复合辅酶减轻乳腺癌放射治疗毒副反应21例临床观察

安 宁，于瑞莲，李宏敏

（四川省医学科学院·四川省人民医院肿瘤科，四川 成都 610072）

复合辅酶减轻乳腺癌放射治疗毒副反应21例临床观察

安 宁，于瑞莲，李宏敏

（四川省医学科学院·四川省人民医院肿瘤科，四川 成都 610072）

目的 探讨注射用复合辅酶减轻乳腺癌放射治疗（简称放疗）毒副反应的效果。方法 将47例乳腺癌术后辅助放疗的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组(21例)在放疗后连续给予注射用复合辅酶0．2 mg，对照组(26例)予常规放疗及免疫支持。观察两组患者临床疗效、血液学毒性以及放射性肺炎、放射性心肌损伤发生情况。结果 两组临床疗效无明显差异（P＞0．05），两组患者Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少、血小板减少的发生率差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗组未发生放射性肺炎、放射性心肌损伤。结论 复合辅酶能减轻放疗引起的骨髓抑制和心、肺损伤，对乳腺癌放疗起到一定的保护作用。

复合辅酶；乳腺癌；放射治疗

放射治疗（简称放疗）在乳腺癌综合治疗中具有非常重要的地位，保乳术后的放疗可获得与全乳腺切除术相同的疗效，根治术后的放疗可显著提高高复发风险患者的局控率和总生存率，姑息性放疗可缓解症状、减轻疼痛，提高生活质量[1]。然而，放疗也会带来相应的毒副反应，重者可能中断放疗，从而危及生命。注射用复合辅酶作为细胞保护剂，广泛应用于临床，具有抗辐射、抗氧化、抗炎及保护黏膜等作用[2]。本研究中将复合辅酶应用于乳腺癌放疗中，探讨其对近期放疗毒副作用的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2013年6月至2014年1月诊治的乳腺癌患者47例，均为乳腺癌根治术或保乳术后，经病理学检查确诊，已完成6周期化学治疗；年龄25～65岁，中位年龄51岁。采用三维适形放疗，常规照射方式，根治术后患者放疗靶区包括患侧锁骨上区及患侧胸壁，放疗剂量DT=50 Gy／25 f；保乳术后患者放疗靶区包括患侧乳腺，放疗剂量DT=50 Gy／25 f，手术切口区补量至60 Gy。将47例患者随机分为治疗组21例和对照组26例。两组患者年龄、分期、原发灶部位（左乳或右乳）均无统计学差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

对照组常规放疗，同时给予免疫支持、迈之灵改善微循环。治疗组在此基础上给予5%葡萄糖注射液100 mL+注射用复合辅酶（北京双鹭药业股份有限公司，每支含辅酶 A 200单位、辅酶Ⅰ0．2 mg，国药准字H11020001）0．2 mg，每日1次，静脉滴注。放疗过程中，若患者出现呕吐，给予胃复安、托烷司琼止吐；若放疗区皮肤出现湿性脱皮，酌情给予局部吹干氧、抗感染等对症处理。

1．3 观察指标及毒性反应评价标准

放疗前及放疗后3个月进行血常规、肝功能、肾功能、血清肿瘤标志物（主要指标为CA15-3，小于25 U／mL为正常，25 U／mL及以上为阳性）、心电图、心脏彩超、浅表淋巴结彩超、胸腹部CT、头颅MRI及ECT等检查。评价疗效按世界卫生组织标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD），CD+PR=缓解。毒性反应观察项目包括白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、急性放射性肺炎、放射性心肌损伤等临床常见并发症。放射性心、肺损伤评定依照 1995年美国放射治疗肿瘤组（RTOG)的标准[3]：放射性肺炎患者表现为干咳或用力时呼吸困难，CT显示与照射野一致的弥漫性片状密度增高影；放射性心脏损伤表现为患者偶发心前区疼痛、心律失常、心电图异常。

1．4 统计学处理

采用SPSS 13．0统计软件进行数据分析，血清学指标阳性率比较采用 χ2检验，治疗前后水平比较应用 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

放疗后3个月分别进行血清肿瘤标志物、浅表淋巴结彩超、胸腹部CT、头颅MRI等检查，47例患者均未出现病情进展，缓解率两组比较无统计学差异（P＞0．05）。两组放疗后血清肿瘤标志物 CA15-3较前明显下降，阳性率降低，但组间无统计学差异（P＞0．05）。结果见表1和表2。

表1 两组患者原发灶的疗效比较[例(%）]

表2 两组患者血清CA15-3含量和阳性率比较

2．2 毒副反应

治疗组和对照组的白细胞减少（≥Ⅱ度）发生率分别为28．57%（6／21），42．31%（11／26），血红蛋白降低（≥Ⅱ度）发生率分别为4．76%（1／21），3．85%（1／26），血小板减少（≥Ⅱ度）发生率分别为14．29%（3／21）和34．62%（9／26）。治疗组未发生放射性肺炎及放射性心肌损伤；对照组放射性肺炎发生率为3．85%（1／26），放射性心肌损伤发生率为7．69%（2／26）。血红蛋白变化两组比较差异无统计学意义（P＞0．05），白细胞及血小板减少、放射性肺炎、放射性心肌损伤发生率两组比较差异具有统计学意义（P＜0．05），治疗组明显降低。详见表3。

表3 两组患者血液毒性发生情况比较(例)

3 讨论

注射用复合辅酶作为细胞保护剂，含有人体三大物质代谢和能量代谢必需的多种辅酶，包括辅酶I(NAD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、腺苷蛋氨酸(Ade-SD4)、黄素核苷酸（FAD）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、单磷酸腺苷（AMP）、辅酶A（CoA）、核苷酸、1，6-二磷酸果糖（FDP）等，可直接在细胞水平激活细胞生化反应，促进辅酶活性，调控细胞代谢，参与三羧酸循环、细胞呼吸及氧化磷酸化，调控氨基酸、脂肪、糖代谢，促进机体代谢恢复稳态；复合辅酶所含大量还原型物质可中和机体病理状态下产生的游离自由基，对抗其产生的继发性病理损害[2]。

乳腺癌以发病率高、致死率高、预后差等特点威胁着女性的健康，目前治疗的主要方法包括手术、放疗、化学治疗、内分泌治疗及靶向治疗。约有60%患者在病程的不同阶段接受过放疗，而放疗在治疗肿瘤的同时，对正常组织也存在不同剂量的照射，从而引起各种毒副反应。乳腺癌术后辅助放疗靶区常规包括患侧胸壁及患侧锁骨上区，受累正常组织主要有皮肤、肺、心脏、脊髓等，引起常见的毒副反应包括放射性皮炎、上肢肿胀、骨髓抑制、放射性肺炎及放射性心脏损伤，严重者可致放疗中断，明显影响生活质量，甚至危及生命。其中，肺的急性放射反应表现为肺毛细血管内皮细胞肿胀，肺实质和间质充血、水肿、炎性细胞浸润、蛋白质渗出等急性炎性表现。心脏受累后可致心脏微循环障碍、心包纤维蛋白渗出。杨兴易等[4]通过动物实验证实，复合辅酶对心肺复苏后大鼠心、脑、肾具有保护作用。复合辅酶能减轻放疗引起的骨髓抑制和心、肺损伤，特别是老年患者[5]。复合辅酶在减轻食管癌放疗毒副反应方面有明显疗效，可减轻骨髓抑制，对放射性食管炎、肺炎有预防作用[6]。

在本研究中，通过观察47例乳腺癌根治术或保乳术后放疗患者，发现复合辅酶能减轻放疗引起的骨髓抑制和心、肺损伤，对乳腺癌放疗起到一定的保护作用。放疗后治疗组和对照组疗效无差异，提示复合辅酶在减轻放疗反应的同时不影响疗效。因此，在乳腺癌术后辅助放疗过程中使用复合辅酶，可提高患者放疗耐受性，减轻近期放疗毒副反应，改善生活质量。

[1]张 勇，周进英，李江丽．放疗在乳腺癌综合治疗中的作用[J]．中国现代药物应用，2013，7（18）：81．

[2]侯圣贵．注射用复合辅酶的药理作用和临床应用[J]．齐鲁药事，2006，25（7）：434-435．

[3]侯友贤．肿瘤放疗并发症防治[M]．北京：人民军医出版社，2008：27-34．

[4]杨兴易，王学斌，林兆奋，等．贝科能对心肺复苏后大鼠心、脑、肾的保护作用[J]．中华急诊医学杂志，2006，15（2）：131-135．

[5]王 颖，万 跃，谭 兵，等．注射用复合辅酶对肺癌放疗保护作用的研究[J]．实用肿瘤杂志，2010，25（1）：79-80．

[6]王小博，吴迪军，陈卫平，等．注射用复合辅酶减轻食管癌放疗毒副反应的临床观察[J]．南通大学学报：医学版，2011，31（2）：142-143．

Clinical Observation on Coenzyme Complex in Alleviating Toxic and Side Effects of Breast Cancer Radiotherapy on 21 Cases

An Ning,Yu Ruilian,Li Hongmin
(Sichuan Provincial Academy of Medical Sciences／Department of Oncology,Sichuan Provincial People′s Hospital,Chengdu,Sichuan 610072,China)

Objective To study the effect of Coenzyme Complex in alleviating the toxic and side effects of breast cancer radiotherapy．Methods 47 breast cancer patients with postoperative assisted radiotherapy were randomly divided into the treatment group and the control group．The treatment group(21 cases)were continuously given Coenzyme Complex Injection 0．2 mg,while the control group(26 cases) were given the conventional radiotherapy and the immune support．The clinical effects and the occurrence situation of hematological toxicity,radiation pneumonia and radiation myocardial damage were observed in two groups．Results The clinical effects had no statistically significant difference between the two groups(P＞0．05);the occurrence rates ofⅡ-Ⅳ degrees of leucopenia and thrombocytopenia had statistical differences between the two groups(P＜0．05)．The occurrence of radiation pneumonia and radiation myocardial damage in the treatment group was none．Conclusion As adjuvant therapy of radiotherapy with breast cancer,coenzyme complex can alleviate the bone marrow suppression,heart and lung damage caused by radiotherapy and has a certain protective effect in the breast cancer radiotherapy．

coenzyme complex;breast cancer;radiotherapy

R969.4；R977.3

A

1006-4931(2015)05-0008-02

2014-05-20；

2014-06-27)