鞘内注射与静脉滴注给药治疗结核性脑膜炎临床疗效的对比研究

闫朝怡

·临床研究·

鞘内注射与静脉滴注给药治疗结核性脑膜炎临床疗效的对比研究

闫朝怡

目的 比较鞘内注射与静脉滴注给药治疗结核性脑膜炎的临床疗效。方法 选取2012年三峡大学仁和医院收治的结核性脑膜炎患者82例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各41例，两组患者均给予2HRZE/4HR抗结核治疗方案，对照组患者采用异烟肼和地塞米松静脉滴注，观察组患者采用异烟肼和地塞米松鞘内注射。比较两组患者临床疗效、不良反应情况、临床疗效指标及治疗前后脑脊液常规指标、生化指标。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(u=3.276，P=0.001)。两组患者消化道出血及血脂、血糖、电解质异常发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前脑脊液细胞数、蛋白质、葡萄糖及氯化物含量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后脑脊液细胞数、氯化物含量高于对照组，蛋白质、葡萄糖含量低于对照组(P<0.05)。观察组患者头痛颈强消失时间、脑脊液压力恢复正常时间、脑脊液细胞恢复正常时间、脑脊液蛋白恢复正常时间、发热时间、昏迷时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。结论 在2HRZE/4HR治疗方案基础上采用异烟肼和地塞米松鞘内注射给药治疗结核性脑膜炎的临床疗效优于静脉滴注，可有效缓解患者临床症状、降低颅内压、改善脑脊液循环。

结核,脑膜；鞘内注射；静脉滴注；治疗结果

结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌所引起的一种以脑膜炎症为主要表现的特异性炎症[1]，是最常见的感染性中枢神经系统结核病，其发病率位居颅内感染性疾病第2位[2]，该病若不能得到及时有效的治疗容易反复发作，导致病程迁延及较为严重的后遗症，严重时可导致患者死亡。结核性脑膜炎的临床治疗以改善生化指标、脑积液常规及缓解临床症状为主[3]。本研究旨在比较鞘内注射与静脉滴注给药治疗结核性脑膜炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1—12月三峡大学仁和医院收治的结核性脑膜炎患者82例，其中男51例，女31例，年龄25～53岁，平均年龄(32.3±3.4)岁。患者均经详细询问病史、颅脑影像学检查、生化检查、常规身体检查及脑脊液检查等确诊，符合2003年版《结核病学》[4]中结核性脑膜炎诊断标准。采用随机数字表法将所用患者分为对照组和观察组，各41例。观察组中男25例，女16例；年龄25～52岁，平均年龄(32.2±3.3)岁。对照组中男26例，女15例；年龄25～53岁，平均年龄(32.4±3.4)岁。两组患者性别、年龄间具有均衡性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者入院后卧床休息并给予营养支持等基础治疗，同时接受2HRZE/4HR抗结核治疗方案(即WHO推荐的初始经验治疗方案：强化期使用异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺治疗2个月；巩固期采用异烟肼+利福平治疗4个月，并据个体化治疗方案确定治疗周期[5])和甘露醇降颅内压治疗。对照组患者采用异烟肼0.6 g/d和地塞米松10 mg/d静脉滴注；观察组患者采用异烟肼50 mg和地塞米松5 mg鞘内注射(以0.9%氯化钠溶液5～6 ml稀释)，每周2～3次。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效，分为显效、有效和无效。(2)不良反应情况，包括消化道出血及血脂、血糖、电解质异常等。(3)治疗前后脑脊液常规指标(脑脊液细胞数、蛋白质、葡萄糖含量)及生化指标(氯化物)。(4)临床疗效指标包括头痛颈强消失时间、脑脊液压力恢复正常时间、脑脊液细胞恢复正常时间、脑脊液蛋白恢复正常时间、发热时间、昏迷时间及住院时间。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.276，P=0.001，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者不良反应情况比较 两组患者消化道出血及血脂、血糖、电解质异常发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)；经对症治疗后所用不良反应逐渐缓解，且两组患者均未见严重不良反应。

表2 两组不良反应情况比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

组别例数消化道出血血脂异常血糖异常电解质异常对照组412(4 9)2(4 9)2(4 9)3(7 3)观察组411(2 4)3(7 3)2(4 9)2(4 9)χ2值0 3460 2130 0000 213P值0 5560 6441 0000 644

2.3 两组患者治疗前后脑脊液常规指标及生化指标比较 两组患者治疗前脑脊液细胞数、蛋白质、葡萄糖及氯化物含量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后脑脊液细胞数、氯化物含量高于对照组，蛋白质、葡萄糖含量低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 两组患者临床疗效指标比较 观察组患者头痛颈强消失时间、脑脊液压力恢复正常时间、脑脊液细胞恢复正常时间、脑脊液蛋白恢复正常时间、发热时间、昏迷时间以及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表3 两组患者治疗前后脑脊液常规指标及生化指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.05

表4 两组患者临床疗效指标比较

3 讨论

结核性脑膜炎属于重症神经系统感染性疾病，病死率较高，其不仅是脑膜炎的常见类型，也是肺外结核中最具威胁性的疾病[6]。结核性脑膜炎的治疗原则为早诊断、早治疗、联合用药及足量、足疗程用药，但该病起病较隐袭、病情发展缓慢，发病早期不易被发现，多数患者表现为头痛、发热、呕吐等，但无高热现象，易被误诊为化脓性脑炎、病毒性脑炎等。随着近年来结核病发病率升高及结核细菌耐药性增强，结核性脑膜炎发病率及病死率呈现出明显升高趋势[7]。

WHO推荐的结核性脑膜炎治疗方案为2HRZE/4HR，本研究中两组患者均接受该治疗方案，对照组患者采用异烟肼和地塞米松静脉滴注，观察组患者采用异烟肼和地塞米松鞘内注射，结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，患者治疗后脑脊液细胞数、氯化物含量高于对照组，脑脊液蛋白质、葡萄糖含量低于对照组，头痛颈强消失时间、脑脊液压力恢复正常时间、脑脊液细胞恢复正常时间、脑脊液蛋白恢复正常时间、发热时间、昏迷时间及住院时间均短于对照组，而两组患者不良反应间未见明显差异。提示鞘内注射给药治疗结核性脑膜炎的临床疗效优于静脉滴注，安全性高。

鞘内给药可使局部形成高浓度的杀灭结核菌环境，且药物直接作用于结核病变部位，靶向性好，有利于杀灭结核杆菌，缩短疗程。鞘内给药还可以避免异烟肼经肝脏转化生成乙酰异烟肼的情况[8]，有利于减少患者肝损伤及全身性不良反应的发生。此外，鞘内给药具有稀释脑脊液作用，可置换出有毒和含细菌的脑脊液，有利于炎性渗出物的及时清除，从而减少对脑膜的刺激，改善患者临床症状。研究表明，糖皮质激素辅助治疗结核性脑膜炎疗效良好，地塞米松的合理应用能有效减轻炎症、水肿及中毒症状，降低颅内压，减少炎性渗出及减轻脑底动脉炎，保护脑皮质毛细血管完整性及脑细胞[9]，同时可抑制肉芽组织或纤维细胞增生，防止粘连，减少后遗症的发生。

综上所述，在2HRZE/4HR治疗方案基础上采用异烟肼和地塞米松鞘内注射给药治疗结核性脑膜炎的临床疗效优于静脉滴注，可有效缓解患者临床症状、降低颅内压、改善脑脊液循环并清除脑脊液蛋白，在减少粘连、脑疝形成、结核性脑膜炎并发症及后遗症方面具有一定优越性，是有效缩短患者疗程、改善患者预后、提高患者治愈率的安全有效的给药方式，值得临床推广应用。

[1]牛莉,张瑞.异烟肼联合地塞米松鞘内注射治疗结核性脑膜炎效果评价[J].河北医药,2012,34(8):1173-1174.

[2]陈卓，李晓民，刘艳，等.脑脊液细胞学对结核性脑膜炎的诊断价值[J].中华全科医学，2013，11 (4)：578-579.

[3]Nau R,Sargel F,Eiffert H.Penetration of drugs through the blood-cerebrospinal filuid/boold-brain barrier for treatment of central nervous system infections [J].Clin Microbiol Rey，2010，23(4)：858-883.

[4]端木宏谨.结核病学[M].北京:北京人民出版社,2003:618.

[5]王文富，刘诗翔，果家林，等.早期结核性脑膜炎临床分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(11):1119-1120.

[6]杨笑，吴若芬，孔繁元，等.结核性脑膜炎临床及脑脊液细胞学分析[J].中国现代神经疾病杂志，2012，12(2):198-202.

[7]任鸿雁.结核性脑膜炎33例临床及脑脊液动态分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14(4):30-32.

[8]吴福蓉，唐神结，肖和平.高剂量异烟肼与延长强化期对结核性脑膜炎的疗效研究[J].中华医院感染学杂志,2012,22(6):1259-1261.

[9]沈春明,赵刚.糖皮质激素在结核性脑膜炎治疗中的初步探讨[J].中华全科医学，2011，9(3)：401-402.

(本文编辑：崔沙沙)

Comparison of Clinical Effect on Tuberculous Meningitis between Intrathecal Injection and Intravenous Drip

YANZhao-yi.DepartmentofNeurology，RenheHospitalofSanxiaUniversity，Yichang443000,China

Objective To compare the clinical effect on tuberculous meningitis between intrathecal injection and intravenous drip.Methods A total of 82 patients with tuberculous meningitis were selected in Renhe Hospital of Sanxia University in 2012，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 44 cases.Patients of both groups were treated with 2HRZE/4HR anti-tuberculosis therapeutic schedule，and patients of control group received intravenous drip of isoniazid and dexamethasone,while patients of observation group received intrathecal injection of isoniazid and dexamethasone.Clinical effect,incidence of adverse reactions,index of clinical effect,conventional and biochemical index of cerebrospinal fluid(CSF) before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.276，P=0.001).No statistically significant differences of incidence of gastrointestinal bleeding,abnormalities of blood lipids,blood glucose or electrolyte was found between the two groups(P>0.05).Before treatment,no statistically significant differences of cell counts,protein,glucose or chloride content of CSF was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,cell counts and chloride content of CSF of observation group were statistically significantly higher than those of control group，protein and glucose contents of CSF were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Headache and neck stiffness disappeared time,cerebrospinal fluid pressure recovery time,CSF cells recovery time,CSF protein recovery time,fever time,coma duration and the hospital stays of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).Conclusion Compared to intravenous drip,intrathecal injection is safe and effective in treating tuberculous meningitis，which can effectively relieve the clinical symptoms，reduce the intracranial pressure and improve the CSF circulation.

Tuberculosis,meningeal;Intrathecal injection;Intravenous drip;Treatment outcome

443000湖北省宜昌市，三峡大学仁和医院神经内科

闫朝怡.鞘内注射与静脉滴注给药治疗结核性脑膜炎临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：143-145.[www.syxnf.net]

R 529.3

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.049

2015-03-21；

2015-06-10)

Yan ZY.Comparison of clinical effect on tuberculous meningitis between intrathecal injection and intravenous drip[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：143-145.