非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性

金世禄, 屈冬冬

(1. 山东省滨州市人民医院 消化内科, 山东 滨州, 256610;

2. 滨州医学院 临床学院, 山东 烟台, 264003)

非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性

金世禄1, 屈冬冬2

(1. 山东省滨州市人民医院 消化内科, 山东 滨州, 256610;

2. 滨州医学院 临床学院, 山东 烟台, 264003)

摘要:目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFL)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性。方法选取39例NAFL患者为NAFL组，另选取同期健康体检者30例为对照组。比较2组空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、IL-6及TNF-α水平变化，分析HOMA-IR与血清IL-6和TNF-α水平的关系。结果NAFL组的FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05, P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示，HOMA-IR与IL-6、TNF-α具有显著正相关(r=0.649, 0.724, P<0.01)。结论NAFL患者血清IL-6和TNF-α水平显著升高，且与胰岛素抵抗关系密切。

关键词:非酒精性脂肪肝; 肿瘤坏死因子-α; 白细胞介素-6; 胰岛素抵抗; 空腹血糖

非酒精性脂肪肝(NAFL)是一种临床综合征，主要病理特征为肝细胞脂肪沉积和变性，但无过量饮酒史，其主要病变在肝小叶[1]。有学者[2]研究得出，胰岛素抵抗是NAFL发生和发展的基础。炎症细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等，具有调节胰岛素抵抗的作用[3]。有研究显示, NAFL患者体内的IL-6及TNF-α水平较高，但IL-6及TNF-α与疾病和胰岛素抵抗之间的关系仍需进一步研究讨论[4]。因此，本研究主要通过分析NAFL患者胰岛素抵抗与IL-6和TNF-α水平变化之间的关系，探讨血清IL-6及TNF-α在NAFL发生、发展中的作用，为临床有效治疗NAFL提供依据。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年10月—2014年8月山东省滨州市人民医院消化科治疗的NAFL患者39例为NAFL组，均符合中华医学会2003年的诊断标准[6]：B超显示肝肾回声有差异，肝脏回声大于肾脏回声；肝脏内部的静脉结构模糊不清；肝脏呈现轻度或重度肿大；肝脏前后回声有差异。其中男21例，女18例；年龄37～65岁，平均(50.50±3.8)岁；患者均为初诊，入组前未接受任何治疗。排除标准: ① 病毒性肝炎和自身免疫性肝炎患者; ② 服用避孕药的女性; ③ 患有严重糖尿病并发症和感染; ④ 有遗传性疾病。另选取同期体检的健康人30例为对照组，其中男17例，女13例；年龄38～64岁，平均(51.3±4.0)岁。2组性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2　方法

1.2.1标本采集：入选患者空腹过夜，于次日上午9:30左右抽取8 mL肘静脉血，将其中4 mL立即行血清分离术，保存于-20 ℃冰箱，用于IL-6及TNF-α水平检测；剩余4 mL行肝炎病毒标志物、肝肾功能及空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)等检测。

1.2.2实验室检测：采用日本罗氏全自动检测仪检测FBG。采用放射免疫分析法测量患者血清IL-6及TNF-α水平，试剂盒购自北京生物技术研究所。FINS采用放射免疫法，试剂盒购自上海放射免疫分析技术研究有限公司。胰岛素批间CV<7.6%，批内CV<4.2%。采用稳态模型评价法(HOMA)评价胰岛素的抵抗程度，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

2结果

2.1　2组FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α比较

如表1 所示，NAFL组患者的FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

表1　2组FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α比较

与对照组比较，*P<0.05, **P<0.01。

2.2　HOMA-IR与IL-6、TNF-α相关性分析

Pearson相关性分析结果显示, IL-6、TNF-α与HOMA-IR具有显著正相关(r=0.649, 0.724,P<0.01)。见图1、2。

图1 HOMA-IR与IL-6相关趋势图

图2 HOMA-IR与TNF-α相关趋势图

3讨论

NAFL以弥漫性干细胞大泡性脂肪变为主要特征，由多种因素(酒精及明确的损肝因素除外)所致，发病率高，严重危害人类的生活质量和生命健康。一项关于西班牙NAFL患者的研究发现，NAFL的发生率高达26.4%[7]。NAFL的病因至今尚不完全清楚，但有研究认为胰岛素抵抗可能起重要作用，而肥胖、高脂血症及2型糖尿病等，是NAFL形成的重要危险因素[8]。通过高胰岛素血症和高脂血症，胰岛素抵抗可引起肝细胞内脂肪堆积，为NAFL发生和发展奠定了基础，且脂肪堆积的严重程度与NAFL的发展有密切关系，后期极易产生与胰岛素抵抗相关的恶性循环[9]。本研究结果发现，2组HOMA-IR存在显著性差异，提示胰岛素抵抗可能是NAFL的主要特征之一。

TNF-α被认为是单纯性脂肪肝进展为NAFL的中药细胞因子，也是一种来自体内多种细胞的最经典的炎症因子，包括脂肪细胞、巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞及肥大细胞等，可参与多种炎性疾病(如感染性休克)和自身免疫性疾病(如风湿性关节炎)的发病机制[10]。IL-6是一种细胞因子，由内皮细胞、脂肪细胞、T细胞分泌，具有多种不同生理学效应，与炎症反应具有高度相关性[11]。炎症细胞因子的主要来源是巨噬细胞，研究表明，NAFL患者的肝脏和脂肪组织均检测出了大量异常增多的巨噬细胞，而肝脏和脂肪组织也可分泌IL-6和TNF-α, 说明NAFL的发生与IL-6和TNF-α水平变化有关[12]。另有研究表明, NAFL患者普遍存在高水平的IL-6和TNF-α, 说明IL-6和TNF-α可能参与NAFL的发生与发展[13]。本研究结果显示，NAFL组和对照组患者的IL-6和TNF-α水平具有显著差异，进一步证实了IL-6和TNF-α水平升高可能参与了NAFL的发生、发展。

近年来，大量研究结果发现，NAFL患者存在显著的胰岛素抵抗和炎症因子水平升高[14], 提示NAFL、胰岛素抵抗和炎症因子之间可能存在某种联系。IL-6同时也是一种脂肪因子和免疫调节因子，在肥胖患者脂肪组织内，其表达可高达30%，提示IL-6可参与胰岛素抵抗的发生发展。同时，TNF-α和IL-6可协同作用，介导胰岛素抵抗的发生[15]。本研究相关性分析结果显示，HOMA-IR与IL-6、TNF-α具有显著相关性，这与以上研究结果一致。

综上所述，IL-6和TNF-α在NAFL患者体内呈高表达状态，且与HOMA-IR呈显著正相关，提示其NAFL的发生、发展中可能起一定作用。

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Changes of serum tumor necrosis factor-α and interlukin-6 levels in patients with non-alcoholic fatty liver and its correlation with insulin resistance

JIN Shilu1, QU Dongdong2

(1.DepartmentofGastroenterology,BinzhouPeople′sHospital,Binzhou,Shandong, 256610;

2.SchoolofMedicine,BinzhouMedicalUniversity,Yantai,Shandong, 264003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interlukin-6 (IL-6) levels in patients with non-alcoholic fatty liver (NAFL) and its correlation with insulin resistance. MethodsThirty-nine patients with NAFL were selected as NAFL group, and 30 healthy people were selected as control group. The changes of fasting blood glucose (FBG), homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), IL-6 and TNF-α levels were compared between two groups, and the relationship between HOMA-IR and IL-6, TNF-α levels was analyzed. ResultsThe levels of FBG, HOMA-IR, IL-6 and TNF-α in the NAFL group were significantly higher than those in the control group (P<0.05 or P<0.01). Pearson correlation analysis revealed that HOMA-IR was positively correlated with IL-6 and TNF-α (r=0.649, 0.724, P<0.01). ConclusionThe levels of serum IL-6 and TNF-α increase significantly in patients with NAFL, and these two indexes are closely related with insulin resistance.

KEYWORDS:non-alcoholic fatty liver; tumor necrosis factor-α; interlukin-6; insulin resistance; fasting blood glucose

通信作者:屈冬冬, E-mail: qddcool@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11321991)

收稿日期:2014-12-21

中图分类号:R 575.5

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)05-048-03DOI: 10.7619/jcmp.201505015