卡维地洛与曲美他嗪治疗酒精性心肌病临床疗效的对比研究

李 晖

·疗效比较研究·

卡维地洛与曲美他嗪治疗酒精性心肌病临床疗效的对比研究

李 晖

目的 比较卡维地洛与曲美他嗪治疗酒精性心肌病的临床疗效。方法 选择湖北医药学院附属襄阳医院2012年3月—2014年7月收治的酒精性心肌病60例，采用随机数字表法分为卡维地洛组、曲美他嗪组和对照组，各20例。对照组患者给予常规药物治疗，卡维地洛组患者在对照组治疗基础上给予卡维地洛治疗，曲美他嗪组患者在对照组治疗基础上给予曲美他嗪治疗，3组患者均连续治疗12周。比较3组患者临床疗效，治疗前后心功能指标〔包括左心室射血分数(LVEF)、C反应蛋白(CRP)及6分钟步行距离〕、心率、血压及心脏扩大情况〔包括心胸比和左心室内径〕。结果 治疗前3组患者LVEF、CRP、6分钟步行距离、心率、收缩压、舒张压、心胸比、左心室内径比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后卡维地洛组和曲美他嗪组患者LVEF高于对照组，6分钟步行距离长于对照组，CRP、心率、收缩压和舒张压低于对照组，心胸比和左心室内径小于对照组，临床疗效优于对照组(P<0.05)；但维地洛组和曲美他嗪组患者上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡维地洛和曲美他嗪治疗酒精性心肌病的临床疗效相似，均能有效改善患者心功能及心脏扩大情况。

心肌病，酒精性；卡维地洛；曲美他嗪；疗效比较研究

酒精性心肌病是因大量摄入乙醇而导致的心肌变性，是乙醇及其产物乙醛对心肌直接毒害的结果，其临床表现多样，主要为心脏扩大、心功能不全、心律失常等，该病多发于30～50岁人群[1-2]。近年来，随着我国人民生活水平及生活方式的改变，大量饮酒的人数逐渐增多，导致酒精性心肌病发病率亦呈明显上升趋势[3]。酒精性心肌病病情较轻者戒酒后可逐渐恢复或痊愈，病情较严重者需进行药物治疗。本研究选择湖北医药学院附属襄阳医院收治的60例酒精性心肌病患者作为研究对象，旨在比较卡维地洛与曲美他嗪治疗酒精性心肌病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)有长期(≥6年)大量饮酒或酗酒史；(2)临床检查有心力衰竭和心脏扩大等表现；(3)饮酒量男性>80 g/d，女性>40 g/d；(4)患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)伴有其他心脏病病史者；(2)不愿意配合、戒酒未达6个月者；(3)临床资料不完整者。本研究方案经医院伦理委员会审核批准。

1.2 一般资料 选择湖北医药学院附属襄阳医院2012年3月—2014年7月收治的酒精性心肌病60例，均符合临床诊断标准。采用随机数字表法将患者分为卡维地洛组、曲美他嗪组和对照组，各20例。卡维地洛组中男17例，女3例；年龄31～64岁，平均年龄(45.8±4.6)岁；饮酒时间8.1～18.6年，平均饮酒时间(12.2±3.9)年；心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级7例。曲美他嗪组中男16例，女者4例；年龄30～65岁，平均年龄(46.8±4.2)岁；饮酒时间7.8～19.0年，平均饮酒时间(11.9±3.6)年；心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级6例。对照组中男18例，女2例；年龄33～64岁，平均年龄(46.6±4.3)岁；饮酒时间8～18年，平均饮酒时间(11.3±3.3)年；心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级5例。3组患者性别(χ2=0.432)、年龄(F=0.138)、饮酒时间(F=0.346)及心功能分级(χ2=0.324)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 患者给予地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、螺内酯等常规药物治疗，并于治疗前进行心脏彩超、胸片检查，每日观察肺部啰音、血压及心率的变化，每3 d进行1次心电图检查；嘱患者戒酒、注意休息。

1.3.2 卡维地洛组 患者在对照组治疗基础上给予卡维地洛治疗，起始剂量为6.25 mg/次，2次/d，口服。如患者可以耐受，以服药后1 h立位收缩压作为参考，维持该剂量7～14 d。然后可根据患者病情酌情增加药物至12.5 mg/次，2次/d，口服。

1.3.3 曲美他嗪组 患者在对照组治疗基础上给予曲美他嗪治疗，给药方式：曲美他嗪20～50 mg/次，3次/d，饭后服用，总剂量不超过150 mg/d。3组患者均连续治疗12周。

1.4 观察指标 比较3组患者临床疗效，治疗前后心功能指标、心率、血压及心脏扩大情况，其中心功能指标包括左心室射血分数(LVEF)、C反应蛋白(CRP)及6分钟步行距离，血压包括收缩压和舒张压，心脏扩大指标包括心胸比和左心室内径。

1.5 临床疗效判定标准 痊愈：心功能改善≥2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能未改善或恶化。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前3组患者LVEF、CRP及6分钟步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者LVEF、CRP及6分钟步行距离比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中卡维地洛组和曲美他嗪组LVEF高于对照组，6分钟步行距离长于对照组，CRP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；卡维地洛组和曲美他嗪组LVEF、CRP及6分钟步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 3组患者治疗前后心率和血压比较 治疗前3组患者心率、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者心率、收缩压及舒张压比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中卡维地洛组和曲美他嗪组心率、收缩压及舒张压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；卡维地洛组和曲美他嗪组心率、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of HR and BP among the three groups before and after treatment

组别例数心率(次/min)治疗前 治疗后收缩压(mmHg)治疗前 治疗后舒张压(mmHg)治疗前 治疗后对照组2090±19 86±18 147±27 137±69 79±11 74±10 卡维地洛组2089±1876±7a149±26122±71a78±1068±11a曲美他嗪组2091±1875±8a146±27120±71a80±1265±10aF值0 8437 2410 1165 3840 9424 926P值>0 05<0 05>0 05<0 05>0 05<0 05

注：1 mm Hg=0.133 kPa；与对照组比较，aP<0.05

表1 3组患者治疗前后心功能指标比较

注：LVEF=左心室射血分数，CRP=C反应蛋白；与对照组比较，aP<0.05

2.3 3组患者治疗前后心脏扩大指标比较 治疗前3组患者心胸比和左心室内径比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者心胸比和左心室内径比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中卡维地洛组和曲美他嗪组患者心胸比和左心室内径小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；卡维地洛组和曲美他嗪组患者心胸比和左心室内径比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3 3组患者治疗前后心脏扩大指标比较

注：与对照组比较，aP<0.05

2.4 3组患者临床疗效比较 3组患者临床疗效比较，差异有统计学意义(u=9.549，P=0.008)。其中卡维地洛组和曲美他嗪组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u值分别为7.026、9.317，P<0.05)；卡维地洛组和曲美他嗪组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=0.161，P>0.05，见表4)。

表4 3组患者临床疗效比较(例)

2.5 不良反应 3组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

酒精性心肌病是一种由长期大量摄入乙醇引起的非缺血性扩张型心肌病。乙醇引起心肌病的作用机制如下：(1)大量乙醇可破坏心肌细胞膜的完整性，影响各心肌细胞间的离子交换和信息传递；(2)大量乙醇能引起线粒体等细胞器的功能发生改变，导致心肌能源供应不足；(3)大量乙醇代谢造成脂肪运转异常和三磷酸腺普酶活性改变，从而抑制心肌活动；(4)大量摄入乙醇使体内营养失衡，进而加重心肌功能损伤[4-6]。另外，乙醇对离子的通透性影响较大，可导致钾磷酸盐的丢失和钙离子超载，从而抑制心肌的收缩和舒张。酒精性心肌病的临床表现多样，主要为心律失常、心力衰竭、心功能不全等。该病以男性为主要发病人群，相关报道显示，男性患者占90.0%[7]，而Schwarz等[8]报道显示酒精性心肌病约占扩张型心肌病的1/3。

酒精性心肌病的治疗原则为病情较轻者戒酒后可逐渐恢复或痊愈，病情较严重者需进行药物治疗，常用的药物有利尿剂、洋地黄、血管扩张药物、ACEI、β受体阻滞剂等[9-10]。卡维地洛为β受体阻断剂，其在阻断受体的同时具有舒张血管的作用。曲美他嗪是一种优化心肌能量代谢的抗心肌缺血药物，其具有影响心肌细胞代谢、提高组织对缺氧的耐受力及消除氧自由基等作用。本研究将卡维地洛组和曲美他嗪用于治疗酒精性心肌病，结果显示，治疗后卡维地洛组和曲美他嗪组患者LVEF高于对照组、CRP低于对照组，6分钟步行距离长于对照组，心率、收缩压和舒张压低于对照组，心胸比和左心室内径小于对照组，临床疗效优于对照组；但卡维地洛组和曲美他嗪组患者上述指标间无差异，表明卡维地洛和曲美他嗪治疗酒精性心肌病的临床疗效相似，均能有效改善患者心功能及心脏扩大情况，与段明勤等[11]和Dijkstra等[12]研究结果一致。

[1]杨柏松，陈用贵.酒精性心肌病22例临床分析[J].临床荟萃，2011，26(5)：412-413.

[2] Mamas MA，Mamas C，Rutter MY，et al.Impaired glucose tolerance and insulin resistance in heart failure： underrecognized and undertreated?[J].J Card Fail，2010，16 (9)：761-768.

[3]胡军，于波.酒精性心肌病发病机制研究新进展[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6(2)：236-237.

[4]Sugihara K，Fujimoto S，Motomiya Y，et al.Usefulness of long axis M-mode echocardiographic measurements for optimum dialysis in patients on maintenance hemodialysis：comparison with changes in plasma levels of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide[J].Clin Nephrol，2001，56(2)：140-149.

[5]徐冉，于波，魏林，等.曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效及血浆脑钠肽的变化和意义[J].心脏杂志，2008，20(5)：584-587.

[6] Mahfoudh-Boussaid A，Kaouther-Hadj AT，Mohamed AZ，et al.Effects of trimetazidine on the Akt/eNOS signaling pathway and oxidative stress in an in vivo rat model of renal ischemia-reperfusion[J].Ren Fail，2014，36(9)：1436-1442.

[7]吴辉，杨俊，丁家望，等.芪苈强心胶囊对扩张型心肌病患者心功能及高迁移率族蛋白B1表达的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6(3)：271-273.

[8] Schwarz F，Mall G，Zebe H，et al.Determinants of survival in patients with congestive cardiomyopathy;quantitative morphologic findings and left ventricular hemodynamics[J].Circulation，1984，70(6)：923-928.

[9]高艳辉，陈延军，刘广忠，等.酒精性心肌病大鼠心肌解偶联蛋白2表达及能量代谢变化[J].现代生物医学进展，2013，13(19)：3637-3641.

[10]Wang CM，Almsherqi ZA，McLachlan CS，et al.Acute starvation in C57BL/6J mice increases myocardial UCP2 and UCP3 protein expression levels and decreases mitochondrial bio-energetic function[J].Stress，2011，14(1)：66-72.

[11]段明勤，王丽霞，曹选超，等.辅酶Q10联合曲美他嗪治疗老年酒精性心肌病心力衰竭的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32(20)：4379-4380.

[12]Dijkstra AF，Verdonk P，Lagro-Janssen AL.Gender bias in medical textbooks：examples from coronary heart disease，depression，alcohol abuse and pharmacology[J].Med Educ，2008，42 (10)：1021-1028.

(本文编辑：谢武英)

Comparison of Clinical Effect on Alcoholic Cardiomyopathy between Carvedilol and Trimetazidine

LIHui.DepartmentofCardiology，XiangyangHospitalAffiliatedtoHubeiMedicineCollege，Xiangyang441001，China

Objective To compare the clinical effect on alcoholic cardiomyopathy between carvedilol and trimetazidine.Methods A total of 60 patients with alcoholic cardiomyopathy were selected in Xiangyang Hospital Affiliated to Hubei Medicine College from March 2012 to July 2014，and they were divided into groups A，B，C according to random number table，each of 20 cases.Patients of A group were given routine drug treatment，patients of B group were given extra carvedilol based on the routine drug treatment，while patients of C group were given extra trimetazidine based on the routine drug treatment；all of the three groups treated for 12 weeks.Clinical effect，cardiac function index(including LVEF，CRP and 6-minute walk distance)，heart rate，blood pressure and cardiac enlargement index(including cardio-thoracic proportion and LVI)before and after treatment were compared among the three groups.Results No statistically significant differences of LVEF，CRP，6-minute walk distance，heart rate，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，cardio-thoracic proportion or LVI was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF and 6-minute walk distance of groups B and C were statistically significantly higher than those of A group，CRP，heart rate，systolic blood pressure，diastolic blood pressure cardio-thoracic proportion and LVI of groups B and C were statistically significantly lower than those of A group,clinical effect of groups B and C were statistically significantly better than that of A group(P<0.05);no statistically significant differences of above index was found between B group and C group(P>0.05).Conclusion Carvedilol has similar clinical effect with trimetazidine in treating alcoholic cardiomyopathy，both of them can effectively improve the patients′cardiac function，postpone the progress of cardiac enlargement.

Cardiomyopathy，alcoholic；Carvedilol；Trimetazidine；Comparative effectiveness research

441001湖北省襄阳市，湖北医药学院附属襄阳医院心内科

李晖.卡维地洛与曲美他嗪治疗酒精性心肌病临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：85-87.[www.syxnf.net]

R 542.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.027

2015-03-12；

2015-06-13)

Li H.Comparison of clinical effect on alcoholic cardiomyopathy between carvedilol and trimetazidine[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：85-87.