不同剂量川芎嗪辅助治疗对缺血性脑血管疾病患者血清C反应蛋白和同型半胱氨酸水平的影响

吴华伟，刘仁斌

·疗效比较研究·

不同剂量川芎嗪辅助治疗对缺血性脑血管疾病患者血清C反应蛋白和同型半胱氨酸水平的影响

吴华伟，刘仁斌

目的 探讨不同剂量川芎嗪辅助治疗对缺血性脑血管疾病患者血清C反应蛋白(CRP)和同型半光氨酸(Hcy)水平的影响。方法 选取湖北医药学院附属东风医院神经外科2013年5月—2014年5月收治的缺血性脑血管疾病患者100例，由临床医师采取等距抽样法分为对照组和试验组，各50例。在常规治疗基础上，对照组患者给予川芎嗪100 mg/d，试验组患者给予川芎嗪50 mg/d，均治疗6个月。比较两组患者治疗前及治疗1、3、6个月血清CRP和Hcy水平，并观察治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者血清CRP和Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、3、6个月试验组患者血清CRP和Hcy水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现明显肝肾功能损伤、药物过敏反应及肌肉疼痛等。结论 低剂量川芎嗪(50 mg/d)辅助治疗缺血性脑血管疾病效果更佳，能有效降低患者血清CRP和Hcy水平，从而减轻患者动脉粥样硬化程度。

脑血管障碍；川芎嗪；C反应蛋白质；同型半光氨酸

缺血性脑血管疾病是临床常见病、多发病，其主要发生于老年人，且近年来有年轻化趋势。缺血性脑血管疾病致残率较高，患者发病后生活质量有不同程度降低，甚至危及生命。动脉粥样硬化是诱发缺血性脑血管疾病的重要因素，而C反应蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)与动脉粥样硬化有直接关联。因此，降低血清CRP与Hcy水平能够改善缺血性脑血管疾病患者动脉粥样硬化程度，继而降低缺血性脑血管疾病发病率[1]。川芎嗪是目前治疗脑供血不足、缺血性脑血管疾病的重要辅助药物，对提高缺血性脑血管疾病临床疗效具有重要价值。然而，目前临床上对川芎嗪的标准使用剂量尚未形成一致性意见，在一定程度上阻碍了该药物的应用[2]。为此，本研究探讨了不同剂量川芎嗪对缺血性脑血管疾病患者血清CRP和Hcy水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖北医药学院附属东风医院神经外科2013年5月—2014年5月收治的缺血性脑血管疾病患者100例，其中男64例，女36例；年龄60～75岁，平均年龄(67.5±4.3)岁。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)经临床病理学确诊为缺血性脑血管疾病；(3)治疗依从性好；(4)同意本研究方案。排除标准：(1)心源性脑梗死者；(2)伴肝肾功能不全者；(3)具有川芎嗪药物过敏史或禁忌证者。由临床医师采用等距抽样法将患者分为对照组和试验组，各50例。两组患者性别、年龄、疾病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，主要包括：血塞通400 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d；口服阿司匹林100 mg，1次/d；乙酰谷酰胺0.3 g加入5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d；同时给予降压药、降糖药，均持续应用14 d。在常规治疗基础上，对照组患者给予川芎嗪(珠海丽珠集团利民制药厂生产，国药准字H44024348)100 mg/d，试验组患者给予川芎嗪50 mg/d，均治疗6个月。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.3 观察指标 两组患者均于治疗前及治疗1、3、6个月采集空腹静脉血3～5 ml，低温(4 ℃)3 000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-20 ℃冰箱，采用酶联免疫吸附试验检测血清CRP和Hcy水平，试剂盒均来自上海生物工程公司。并观察治疗期间不良反应发生情况，包括肝肾功能损伤、药物过敏反应、肌肉疼痛等。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清CRP和Hcy水平比较 治疗前两组患者血清CRP和Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、3、6个月试验组患者血清CRP和Hcy水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 不良反应 治疗期间两组患者均未出现明显肝肾功能损伤、药物过敏反应及肌肉疼痛等。

3 讨论

随着我国步入老龄化社会，缺血性脑血管疾病已成为老年人常见病、多发病，主要因为颈动脉或椎-基底动脉系统发生异常，血液无法顺利直达脑部，导致大脑组织因供血供氧不足而发生局灶性脑缺血，进而诱发突发性、短暂性、可逆性神经功能障碍[3]。缺血性脑血管疾病发作时间超过2 h者会导致神经功能轻微损伤，并随着发作频率及时间延长损伤程度随之加重。缺血性脑血管疾病多发于60岁以上人群，其发病率约为25%，且男性患者多于女性，其发病原因主要包括体位突然性改变、劳动强度超过身体负荷、颈部快速转动或屈伸等[4]。由于缺血性脑血管疾病致残率较高，因此，实施有效的治疗措施成为提高患者生活质量、降低缺血性脑血管疾病发病率的关键。

Hcy是一种蛋氨酸循环的含巯基氨基酸中间产物，可以造成患者血管内皮损伤及循环功能异常。因此其在患者体内水平能够反映缺血性脑血管疾病患者病情严重程度[5]。而CRP是一种能够对炎症做出快速反应的非特异性敏感指标，对临床评估缺血性脑损伤患者治疗效果具有重要参考价值[6]。川芎嗪是一种取自川芎根茎的生物碱，具有行气活血、祛风止痛、温通血脉的功效，能够有效治疗心脑血管疾病。经药理学研究证实，川芎嗪能够扩张缺血性脑血管疾病患者血管管腔、提高动脉血流通畅性，从而使动脉血液快速输送至脑组织。同时该药兼具抑制血小板凝集及降低血小板活性的作用，见效时间快且作用持久，目前尚未发现有关该药物不良反应的病例报告，因此被广泛用于治疗缺血性脑血管疾病[7-8]。但目前医学界对川芎嗪治疗缺血性脑血管疾病的具体剂量及不同用药剂量的治疗效果尚未形成一致性意见，从而导致临床超量或低剂量用药现象时有发生，一定程度上影响了患者的临床疗效。因此，针对川芎嗪标准用药剂量的研究成为目前医学研究领域的重要内容。

表2 两组患者治疗前后血清CRP和Hcy水平比较

注：CRP=C反应蛋白，Hcy=同型半胱氨酸

本研究结果显示，治疗1、3、6个月后试验组患者血清CRP和Hcy水平低于对照组，且两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，证实该药安全性较高。综上所述，低剂量川芎嗪(50 mg/d)辅助治疗缺血性脑血管疾病疗效确切，能有效降低患者血清CRP和Hcy水平，从而减轻患者动脉粥样硬化程度，具有一定的临床推广价值。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Different Doses of Ligustrazine on Serum Levels of C-reactive Protein and Homocysteine in the Auxiliary Therapy of Ischemic Cerebrovascular Disease

WUHua-wei，LIURen-bin.DepartmentofNeurosurgery，DongfengHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine，Shiyan442000,China

Objective To investigate the impact of different doses of ligustrazine on serum levels of C-reactive protein(CRP)and homocysteine(Hcy)in the auxiliary therapy of ischemic cerebrovascular disease.Methods From May 2013 to May 2014，a total of 100 patients with ischemic cerebrovascular disease were selected in the Department of Neurosurgery，Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，and they were divided into control group and experiment group according to equidistant sampling method，each of 50 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given ligustrazine at dose of 100 mg/d，while patients of experiment group were given ligustrazine at dose of 50 mg/d，both groups treated for 6 months.Serum levels of CRP and Hcy were compared between the two groups before treatment，after 1 month，3 months，6 months of treatment，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results No statistically significant differences of serum level of CRP or Hcy was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while serum levels of CRP and Hcy of experiment group were statistically significantly lower than those of control group after 1 month，3 months，6 months of treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred liver or kidney function damage，drug allergy or myodynia during the treatment.Conclusion Low-dose ligustrazine(50 mg/d)has better clinical effect in the auxiliary therapy of ischemic cerebrovascular disease，which can effectively reduce the serum levels of CRP and Hcy，relive the severity of atherosclerosis.

Cerebrovascular disorders;Ligustrazine;C-reactive protein;Homocysteine

湖北省教育厅科学技术研究项目(B20112112)：地龙胶囊对缺血性脑血管疾病治疗机制的研究

442000湖北省十堰市，湖北医药学院附属东风医院神经外科(吴华伟)；湖北医药学院附属人民医院中医科(刘仁斌)

吴华伟，刘仁斌.不同剂量川芎嗪辅助治疗对缺血性脑血管疾病患者血清C反应蛋白和同型半胱氨酸水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：88-90.[www.syxnf.net]

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.028

2015-02-13；

2015-05-06)

Wu HW，Liu RB.Impact of different doses of ligustrazine on serum levels of C-reactive protein and homocysteine in the auxiliary therapy of ischemic cerebrovascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：88-90.