近期少见药物过敏性休克病例分析

王庆莲

(天津市第一中心医院，天津 300192)



近期少见药物过敏性休克病例分析

王庆莲

(天津市第一中心医院，天津 300192)

目的：探讨近期发生的少见药物过敏性休克的情况。方法：查阅2014年1月—2015年7月国内公开发行的药学期刊25种，收集其中个案报道的少见药物过敏性休克病例69例，筛选出43例进行统计分析。结果：涉及药物36 种，给药途径4种、死亡4例。性别、年龄、发生时间、抢救结果的情况与以往文献报道无明显差异。结论：任何药物、任何给药途径都有可能引起过敏性休克，临床医药护人员要进一步加强用药监护，降低过敏性休克的发生率和死亡率。

药物，过敏性休克，不良反应

人体对药物发生强烈的变态反应，导致急性微循环功能障碍，称为药物过敏性休克。随着药物不良反应监测的加强，随着新药的研发使用，药物过敏性休克病例时有报道。本文综合分析了近期发生的43例不常见病例，供读者参考。

1 资料与方法

查阅了2014年1月—2015年7月国内公开发行的药学期刊25种，收集了明确诊断为药物过敏性休克的个案报道69例，剔除了常见易引发过敏性休克的β-内酰胺类、头孢菌素类、含碘造影剂等药物所致的病例，剩余43例为不常见药物所致过敏性休克病例，对其性别、年龄、引起过敏性休克的药物、给药途径、发生休克的时间、抢救结果、药品说明书等情况进行统计分析。

2 结果

2.1 一般情况 在43例病例中，男22例，女21例；年龄1岁7个月～78岁；死亡4例；涉及药物36 种；给药途径：静脉注射36例，口服5例，皮试1例，胸腔灌注1例。

2.2 相关药物及病例数 见表1。

2.3 死亡病例数、所用药物及给药途径 甘露聚糖肽注射液静脉滴注2例，破伤风抗毒素皮试1例，利福平胶囊口服1例。

3 讨论

3.1 关于药物

3.1.1 在14例中药引起的病例中，2例是痰热清注射液引起的，痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等组成，黄芩中的黄芩苷、熊胆粉中的熊总胆酸、山羊角中的水解物、金银花中的绿原酸、连翘中的连翘苷等都可能是引起过敏反应的中药成分，特别是绿原酸和山羊角水解物属于高致敏物，故易导致多种类型的变态反应[1]。中药注射剂致过敏性休克的可能原因是成分复杂，其中可能含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、黏液、树脂、挥发油、助溶剂、增溶剂等；由于提取纯度不够，可能含有其他致敏成分；高温加热灭菌或储藏过程中由于氧化、聚合、水解产生的致敏物；复方制剂中各成分之间的相互作用，可能会产生特异抗原决定簇的化学物质。临床应用中药注射剂应遵循辨证施治的原则合理选用药物，询问病人是否有过敏史，尽量避免联合用药，加强用药监护，既充分发挥中药注射剂的作用，又尽力降低或避免不良反应的发生。

表1 相关药物及病例数

3.1.2 本次分析的43例病例中，甘露聚糖肽注射液引起的有3例，抢救无效死亡2例。国家药品不良反应监测中心已发出通报，提示此药可能会引起呼吸困难等严重的不良反应。甘露聚糖肽注射液的主要成分是α-甘露聚糖肽，为平均相对分子量30 000～60 000的大分子肽，药物大分子进入人体与蛋白结合，引起异性蛋白反应，产生发热、寒战、胸闷，严重时可引起呼吸困难，甚至过敏性休克。甘露聚糖肽是由溶血性链球菌Su株经青霉素处理、冷冻干燥制成的菌苗，含有一定量的青霉素[2]，也是该药引起过敏性休克的原因之一。

3.1.3 应用利福平胶囊1例患者曾有应用青霉素引起过敏性休克史，3年前被诊断为肺结核，服用过利福平，体内已产生了相应的抗体，本次被诊断为继发性肺结核，自行顿服利福平胶囊0.45 mg，这时利福平作为半抗原与抗体迅速结合产生抗原-抗体复合物 ，50 min后导致突发过敏性休克、肺水肿、多器官功能损害等表现，经抢救无效2.5 h后死亡[3]。结核病是常见传染病之一，规范治疗用药时间较长，愈后有复发再用药的可能。不论原发时还是继发时使用利福平都要警惕过敏性休克的发生。

3.1.4 质子泵抑制剂抑酸作用稳定，有效长久，目前已成为治疗酸相关疾病的首选药物，近年来呈现出长期使用的趋势。质子泵抑制剂所致过敏性休克发生率低，这类药物之间是否存在交叉过敏反应，报道不一。有研究表明，奥美拉唑、雷贝拉唑都与兰索拉唑存在交叉过敏，但也有对奥美拉唑、泮托拉唑过敏，而对兰索拉唑不一定过敏的报道[4]。

3.1.5 肠镜检查或手术前1日晚上常需间隔几小时先后2次口服50%硫酸镁溶液清肠，之前未见此药引起过敏性休克的报道。此例患者无药物过敏史，因便血第二天做肠镜检查，所用50%硫酸镁溶液为医院制剂，由广东药学院第一附属医院生产，首次口服60ml，未见不适，3 h后再次口服60 ml，20 min后出现过敏性休克。通过这一病例提示，应用该药时要提高警惕，特别是对于在家服药的病人，医生应给予明确的提醒。

3.2 关于给药途径

3.2.1 在43例病例中，静脉给药36例，构成比为83.7%，静脉给药药物直接进入血循环，血药浓度高，起效快，作用强，但不良反应也出现的突然、严重。所以用药应遵循“能不用就不用，能少用就少用，能口服就不肌内注射，能肌内注射就不静脉滴注”的原则。

3.2.2 破伤风抗毒素引起的过敏性休克1例发生在皮试过程中，患者35 min后死亡。破伤风抗毒素引起的过敏性休克可发生在不同的用药阶段，有文献报道：在皮试过程中发生的占25.61%；皮试阳性，脱敏注射过程中发生的占58.54%；皮试阴性，注射后发生的占15.85%[5]。

3.2.3 顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液效果好、不良反应轻微、耐受性好，运用较广。近年来国内有散在的顺铂静滴引起过敏性休克的报告，甚至有顺铂膀胱内灌注引起过敏性休克致死的报告[6]，但顺铂胸腔灌注引起过敏性休克的病例鲜有报道。本次分析的顺铂胸腔灌注引起过敏性休克1例，提示任何给药途径都可能引起过敏性休克。报道已见静注、肌注、局部注射、皮试、口服、滴眼、滴鼻、雾化吸入、膀胱灌注、胸腔灌注、皮肤接触顺铂引起的过敏性休克。

3.3 关于药品说明书 本次病例分析涉及药品36种，在药品说明书不良反应项下，36种药品中有过敏性休克提示的10种，没有提示的26种，占72.2%。建议药品生产企业加强产品的追踪监测，依据药品管理法对药品说明书的规定修订说明书。

1 于莉，邱召娟，谭喜荣．110例痰热清注射剂不良反应分析[J]．中国药物警戒，2015，12(6)：362

2 段露芬，武新安，王松原，等．甘露聚糖肽注射液致不良反应1例[J]．中国医院药学杂志，2014，34(21)：1878

3 旷琛，吴逢波，蒋学华．口服利福平胶囊致过敏性休克1例[J]．中国医院药学杂志，2014，34(22)：1967

4 何鑫，刘丽华，张明香，等．泮托拉唑致过敏性休克文献分析[J]．中国医院药学杂志，2014，34(10)：846

5 张晓庆，刘生友．破伤风抗毒素致过敏性休克82例分析[J]．药物流行病学杂志，2013，22(5)：2742

6 张颖佩．顺铂胸腔内灌注致过敏性休克1例[J]．药物流行病学杂志，2014，23(9)：580

药物临床

2015-09-01

R969.3

A

1006-5687(2015)05-0029-02