瑞舒伐他汀治疗老年男性高血压合并颈动脉粥样硬化的疗效及对血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影响研究

阮佳佳

·临床研究·

瑞舒伐他汀治疗老年男性高血压合并颈动脉粥样硬化的疗效及对血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影响研究

阮佳佳

目的 观察瑞舒伐他汀治疗老年高血压合并颈动脉粥样硬化(CAS)的疗效，探讨其对血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)水平的影响。方法 选取2010年1月—2014年6月阜阳市人民医院收治的老年男性高血压合并CAS患者96例，采用随机数字表法分为治疗组和强化组，各48例，分别给予瑞舒伐他汀10 mg/晚和20 mg/晚治疗。比较两组患者治疗前后颈动脉内膜-中膜厚度(CIMT)、斑块面积，血脂指标，血清Hcy、CysC水平，观察治疗过程中不良反应情况。结果 两组患者治疗前CIMT、斑块面积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；强化组患者治疗后CIMT、斑块面积均小于治疗组(P<0.05)，且两组患者治疗后CIMT、斑块均小于治疗前(P<0.05)。两组患者治疗前总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；强化组患者治疗后TC、TG、LDL-C低于治疗组，HDL-C高于治疗组(P<0.05)，且两组患者治疗后TC、TG、LDL-C均低于治疗前，HDL-C高于治疗前(P<0.05)。两组患者治疗前血清Hcy、CysC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；强化组患者治疗后血清Hcy、CysC水平低于对照组(P<0.05)，且两组患者治疗后血清Hcy、CysC水平均低于治疗前(P<0.05)。治疗过程中，两组均未出现严重不良反应。结论 瑞舒伐他汀治疗老年高血压合并CAS的疗效可靠，强化治疗能更有效地减小CIMT、斑块面积，降低血脂及血清Hcy、CysC水平，且不良反应轻微，用药安全性高。

老年人；高血压；动脉粥样硬化；瑞舒伐他汀；治疗结果；同型半胱氨酸；胱抑素C

高血压是临床上常见的心血管疾病之一，好发于中老年人。高血压若不能得到有效控制、病情持续进展将导致颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)等多种靶器官损害[1]，而CAS是全身动脉粥样硬化的一个表现，与心脑血管疾病密切相关[2]。因此，延缓和及时治疗CAS对改善老年高血压患者预后具有重要意义。目前研究认为，血脂异常是导致动脉粥样硬化的主要因素，他汀类药物是最有效的调脂药物，在动脉粥样硬化的防治中具有重要作用[3]。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀治疗老年男性高血压合并CAS的疗效及对血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胱抑素C(cystain C,CysC)水平的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月—2014年6月阜阳市人民医院收治的老年男性高血压合并CAS患者96例。纳入标准：原发性高血压，经彩色多普勒超声检查确诊为CAS，年龄≥75岁；排除标准：继发性高血压、感染、肿瘤、自身免疫系统疾病、严重心脑血管疾病、肝肾功能不全患者及存在他汀类药物应用禁忌证者。采用随机数字表法将所有患者分为治疗组和强化组，各48例。治疗组年龄75～88岁，平均年龄(78.4±6.5)岁；病程7～19年，平均病程(12.2±2.3)年。强化组年龄75～90岁，平均年龄(78.8±7.1)岁；病程8～21年，平均病程(12.4±2.6)年。两组患者年龄、病程间具有均衡性。

1.2 方法 所有患者根据具体情况给予控制血压等常规治疗，治疗组患者给予瑞舒伐他汀钙(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240)10 mg/晚口服，强化组给予瑞舒伐他汀钙20 mg/晚口服。两组患者疗程均为3个月。

1.3 观察指标 所用患者治疗前后分别进行颈动脉彩色多普勒超声检查，观察颈动脉内膜-中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)及斑块面积。治疗前后抽取所有患者静脉血，检测血脂指标及血清Hcy和CysC水平，血脂指标包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。Hcy的检测采用循环酶法〔试剂盒购于德赛诊断系统(上海)有限公司〕，CysC的检测采用乳胶增强免疫透射比浊法。观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CIMT、斑块面积比较 两组患者治疗前CIMT、斑块面积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；强化组患者治疗后CIMT、斑块面积均小于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，且两组患者治疗后CIMT、斑块均小于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of CIMT and plaque area between the two groups before and after treatment

组别例数CIMT(mm)治疗前 治疗后斑块面积(mm2)治疗前 治疗后治疗组481 67±0 291 40±0 27a11 04±1 059 68±0 65a强化组481 65±0 301 18±0 21a11 37±0 968 06±0 58at值0 3324 4561 60712 883P值0 740<0 0010 111<0 001

注：与治疗前比较，aP<0.05；CIMT=颈动脉内膜-中膜厚度

2.2 两组患者治疗前后血脂指标比较 两组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；强化组患者治疗后TC、TG、LDL-C低于治疗组，HDL-C高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，且两组患者治疗后TC、TG、LDL-C均低于治疗前，HDL-C高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

2.3 两组患者治疗前后血清Hcy、CysC水平比较 两组患者治疗前血清Hcy、CysC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；强化组患者治疗后血清Hcy、CysC水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且两组患者治疗后血清Hcy、CysC水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of serum levels of Hcy and CysC between the two groups before and after treatment

组别例数Hcy(μmol/L)治疗前 治疗后CysC(mg/L)治疗前 治疗后治疗组4820 14±5 2316 94±4 38a1 24±0 271 03±0 20a强化组4820 39±5 6713 27±4 12a1 26±0 230 87±0 12at值0 2244 2280 3904 752P值0 822<0 0010 696<0 001

注：与治疗前比较，aP<0.05；Hcy=同型半胱氨酸，CysC=胱抑素C

2.4 不良反应情况 治疗过程中，两组患者均未出现肌痛、横纹肌溶解等严重不良反应；治疗组患者中出现1例轻度转氨酶升高，3例轻度消化道反应；强化组患者中出现3例轻度转氨酶升高，6例轻度消化道反应。

3 讨论

随着疾病进展，老年高血压患者多数会出现CAS等靶器官损害，CAS与心脑血管疾病的发生、发展密切相关， CIMT是反映早期CAS的指标和心脑血管疾病的独立危险因素[4]。因此，治疗CAS是老年高血压患者治疗过程中的重要环节之一。

目前研究认为，高脂血症是CAS的主要危险因素，高胆固醇血症能够促进动脉粥样硬化、损伤血管内皮功能，而LDL-C与斑块稳定性密切相关[5-6]，他汀类调脂药物在老年高血压合并CAS的治疗中具有重要作用。瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，较其他他汀类调脂药物调脂作用更强，t1/2更长，且药代动力学个体差异更小，患者耐受性更好[7-8]。张萱等[9]研究表明，瑞舒伐他汀可改善CAS患者血脂指标，减小斑块厚度。目前，关于不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年男性高血压合并CAS疗效的比较研究较少。本研究结果显示，强化组患者治疗后CIMT及斑块面积较治疗组明显减小，TC、TG、LDL-C明显降低， HDL-C明显升高，且未出现严重不良反应，表明瑞舒伐他汀强化治疗CAS的疗效更佳，这主要与强化治疗时随着药物剂量增大调脂作用增强有关。

血清Hcy、CysC水平与动脉粥样硬化的关系是近年研究的热点。Hcy可以通过氧化作用、促进血管平滑肌增生、损伤血管舒张功能等破坏血管内皮功能，从而促进动脉粥样硬化的发生[10-11]。CysC是一种蛋白酶抑制剂，其水平升高可作为动脉粥样硬化的预测指标[12]。有研究显示，血清CysC水平与颈动脉斑块数量有关，且血清CysC水平是颈动脉内膜中层厚度增加的独立危险因素[13]。因此，血清Hcy、CysC水平可以作为评估CAS疗效的辅助指标。目前，关于不同剂量瑞舒伐他汀对老年男性高血压合并CAS患者血清Hcy、CysC水平影响的研究尚少。本研究结果显示，两组患者治疗后血清Hcy、CysC水平均明显下降，而强化组下降更明显，表明瑞舒伐他汀可有效降低老年男性高血压合并CAS患者血清Hcy、CysC水平，强化治疗效果更佳，这主要与瑞舒伐他汀调脂作用之外的抗氧化、抑制血管内皮细胞增生、减轻炎性反应、抗血小板聚集等多种改善血管内皮功能作用有关[14]。

综上所述，瑞舒伐他汀治疗老年高血压合并CAS的疗效可靠，强化治疗能更有效地减小CIMT、斑块面积，降低血脂及血清Hcy、CysC水平，且不良反应轻微，用药安全性高，值得临床推广应用及进一步研究。

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(本文编辑：崔沙沙)

Clinical Effect of Rosuvastatin on Elderly Male Hypertension Patients Complicated with Carotid Atherosclerosis and Its Impact on Serum Levels of Homocysteine and Cystatin C

RUANJia-jia.FuyangPeople′sHospital,Fuyang236000,China

Objective To observe the clinical effect of rosuvastatin on elderly male hypertension patients complicated with carotid atherosclerosis(CAS)，to explore its impact on serum levels of homocysteine(Hcy) and cystatin C(CysC).Methods A total of 96 elderly male hypertension patients complicated with CAS were selected in Fuyang People′s Hospital from January 2010 to June 2014，and they were randomly divided into A group and B group according to random number table，48 cases in each.Patients of A group were treated with small-dose rosuvastatin(10 mg per night),while patients of B group were treated with large-dose rosuvastatin(20 mg per night).CIMT and plaque area，blood lipid index,serum levels of Hcy and CysC before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results Before treatment,no statistically significant differences of CIMT or plaque area was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,CIMT and plaque of B group were statistically significantly lower than those of A group (P<0.05),and CIMT and plaque of both groups were statistically significant lower than those before treatment(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of TC,TG,LDL-C or HDL-C was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,TC,TG and LDL-C of B group were statistically significantly lower than those of A group,while HDL-C of B group was statistically significantly higher than that of A group (P<0.05),TC,TG and LDL-C of both groups were statistically significantly lower than those before treatment,while HDL-C of A group，B group was statistically significantly higher than that before treatment，respectively.Before treatment,no statistically significant differences of serum level of Hcy or CysC was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,serum levels of Hcy and CysC of B group were statistically significantly lower than those of A group (P<0.05),and serum levels of Hcy and CysC of both groups were statistically significantly lower than those before treatment.No one of both groups occurred severe adverse reactions during treatment.Conclusion Rosuvastatin has a reliable clinical effect on elderly male hypertension patients complicated with CAS,and large-dose rosuvastatin can more effectively decrease CIMT and plaque area,reduce blood lipid and serum levels of Hcy and CysC，with mild adverse reactions and high drug safety.

Aged；Hypertension；Atherosclerosis；Rosuvastatin；Treatment outcome；Homocysteine；Cystain C

236000安徽省阜阳市人民医院

阮佳佳.瑞舒伐他汀治疗老年男性高血压合并颈动脉粥样硬化的疗效及对血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：146-148.[www.syxnf.net]

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.050

2015-02-26；

2015-06-13)

Ruan JJ.Clinical effect of rosuvastatin on elderly male hypertension patients complicated with carotid atherosclerosis and its impact on serum levels of homocysteine and cystatin C[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：146-148.