丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效观察

苏德国，孔繁呈，鲍利改，常丽英

·短篇论著·

丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效观察

苏德国，孔繁呈，鲍利改，常丽英

目的 探讨丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选择2012年6月—2014年6月首都医科大学燕京医学院附属良乡医院和襄樊市中心医院收治的急性脑梗死患者304例，随机分为治疗组156例和对照组148例。对照组患者在常规治疗基础上给予胞磷胆碱钠、舒血宁注射液治疗，治疗组患者在对照组基础上给予丁苯酞软胶囊治疗。两组患者均于治疗前、治疗3 d及治疗1、2、4周后记录神经功能缺损评分，治疗前和治疗4周后记录Barthel指数，治疗4周后评价临床疗效。结果 治疗前及治疗3 d后两组患者神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2、4周后治疗组患者神经功能缺损评分低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者Barthel指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后治疗组患者Barthel指数高于对照组(P<0.05)。治疗组患者临床疗效优于对照组(u=-5.270，P=0.000)；治疗组基底核区梗死患者临床疗效优于对照组(u=-4.916，P=0.000)；两组脑叶梗死和脑干梗死患者临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死尤其是基底核区脑梗死的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能缺损程度、提高患者生活质量。

脑梗死；丁苯酞软胶囊；治疗结果

脑血管疾病是神经系统常见病和多发病，其病死率约占所有疾病的10%。急性脑梗死占全部脑血管疾病的30.0%左右[1-2]，其病灶包括中心坏死区和围绕中心坏死区的缺血半暗带，脑梗死后缺血半暗带尚存在侧支循环，短期内可改善脑组织代谢、恢复脑血流、保持神经元存活状态及恢复生理功能，因此修复可逆性损伤的神经元是治疗急性脑梗死的关键[3-4]。丁苯酞软胶囊对脑梗死急性期神经功能障碍有改善作用，其可以缩小血栓、减少梗死后出血、促进侧支循环，从而改善微循环；其还可以选择性作用于花生四烯酸的体内代谢，特异性抑制花生四烯酸和相关代谢产物而引起生理病理改变，从而减缓血小板凝聚、减轻脑水肿，最大限度地恢复神经功能[5-6]。本研究采用丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死，临床疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月—2014年6月首都医科大学燕京医学院附属良乡医院和襄樊市中心医院收治的急性脑梗死患者304例，均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的“各类脑血管病诊断要点”中的相关诊断标准[1]。纳入标准：(1)发病1周内肌力Ⅳ级以下者；(2)首次发病或以往发病未遗留神经功能缺损者；(3)经颅脑CT及MR证实为急性脑梗死者；(4)无出血性疾病及出血倾向者。排除标准：(1)脑出血、出血性梗死者；(2)短暂性脑缺血发作(TIA)及心房纤颤者；(3)大面积脑梗死及意识障碍者。将所有患者随机分为对照组148例和治疗组156例，两组患者性别、年龄及梗死部位比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.2 治疗方法 对照组患者在常规治疗基础上给予胞磷胆碱钠1.0 g+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d；舒血宁注射液20 ml+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d为1个疗程。治疗组患者在对照组基础上给予丁苯酞软胶囊治疗，丁苯酞软胶囊0.2 g/次，2次/d，连续治疗28 d为1个疗程。

1.3 观察指标 两组患者均于治疗前、治疗3 d及治疗1、2、4周后记录神经功能缺损评分，治疗前和治疗4周后记录Barthel指数，治疗4周后评价临床疗效；治疗期间监测血糖、肝肾功能、凝血酶原时间、血脂、血小板计数及心电图，以观察不良反应发生情况。

1.4 临床疗效判定标准 参考“脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准(1995)”[2]进行临床疗效评价，(1)基本治愈：病残程度0级；(2)显著进步：病残程度1～3级，治疗后神经功能缺损评分较治疗前减少≥21分；(3)进步：治疗后神经功能缺损评分较治疗前减少8～20分；(4)无变化：治疗后神经功能缺损评分较治疗前减少<8分；(5)恶化：治疗后神经功能缺损评分较治疗前增加≥9分。

2 结果

2.1 神经功能缺损评分 治疗前及治疗3 d后两组患者神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2、4周后治疗组患者神经功能缺损评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of neurological function defect score between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗3d后治疗1周后治疗2周后治疗4周后对照组14819 88±7 9620 17±8 6819 76±7 1716 35±7 3215 37±5 71治疗组15620 18±8 6719 86±7 8715 32±6 4113 26±7 0112 63±4 98t值0 3320 1462 5411 6781 986P值>0 05>0 05<0 05<0 05<0 05

2.2 Barthel指数 治疗前两组患者Barthel指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后治疗组患者Barthel指数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of Barthel index between the two groups before and 4 week after treatment

组别例数治疗前治疗4周后对照组14858 13±26 9362 36±24 83治疗组15657 47±27 8679 60±24 83t值0 0943 035P值>0 05<0 05

2.3 临床疗效 对照组患者基本治愈12例，显著进步46例，进步42例，无变化及恶化48例；治疗组患者基本治愈22例，显著进步78例，进步36例，无变化及恶化20例。治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-5.270，P=0.000)。治疗组基底核区梗死患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组脑叶梗死和脑干梗死患者临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未出现出血、发热、皮疹等不良反应，肝肾功能、血糖、血脂、凝血酶原时间、血小板计数及心电图均未见明显异常。

3 讨论

脑血管疾病是一种严重危害人类健康的常见病，目前由于受多种因素影响而导致其发病率、病死率及致残率逐年升高，且随年龄增长而增加。脑血管疾病包括缺血性脑血管疾病和出血性脑血管疾病，其中急性脑梗死较多见[7]。伴随脑梗死相关基础研究的不断深入，临床上逐渐提出治疗时间窗和缺血半暗带等概念。在急性脑梗死发病超早期进行溶栓治疗可降低患者神经功能损伤，从而降低致残率和病死率，但临床上绝大多数患者来院就诊时已错过超早期治疗时间窗，继而形成再灌注损伤，造成脑梗死的持续加重[8]。目前，临床上多采用抗血栓剂及抗血小板制剂联合神经保护剂对抗再灌注损伤，是一种行之有效的手段。

丁苯酞软胶囊是一种能阻断脑损害多个病理环节的新型药物，其主要活性成分为丁基苯肽，最早由南方水芹菜籽中提取，后经人工化学合成，其治疗急性脑梗死的作用机制如下：(1)丁苯酞软胶囊可提高脑梗死期间线粒体膜的流动性，使缺血再灌注产生线粒体的空泡化和肿胀现象得到明显改善，从而有效降低缺氧缺血性脑损伤[9]；(2)丁苯酞软胶囊可增加缺血区脑血流量和改善缺血区微循环[10]，并增加红细胞变形能力、降低血黏度、控制血小板聚集及保护线粒体功能，进而改变缺血后代谢功能[11]；(3)丁苯酞软胶囊可调节兴奋性氨基酸受体通道，抑制缺铁性钙离子水平上升，而兴奋性氨基酸释放阶段形成的氧自由基是导致缺血性神经元损伤甚至坏死的关键因素；(4)丁苯酞软胶囊能改善线粒体功能、抑制谷氨酸的释放、降低细胞内花生四烯酸和钙离子水平，阻碍细胞元凋亡，增强抗氧化酶的活性，抑制炎性反应，从而保护缺血神经元[12-13]。

本研究结果显示，治疗1、2、4周后治疗组患者神经功能缺损评分低于对照组，治疗4周后Barthel指数高于对照组，提示丁苯酞软胶囊可以在短期内改善患者神经功能缺损、提高患者生活质量。治疗4周后，治疗组临床疗效优于对照组，且仅治疗组基底核区梗死患者临床疗效优于对照组，提示丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效确切，且对改善基底核区脑梗死患者神经功能缺损程度更具有临床意义，脑叶及脑干梗死不明显，可能与样本量小有关。

综上所述，丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死尤其是基底核区脑梗死的临床疗效确切，能有效改善患者神经功能缺损程度、提高患者生活质量，且安全性高。

表4 两组患者临床疗效比较(例)

[1]全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，19(6)：379-380.

[2]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志，1996，19(6)： 381-383.

[3]王永会.双抗加他汀联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(1)：57-58.

[4]胡晓飞，朱先华，金笑平.长春西汀联合丁苯酞软胶囊对大动脉粥样硬化性脑梗死神经功能恢复的影响[J].中国现代医生，2014，52(22)：45-47.

[5]倪海斌，汪东良，韩威威，等.丁苯酞(恩必普)联合丹参治疗缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].中国现代医生，2014，52(13)：53-55.

[6]许风雷，李翠萍，热依汗，等.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010，13(1)：99-101.

[7]周铁柱.丁苯酞联合羟乙基淀粉治疗发病24h内急性进展性腔隙性脑梗死疗效观察[J].中国血液流变学杂志，2012，22(1)：6-11.

[8]张艳辉，惠玉珍.丁苯酞软联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘：电子版，2014，6(12)：99-101.

[9]张晓旎，李艺，黎祥喷，等.丁苯酞治疗放射性脑病疗效观察[J].中山大学学报：医学科学版，2014，35(1)：94-99.

[10]李辉.丁苯酞联合美金刚对阿尔茨海默病患者血管内皮功能的影响[J].浙江临床医学，2014，10(7)：1589-1590.

[11]尹春丽，王耀伍，刘英，等.丁基苯酞通过磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B通路对局部脑缺血损伤脑梗死的保护作用[J].中华实验外科杂志，2014，31(7)：1520-1523.

[12]Lei H，Zhao CY，Liu DM，et al.l-3-n-Butylphthalide attenuates β-amyloid-induced toxicity in neuroblastoma SH-SY5Y cells through regulating mitochondrion-mediated apoptosis and MAPK signaling[J].J Asian Nat Prod Res，2014，16(8)：854-864.

[13]Wang X，Wang L，Sheng X，et al.Design，synthesis and biological evaluation of hydrogen sulfide releasing derivatives of 3-n-butylphthalide as potential antiplatelet and antithrombotic agents[J].Org Biomol Chem，2014，12(31)：5995-6004.

(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Butylphthalide Soft Capsules on Acute Cerebral Infarction

SUDe-guo，KONGFan-cheng，BAOLi-gai，etal.DepartmentofNeurology，theAffiliatedLiangxiangHospitalofYanjingMedicalCollege，CapitalMedicalUniversity，Beijing102401，China

Objective To observe the clinical effect of butylphthalide soft capsules on acute cerebral infarction.Methods From June 2012 to June 2014，a total of 304 patients with acute cerebral infarction were selected in the Affiliated Liangxiang Hospital of Yanjing Medical College，Capital Medical University，Xiangfan Centeral Hospital，and they were randomly divided into control group(n=148)and treatment group(n=156).Based on regular treatment，patients of control group were given citicoline sodium and shuxuening injection，while patients of treatment group were given butylphthalide soft capsules on the basis of control group.Neurological function defect score before treatment and after 3 days，1 week，2 weeks，4 weeks of treatment was evaluated respectively；Barthel index before treatment and after 4 weeks of treatment was recorded，respectively；clinical effect after 4 weeks of treatment was assessed.Results No statistically significant differences of neurological function defect score was found between the two groups before treatment or after 3 days of treatment(P>0.05)；while neurological function defect score of treatment group was statistically significantly lower than that of control group after 1 week，2 weeks，4 weeks of treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of Barthel index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while Barthel index of treatment group was statistically significantly higher than that of control group after 4 weeks of treatment(P<0.05).The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-5.270，P=0.000)；the clinical effect of patients with basal ganglia area infarction in treatment group was statistically significantly better than in control group(u=-4.916，P=0.000)，while no statistically significant differences of clinical effect was found in patients with cerebral lobe infarction or brain stem infarction between the two groups(P>0.05).Conclusion Butylphthalide soft capsules has certain clinical effect on acute cerebral infarction，especially on basal ganglia area infarction，which can relieve the neurological function defect severity and improve the patients′quality of life.

Brain infarction；Butylphthalide soft capsules；Treatment outcome

湖北省卫生厅科研项目(JX3B51)

102401 北京市，首都医科大学燕京医学院附属良乡医院神经内科(苏德国，孔繁呈，鲍利改)；襄樊市中心医院(常丽英)

苏德国，孔繁呈，鲍利改，等.丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：70-72.[www.syxnf.net]

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.022

2015-03-05；

2015-06-13)

Su DG，Kong FC，Bao LG，et al.Clinical effect of butylphthalide soft capsules on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：70-72.