高渗盐水与等渗盐水联合沙丁胺醇雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎临床疗效的对比研究

黄治华，余贵周，范徐威

·疗效比较研究·

高渗盐水与等渗盐水联合沙丁胺醇雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎临床疗效的对比研究

黄治华，余贵周，范徐威

目的 比较高渗盐水与等渗盐水联合沙丁胺醇雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎的临床疗效。方法 选取2013年1月—2014年10月佛山市南海区妇幼保健院儿内科收治的180例毛细支气管炎患儿，按电脑产生的随机数字分为A组62例、B组58例、C组60例。3组患儿均给予抗感染、解痉、祛痰、氧疗等对症治疗；A组患儿给予3%氯化钠溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇2.5 mg雾化吸入,B组患儿给予0.9%氯化钠溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇2.5 mg雾化吸入，C组患儿仅给予3%氯化钠溶液5 ml雾化吸入；3组患儿雾化吸入频率均为3次/d，连续治疗5 d。比较3组患儿治疗前后动脉血气分析指标〔动脉氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SpO2)〕、血清炎性递质〔白介素4(IL-4)、白介素8(IL-8)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)〕水平，临床疗效及不良反应。结果 治疗前，3组患儿PaO2、PaCO2、SpO2及血清IL-4、IL-8、ECP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，A组患儿PaO2高于B组和C组，PaCO2、血清IL-4、ECP水平低于B组和C组(P<0.05)。3组患儿临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.975，P>0.05)。治疗过程中，A组、B组分别有9例、11例患儿出现一过性心率加快，心率为117～141次/min；C组无一例患儿出现心率加快。结论 高渗盐水(3%氯化钠溶液)联合沙丁胺醇佐治小儿毛细支气管炎的临床疗效与等渗盐水相近，但其动脉血气改善情况优于等渗盐水，且不增加不良反应发生风险。

细支气管炎；儿童；盐水，高渗；沙丁胺醇；疗效比较研究

毛细支气管炎是3岁以下儿童常见的呼吸道疾病，是指直径75～300 μm的细支气管发生以IgE介导、嗜酸粒细胞浸润为主的多种炎性递质参与的下呼吸道感染性疾病[1]。该病80%以上因呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)引起，病理特征为小呼吸道黏膜肿胀、上皮细胞坏死、黏液分泌增多及支气管痉挛，重症患儿可因气道阻塞而引发呼吸衰竭。因此，如何消除呼吸道阻塞、改善通气是提高小儿毛细支气管炎临床疗效的关键。雾化吸入β2受体激动剂能有效解除支气管痉挛，但长期应用会导致心悸、骨骼肌震颤等不良反应，且机体药物敏感性逐步降低。有报道显示，高渗盐水雾化吸入能有效增强黏膜纤毛的清除作用，且联合布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎较等渗盐水联合布地奈德雾化吸入更能缩短喘息时间及住院时间[2]，但也有学者对高渗盐水雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效持怀疑态度[3]。本研究旨在比较高渗盐水与等渗盐水联合沙丁胺醇雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)6个月≤月龄≤30个月；(2)足月儿；(3)气促、喘憋、三凹征明显；(4)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测确诊为RSV感染。排除标准：(1)异物吸入患儿；(2)先天性心脏病患儿；(3)2周内使用过抗病毒药物或糖皮质激素的患儿。

1.2 一般资料 选取2013年1月—2014年10月佛山市南海区妇幼保健院儿内科收治的180例毛细支气管炎患儿，均符合《诸福棠实用儿科学》[4]中毛细支气管炎的诊断标准。本研究经佛山市南海区妇幼保健院伦理委员会审查并批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。180例患儿中男95例，女85例；月龄7～29个月；入院体温38.3～41.0 ℃；病程3～7 d；伴Ⅰ型呼吸衰竭41例。将患儿按电脑产生的随机数字分为A(62例)、B(58例)、C(60例)3组。3组患儿性别、月龄、入院时体温、呼吸衰竭发生率及病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.3 治疗方法 3组患儿均给予抗病毒治疗，痰培养明确合并细菌感染患儿给予抗生素治疗，同时给予解痉、止咳、祛痰、镇静、补液、退热以及维持水、电解质平衡等常规对症治疗，治疗期间监测所有患儿的血氧饱和度(SpO2)，确保SpO2>90%。此外，3组患儿均给予空气压缩泵(北京吉纳高新医疗器械有限公司NE-C28型欧姆龙泵)雾化吸入治疗，3次/d，20～25 min/次，连续治疗5 d，具体用药方案：A组：3%氯化钠溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇 (万托林溶液,英国葛兰素威康公司生产)2.5 mg雾化吸入；B组：0.9%氯化钠溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇2.5 mg雾化吸入；C组：单纯3%氯化钠溶液5 ml雾化吸入。雾化治疗过程中注意患儿有无心率加快、喘息加重或面色苍白等表现，一旦出现立即停止雾化吸入，并及时吸氧，待心率稳定后再进行雾化吸入，雾化吸入后检测患儿脉搏。

1.4 观察指标 (1)动脉血气分析指标：治疗前与治疗5 d后取患儿前臂动脉血3 ml，采用丹麦产雷度血气分析仪测定患儿动脉氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)及SpO2变化情况。(2)血清炎性递质：治疗前与治疗5 d后取患儿空腹静脉血3 ml，室温下2 500 r/min离心10 min，分离血清，-20 ℃冻存，采用Becton-Dickinson公司流式细胞仪及配套试剂盒(双抗体夹心酶联免疫吸附试验)测定血清白介素4(IL-4)、白介素8(IL-8)水平；另取2 ml静脉血分离血清后，采用瑞典法玛西亚Uni-CAP系统及配套试剂盒(荧光免疫法)测定血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平。(3)临床疗效及不良反应。

1.5 临床疗效判定标准[5]治愈：治疗5 d后咳嗽、咳痰、气喘及哮鸣音、肺部干湿啰音等症状消失，呼吸频率≤45次/min，心率≤130次/min,体温正常≥3 d；显效：临床症状基本消失,呼吸频率及心率基本恢复正常,体温正常≥1 d；好转：临床症状未完全消失，呼吸频率、心率、体温降低但未至参考范围；无效：临床症状无明显改善或者加重。

2 结果

2.1 3组患儿治疗前后动脉血气指标及血清炎性递质水平比较 治疗前，3组患儿PaO2、PaCO2、SpO2及血清IL-4、IL-8、ECP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组患儿PaO2、PaCO2及血清IL-4、ECP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)；且A组患儿PaO2高于B组和C组，PaCO2、血清IL-4、ECP水平低于B组和C组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 3组患儿临床疗效比较 3组患儿临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.975，P>0.05，见表3)。

表3 3组患儿临床疗效比较〔n(%)〕

2.3 不良反应 治疗过程中，A组、B组分别有9例、11例患儿出现一过性心率加快，心率为117～141次/min；C组无一例患儿出现心率加快。

3 讨论

引发毛细支气管炎的绝大多数病原体为RSV，其他依次为腺病毒、副流感病毒、鼻病毒等。RSV侵入下呼吸道后可损伤呼吸道上皮细胞，暴露气道壁胆碱能受体而导致炎性递质释放、腺体分泌物增加，气道壁水肿、气道平滑肌收缩，患儿发生喘憋及呼吸困难等。同时RSV病毒还可激发免疫炎性损伤，机体免疫细胞能识别RSV抗原表面的F蛋白，引发嗜酸粒细胞(EOS)的聚集与激活，进而促进肥大细胞释放组胺和IL-4、IL-8等炎性递质参与炎性反应。IL-4能促进β细胞增殖与活化，在诱发IgE介导的速发性变态反应中发挥关键作用[6]；IL-8可趋化和激活中性粒细胞、T淋巴细胞和EOS，是反映组织损伤的早期灵敏性标志物和介导物[7]；EOS脱颗粒后可产生ECP毒性蛋白，其具有强力的细胞毒性和神经毒性，可反映气道炎症程度[8]。上述炎性反应进一步加重支气管收缩与管腔狭窄。此外，由于婴幼儿支气管短且管腔狭窄，气管、支气管缺少弹性组织支撑，分泌物及坏死脱落的上皮细胞极易阻塞管腔而影响肺换气功能[9]。

表1 3组患儿一般资料比较

注：a为F值

表2 3组患儿治疗前后动脉血气指标及血清炎性递质水平比较

注：1 mm Hg=0.133 kPa；与治疗前比较，aP<0.05；与A组比较，bP<0.05；PaO2=氧分压，PaCO2=二氧化碳分压，SpO2=血氧饱和度，IL-4=白介素4，IL-8=白介素8，ECP=嗜酸粒细胞阳离子蛋白

β2受体广泛分布于整个呼吸道黏膜，吸入β2受体激动剂可兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面β2受体，舒张气道、减少炎性递质释放、降低微血管通透性、增加气道上皮纤毛摆动而缓解喘憋症状。本研究所采用的沙丁胺醇为临床最常用的肾上腺能β2受体激动剂代表药物，具有扩张支气管、减轻气道阻塞引发的肺通气不足之作用。支气管扩张剂作用于支气管平滑肌对可逆性气道阻塞的起效较快。采用氧气雾化吸入方式可以将药液转化成3～6 μm雾状气溶胶，直接作用于气道表面黏膜上皮细胞，避免通气无效腔，从而提高药物利用度；同时氧气驱动有助于改善吸气能力较弱患儿的缺氧症状，减轻缺氧性肺血管痉挛，缓解酸中毒。本研究中A、B两组患儿分别采用高渗盐水或等渗盐水稀释沙丁胺醇雾化吸入溶液雾化吸入，吸入操作完毕20 min内可见SpO2明显上升，治疗5 d后动脉血气指标及炎性递质指标均明显改善。何洲等[10]用高渗盐水、等渗盐水分别联合肾上腺素及异丙肾上腺素雾化吸入治疗毛细支气管炎,发现高渗盐水组肺功能较等渗盐水组改善明显。刘爽等[11]报道显示，高渗盐水联合沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎5 d后，患儿痰液中性粒细胞、淋巴细胞明显低于等渗盐水联合沙丁胺醇组。本研究结果显示，治疗后，A、B两组患儿SpO2、IL-8及临床疗效方面无明显差异，但治疗后A组患儿PaO2高于B组，PaCO2及IL-4、ECP水平低于B组和C组，表明临床上应用高渗盐水联合沙丁胺醇雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎的临床效果优于等渗盐水联合沙丁胺醇。但长期应用β2受体激动剂易引发心律失常、血压改变等风险[12]，本研究中A、B两组分别有9例、11例患者出现一过性心率升高，C组无心率升高病例，进一步证实沙丁胺醇对心血管有一定不良影响，且高渗盐水不会对心血管系统产生负面影响，因此采用高渗盐水联合沙丁胺醇佐治小儿支气管炎不会增加患儿的不良反应。分析其作用机制如下：(1)高渗盐水是高渗晶体溶液，能吸收黏膜下层水分，从而减轻气道黏膜水肿，改善毛细气道阻塞。(2)高渗盐水略显碱性，能改变炎性渗出液的酸碱度，破坏黏液凝胶离子键，使黏液构象发生改变而降低黏液黏度，以利于黏液等分泌物稀释与排出[13]。(3)高渗盐水吸入后气道内水分增加，渗透压增大，从而改善气道上皮细胞纤毛运动，诱导排痰。(4)高渗盐水能抑制多形核白细胞活化，诱导中性粒细胞酪氨酸磷酸化，抑制中性粒细胞破裂、迁移和促炎因子及酶的释放，减轻气道上皮损伤[14]。高渗盐水联合沙丁胺醇佐治毛细支气管炎可缓解患儿气道水肿、管腔狭窄，减轻局部炎性反应，改善肺通气与氧合功能，从而减轻临床症状。

综上所述，高渗盐水(3%氯化钠溶液)联合沙丁胺醇佐治小儿毛细支气管炎的临床疗效与等渗盐水相近，但其动脉血气改善情况优于等渗盐水，且不增加不良反应发生风险，适用于基层医疗机构。但本研究属于单中心、小样本研究，对不同浓度高渗盐水的治疗效果未进行观察，因此有待于进一步研究探索。

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(本文编辑：毛亚敏)

Comparison of Clinical Effect in Auxiliary Treatment of Children Bronchiolitis between Hypertonic Saline and Isotonic Saline Combined with Salbutamol Atomization Inhalation

HUANGZhi-hua,YUGui-zhou,FANXu-wei.DepartmentofPediatrics，MaternityandChildCareCentersofNanhaiDistrict，Foshan，Foshan528200，China

Objective To compare the clinical effect in auxiliary treatment of children bronchiolitis between hypertonic saline and isotonic saline combined with salbutamol atomization inhalation.Methods From January 2013 to October 2014，a total of 180 children with bronchiolitis were selected in the Department of Pediatrics，Maternity and Child Care Centers of Nanhai District，Foshan，and they were divided into groups A(n=62)，B(n=58)，C(n=60)according to computer generated random number.Children of the three groups received symptomatic treatment，including anti-infection，spasmolysis，eliminating phlegm，oxygen inhalation and so on；children of A group were given 3% sodium chloride solution(4 ml)combined with salbutamol sulfate(2.5 mg)atomization inhalation；children of B group were given 0.9% sodium chloride solution(4 ml)combined with salbutamol sulfate(2.5 mg)atomization inhalation；children of C group were given 3% sodium chloride solution(5 ml)only.All of the three groups continuously treated for 5 days，the atomization inhalation frequency were all 3 times per day.Arterial blood-gas index(including PaO2，PaCO2and SpO2)and serum inflammatory transmitter level(including IL-4，IL-8 and ECP)before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions were compared among the three groups.Results No statistically significant differences of PaO2，PaCO2，SpO2，serum IL-4，IL-8，or ECP level was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2of A group was statistically significantly higher than that of B group，C group，respectively，while PaCO2，serum IL-4 and ECP levels of A groups were statistically significantly lower than those of groups B and C(P<0.05).No statistically significant differences of clinical effect was found among the three groups(u=1.975，P>0.05).During the treatment，9 cases of A group，11 cases of B group occurred transient increased heart rate(117 to 141 times/min)；no one of C group occurred increased heart rate.Conclusion Hypertonic saline combined with salbutamol atomization inhalation has similar clinical effect with isotonic saline in auxiliary treatment of children bronchiolitis，but hypertonic saline can effectively improve the arterial blood-gas index，without increasing the incidence of adverse reactions.

Bronchiolitis；Child；Saline solution,hypertonic；Albuterol；Comparative effectiveness research

佛山市卫生局医学科研计划项目(2014272)：高渗盐水雾化治疗毛细支气管炎的临床研究

528200广东省佛山市南海区妇幼保健院儿科(黄治华，范徐威)；广州市妇女儿童医疗中心(余贵周)

范徐威，528200广东省佛山市南海区妇幼保健院儿科；E-mail：louse88@yeah.net

R 562.21

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.029

2015-03-16；

2015-06-03)

黄治华，余贵周，范徐威.高渗盐水与等渗盐水联合沙丁胺醇雾化吸入佐治小儿毛细支气管炎临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：90-93.[www.syxnf.net]

Huang ZH,Yu GZ,Fan XW.Comparison of clinical effect in auxiliary treatment of children bronchiolitis between hypertonic saline and isotonic saline combined with salbutamol atomization inhalation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：90-93.