加味增液汤防治伽玛刀治疗头颈部肿瘤毒副反应临床研究*



加味增液汤防治伽玛刀治疗头颈部肿瘤毒副反应临床研究*

邢台医学高等专科学校第二附属医院肿瘤中心郭云岭佘延芬△(邢台 054000)

提要目的：研究加味增液汤防治伽玛刀治疗头颈部肿瘤毒副反应的临床疗效。 方法：将41例头颈部肿瘤患者随机分为两组，对照组20例，使用体部伽玛刀；治疗组21例，在对照组治疗基础上联合口服加味增液汤。两组均在治疗1周和治疗结束后观察骨髓抑制及口干、咽痛、咽干、口腔溃疡、舌炎等放疗并发症的改善情况。结果：两组治疗1周及治疗结束骨髓抑制变化比较，差异均有显著性 (P<0.05)，治疗组减轻骨髓抑制优于对照组；两组治疗后口咽部放疗并发症发生率比较，差异有显著性(P<0.05)，治疗组改善口咽部并发症疗效优于对照组。结论：加味增液汤可明显减轻头颈部肿瘤伽玛刀治疗后骨髓抑制及口咽部并发症，提高生活质量。

关键词增液汤；γ射线；伽玛刀； 辐射损伤；口咽并发病；头颈部肿瘤；毒副反应；预防治疗；骨髓抑制

头颈部恶性肿瘤包括头颈部原发肿瘤及转移性肿瘤，尤其是颈部转移性肿瘤发病率高，患者往往行多周期化疗或局部三维适形放疗仍不能控制病情发展。体部伽玛刀对肿瘤的局部控制有较好疗效，采用伽马射线体部立体定向放射治疗，用60钴作为放射源，将大剂量伽马射线聚焦在体部肿瘤病灶，通过多次照射后，使接受照射部位等病灶组织坏死，或液化、吸收，进而达到治疗肿瘤的目的。[1]在头颈部肿瘤放射治疗过程中或治疗后，许多患者因骨髓抑制、口腔溃疡、咽干咽痛等毒副反应增加了痛苦，甚至被迫暂停治疗。为解决上述问题，达到减毒增效的目的，使患者能够顺利完成放射治疗，笔者对21例应用体部伽玛刀治疗头颈部肿瘤患者加用自拟加味增液汤，并与20例单用体部伽玛刀治疗头颈部肿瘤患者对照，观察治疗后毒副反应情况。结果如下。

*河北省科技支撑计划项目：No.132777263

△河北中医学院门诊部(石家庄050091)

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1诊断标准：(1)参照《肿瘤放射治疗学》[2]中头颈部肿瘤及转移性肿瘤的诊断标准，均经影像学及病理学确诊。(2)中医辨证参照《现代中医肿瘤学》，[3]按热毒伤阴型、脾胃虚弱、湿热闭阻型分治。

1.1.2纳入标准：近1个月病变局部未接受过放疗。 Karnofsky(KPS)评分>60分。 血常规结果正常。 能坚持服用中药者。

1.1.3排除标准：[4]有头颅转移者；放疗过程中患者难以坚持而终止治疗者；合并严重的心脑血管疾病或精神障碍等疾病；依从性差者。

1.2一般资料2011年3月至2014年3月邢台医专第二附属医院肿瘤中心收治的头颈部恶性肿瘤住院患者41例，随机分为两组。治疗组21例，男10例，女11例；年龄25～74岁，中位年龄65岁；腮腺癌1例，下颌下腺癌1例，喉癌颈部转移1例，肺癌锁骨上淋巴结转移5例，乳腺癌锁骨上淋巴结转移4例，食管癌锁骨上淋巴结转移7例，鼻咽癌颈部淋巴结转移2例。对照组20例，男8例，女12例；年龄29～72岁，中位年龄63岁；腮腺癌1例，口底癌颈部淋巴结转移1例，肺癌锁骨上淋巴结转移4例，乳腺癌锁骨上淋巴结转移5例，食管癌锁骨上淋巴结转移8例，下咽癌颈部淋巴结转移1例。两组患者一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法

1.3.1对照组：予放射治疗。应用HOLY(B)SRRS型体部伽玛刀(深圳市圣爱医学科技发展有限公司)，先行 CT定位，定位扫描时要求层厚5 mm，然后将图像资料传输至体部伽玛刀治疗计划系统，勾画肿瘤靶区，计划靶体积( PTV) 在肿瘤体积(GTV)外1 cm，50%剂量覆盖PTV，65%～70%剂量线覆盖 GTV，治疗处方剂量50%～70%剂量线，单次剂量3.5～4.5 Gy，每日1次，每周5次。治疗2周，共10次，总剂量35～45 Gy。

1.3.2治疗组：放射治疗方法同对照组，同时加用自拟加味增液汤结合辨证论治。基本方：北沙参、麦门冬、生地黄、金银花、连翘、焦三仙各15 g，生黄芪、山茱萸各30 g，鸡内金20 g，生甘草6 g。辨证分型加减：热毒伤阴型加石斛、天花粉各15 g，马勃5 g；脾胃虚弱型加姜半夏、陈皮、白术各15 g，茯苓20 g；湿热闭阻型加苍术、厚朴、陈皮、黄连各15 g，黄芩12 g，茵陈15 g，滑石粉30 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，早晚分2次口服，至治疗结束。

1.4观察指标(1)分别于治疗1周及治疗结束后观察两组患者骨髓抑制情况，抗肿瘤药物骨髓抑制毒副反应分级标准，参照《实用肿瘤内科学》分级标准。[5](2)口咽部放疗并发症疗效评定：于治疗前后认真记录口干、咽痛、咽干、口腔溃疡、舌炎等主要症状，比较两组间口咽部放疗并发症发生率。

1.5统计学方法采用SPSS11.0软件进行统计学处理，率的比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。

2结果

2.1两组治疗1周及治疗结束骨髓抑制情况比较表1等级数据经秩和检验，两组治疗1周及治疗结束骨髓抑制变化，差异均有显著性 (P<0.05)，表明加味增液汤能够减轻伽玛刀治疗所致的骨髓抑制。详见表1。

表1　　两组治疗1周及治疗结束骨髓抑制情况比较　　 　　　 　(例)

2.2两组治疗后口咽部放疗并发症发生率的比较详见表2。

表2　 两组治疗后口咽部放疗并发症发生率比较 　 (例)

由表2可见，两组治疗后口咽部并发症发生率比较，差异有显著性(P<0.05)，表明加味增液汤可减轻伽马刀治疗所致的口咽部并发症。其中对照组6例暂时停止放疗，给予对症处理，治疗组所有病例均按计划完成治疗。

3讨论

伽马刀在治疗肿瘤中具有很多优势，由于靶区剂量集中，使肿瘤周围正常组织受到照射剂量较低，因此治疗后毒副反应少。但放射线是一把双刃剑，它既能杀灭肿瘤细胞同时又能造成正常组织的损伤。[1]头颈部肿瘤行放射治疗，由于位于口咽部较近，极易造成口咽部黏膜的损伤。现代研究认为，放射线能够损伤毛细血管，造成局部循环障碍、组织黏膜水肿、涎腺损伤，[6]从而导致咽痛咽干、口腔黏膜溃疡及舌炎等口咽部并发症，增加了患者的痛苦，甚至暂时中止治疗。因此，如何安全有效地减少放疗局部损伤就具有非常重要的临床意义。

大量的临床及基础研究表明，[7-10]应用中医药配合放疗，能够对恶性肿瘤的放疗起到减毒增效的作用，对患者生存期及生活质量亦有明显提高。中西医结合治疗，可使患者更为顺利完成放疗，与单纯放疗比较，能够提高完成率20%左右。[11]总之，放疗配合中医药的辨证论治，能够减轻放疗所导致的炎症损伤、骨髓抑制、免疫功能低下及胃肠道不良反应等。[12]

中医学认为，射线治疗为热毒之邪，多数患者在放疗后2周左右出现恶心、食欲减退、血象下降、疲乏等，头颈部患者放疗更容易出现咽干、咽痛、口干口渴等症状，舌苔可见白腻、黄腻、少苔等，舌质多红或淡，脉象多弦数、弦细等，为热毒壅盛、灼津伤液、脾胃失调、肝肾亏虚所致。其病在气分及营血分，主要治疗原则为清热解毒、滋阴生津润燥、健脾燥湿和胃等。头颈部肿瘤放疗，热毒伤阴耗气等表现尤为突出，采用益气养阴生津、清热解毒法为主，自拟加味增液汤结合辨证分型加减施治。方中沙参、麦门冬、生地黄、金银花、连翘益气养阴，生津润肺，清热解毒。其中沙参凉补气血，能清肺热、补肺阴、益胃生津为主药，现代药理研究表明，北沙参中香豆素类的主要化合物为欧前胡素和异欧前胡素，二者均有较高的生物学活性，具有镇痛、抗炎、抗肿瘤及舒张血管等药理活性；[13]麦门冬可润肺养阴、益胃生津、清心除烦，能改善胃黏膜的血液循环，抑制炎性反应，促进组织细胞的增生；[14]生地黄可清热凉血、养阴生津，能显著抑制大鼠胃黏膜损伤，具有一定的抗炎症作用；[15-16]金银花清热解毒，具有解热、抗病毒、抗炎、抑制肿瘤的作用。[17]三药合用为辅药。连翘清热解毒、消痈散结，具有血管舒张抗氧化抗菌作用，[18]和金银花相佐为用，加强清热解毒功效。生黄芪、甘草、山茱萸益气养血；焦三仙、鸡内金运脾消食开胃，增进食欲。热毒伤阴重，口干渴、咽痛明显加石斛、天花粉、马勃生津止渴、解毒利咽，现代药理研究表明，石斛能够对抗阿托品对唾液分泌的抑制作用,并与西洋参有协同作用,两者连用后还能促进正常家兔的唾液分泌；[19]马勃具有抑菌、抗炎等功用。[20-21]脾胃虚弱加姜半夏、陈皮、白术、茯苓益气健脾、燥湿化痰；湿热重加苍术、厚朴、陈皮、薏苡仁、黄连、茵陈、滑石粉燥湿健脾、利湿清热。尽管中医证治分型不同，但无论何种分型，均应以滋阴解毒为法。

本临床研究结果表明，加味增液汤可明显降低口咽部并发症的发生率，提高放疗完成率；对照组有6例暂停放疗，治疗组全部按时完成放疗。同时能够减轻伽玛刀治疗所致的骨髓抑制，治疗组明显优于对照组(P<0.05)。

综上，加味增液汤可明显减轻伽玛刀治疗头颈部肿瘤所致口咽部并发症，减轻骨髓抑制，提高患者生活质量，值得临床推广应用。

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(2015-09-08收稿)

通讯作者:佘延芬，女，教授，博士，硕士研究生导师。

中图分类号：R273

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2015)04-0028-04