嗽和(或)咯痰明显加重,不仅会加速肺功能恶化,引发严重的并发症,而且会缩短COPD的自然病程,因此需适时调整治疗方案。近年来,免疫调节剂在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)中的作用受到越来越多关注。2010-06—2013-08,我们采用中西药免疫调节剂联合治疗AECOPD 52例,并与单纯西医常规治疗52例、西医常规+西药免疫调节剂治疗52例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准依据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”(2007年修订版)[2]确诊。

1.1.2 纳入标准符合诊断标准,且病情分级为Ⅲ、Ⅳ级[2];无严重心、脑、肾原发性疾病及慢性消耗性疾病、恶性肿瘤者;4周内未使用过免疫调节剂、糖皮质激素及中药治疗。

1.1.3 排除标准排除严重心脑血管疾病及肝、肾功能不全等其他严重躯体疾病;对试验药物过敏者;支气管哮喘;长期使用糖皮质激素、长效β2受体激动剂、抗胆碱药、白三烯拮抗剂和抗生素者;有慢性酗酒、滥用药物史及其他任何影响治疗依从性因素者。

1.2 一般资料全部156例AECOPD患者均为我院急诊科住院患者,随机分为3组。对照1组52例,男29例,女23例;年龄50~80岁,平均(72.08±6.21)岁;病程6~35年,平均(12.60±4.20)年;病情分级[2]:Ⅲ级34例,Ⅳ级18例。对照2组52例,男27例,女25例;年龄48~79岁,平均(73.50±5.78)岁;病程14~38年,平均(12.88±5.00)年;病情分级:Ⅲ级30例,Ⅳ级22例。治疗组52例,男26例,女26例;年龄49~80岁,平均(72.69±5.92)岁;病程13~35年,平均(14.06±5.65)年;病情分级:Ⅲ级32例,Ⅳ级20例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照1组予西医常规治疗。鼻导管低流量吸氧,浓度控制在28%~30%。选用敏感抗生素头孢呋辛、左氧氟沙星等静脉滴注给药。支气管舒张药物选用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂[葛兰素史克(澳大利亚制药有限公司),进口药品注册证号H20090514]0.2 mg,6 h 1次吸入;注射用多索茶碱(瑞阳制药有限公司,国药准字H20052239)0.2 g,加入0.9%氯化钠注射液100 mL中,每日1次静脉滴注,连续治疗2周。

1.3.2 对照2组在对照1组治疗基础上加匹多莫德颗粒(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20030325)0.8 g,每日2次口服,连服2周。

1.3.3 治疗组在对照2组治疗基础上加玉屏风颗粒(广东环球制药有限公司,国药准字Z10930036)5 g,每日3次口服。连服12周。

1.4 观察指标检测3组治疗前及治疗2周后血清免疫学指标免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM变化情况。清晨空腹静脉采血,分离血清,标本置-80℃保存,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测,试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。所有患者随访12周,统计12周内复发率。复发率=(复发例数/52) ×100%。以再次出现咳嗽、咯痰、气短和(或)喘息加重,痰量增多、呈脓性或液脓性及发热等症状为复发。

1.5 疗效标准显效:咳、痰、喘症状明显好转,肺部啰音明显减轻,血气分析明显改善,X线胸片提示肺部感染大部分吸收;有效:咳、痰、喘症状好转,肺部啰音减轻,血气分析好转,X线胸片提示肺部感染部分吸收;无效:临床症状、血气分析及X线胸片无改善,或症状加重,甚至出现呼吸衰竭[3]。

1.6 统计学方法应用SPSS 18.0统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.13 组临床疗效比较见表1。

表13 组临床疗效比较例(%)

由表1可见,治疗组总有效率高于对照1、2组(P<0.05),对照2组总有效率高于对照1组(P<0.05)。

2.23 组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较见表2。

表23 组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较g/L,±s

表23 组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较g/L,±s

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照1组治疗后比较,△P<0.05

对照1组(n=52)对照2组(n=52)治疗组(n=52)治疗前治疗后IgA0.85±0.181.06±0.320.93±0.241.78±0.60*△0.83±0.211.94±0.45治疗前治疗后治疗前治疗后*△IgG8.80±1.2310.24±2.057.95±1.0413.20±1.37*△7.29±1.1512.98±1.62*△IgM0.80±0.371.12±0.590.77±0.311.52±0.55*△0.84±0.431.60±0.39*△

由表2可见,治疗后对照2组、治疗组血清IgA、IgG、IgM水平均较本组治疗前显著增高(P<0.05),且高于对照1组治疗后(P<0.05)。

2.33 组复发率比较治疗组52例,复发10例,复发率19.23%;对照1组52例,复发19例,复发率36.54%;对照2组52例,复发16例,复发率30.77%。3组间复发率两两比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组复发率低于对照1组及对照2组,对照2组低于对照1组。

3 讨论

COPD是呼吸系统疾病中的常见病和多发病,患病率占我国60岁以上人群的13%~30%[4]。在其病程进展过程中,如出现短期内呼吸困难、咳嗽咯痰加重、痰量明显增多、出现脓痰等急性加重表现,则为AECOPD[1]。造成COPD急性加重的因素很多,包括吸烟、空气污染、气候变化、缺氧、营养不良、滥用激素等,但一般认为感染是AECOPD的最主要诱因[1]。因此,在急性加重期除吸氧、舒张支气管、化痰平喘等对症治疗外,抗感染治疗是主要措施之一。通过敏感抗生素治疗可减少细菌负荷,减轻支气管炎症反应程度,缓解患者症状。但临床实践证明,上述常规治疗方案对AECOPD的作用有限[5],可能与多种因素造成的免疫损伤有关。由于免疫调节剂不仅能针对细胞和体液免疫的特异性免疫应答,更可刺激机体的非特异性免疫应答,通过修饰机体免疫功能修复免疫损伤。因此,近年来有关免疫调节剂用于AECOPD的临床报道越来越多,并且COPD全球防治倡议也开始推荐使用免疫调节剂预防COPD加重[5]。

免疫调节剂大致可分为生物制剂、化学合成制剂和中药(或植物)制剂3类。由于生物制剂所共有的不良反应较多,因此本研究选用新型化学合成免疫调节剂匹多莫德和中药制剂玉屏风颗粒用于AECOPD的辅助治疗。这2种药物均具有安全、使用方便和耐受性好的优点。匹多莫德主要通过刺激和调节细胞、体液免疫及非特异性免疫反应而提高AECOPD患者的抗感染能力,可增强巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性,提高其趋化作用;激活自然杀伤细胞;促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖,使T辅助/T抑制细胞比例恢复正常;促进细胞因子如白细胞介素2(IL-2)和γ-干扰素的表达;还能增强分泌抗体的能力,尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型IgA的合成明显增加[6]。

AECOPD属中医学咳嗽、肺胀、喘证、痰饮范畴。由多种慢性肺系疾病迁延不愈,反复发作,导致肺、脾、肾三脏亏虚。肺气亏虚不能通调水道,水津内停,痰湿内生;脾虚不能传输津液,水湿停聚成痰;久病及肾,肾虚不能温化津液,三焦气化不利,三者共致水湿内停,痰浊内生。玉屏风颗粒源于传统中药名方玉屏风散,被称为是中成药中的“丙种球蛋白”,由黄芪、白术、防风3味中药组成。方中黄芪甘温,内可大补脾肺之气,外可固表止汗,为君药;白术健脾益气,助黄芪加强益气固表之力,为臣药,两药合用,使气旺表实,则汗不外泄,邪亦不易内侵;佐以防风走表而祛风邪,三药共奏益气固表、扶正祛邪之功。现代研究表明,玉屏风颗粒具有明显的抗炎、抗氧化活性作用[7],其中的多糖成分是其免疫调控作用的主要物质,主要通过增强呼吸道黏膜免疫发挥防御作用[8]。

本研究结果显示,应用常规治疗联合中西药免疫调节剂治疗AECOPD,其复发率低,临床总有效率高,且血清IgA、IgG、IgM水平均显著增高(P<0.05)。表明在吸氧、抗生素、支气管舒张药物等常规治疗的同时,联合应用中西药免疫调节剂(匹多莫德+玉屏风颗粒)综合治疗AECOPD,可充分发挥中西医结合的优势,协同增效,改善患者机体免疫功能,提高临床疗效,降低复发率,值得临床推广应用。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2012:62-68.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华内科杂志,2007,46(3):254-261.

[3]徐艳玲.慢性阻塞性肺疾病[M].北京:中国中医药出版社,2010:38.

[4]乔翠霞,李素云.慢性阻塞性肺疾病的流行病学研究现状[J].中国老年学杂志,2010,30(11):1618-1621.

[5]Rabe KF,Hurd S,Anzueto A,et al.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,176(6): 532-535.

[6]田新平,曾小峰.新型合成免疫调节剂-匹多莫德[J].中国新药杂志,2005,14(1):111-114.

[7]史继静,刘朝奇,刘小琴,等.玉屏风散及各组分体外抗炎和抗氧化活性的研究[J].中药药理与临床,2009,25(2):10-13.

[8]张磊.玉屏风散免疫作用机制的研究[D].成都:成都中医药大学,2006.

(本文编辑:曹志娟)

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