奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血小板活性的影响研究

郑新颖

·短篇论著·

奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血小板活性的影响研究

郑新颖

目的 探讨奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血小板活性的影响。方法 选择2014年2月—2015年3月上海市中医医院收治的急性脑梗死患者84例，根据治疗方法不同分为对照组(阿司匹林治疗)42例和观察组(奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗)42例。比较两组患者的临床疗效及治疗前后血小板计数(PLT)、凝血指标〔包括纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)〕、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α )等；严密监测两组患者治疗期间不良反应情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者PLT、FIB、PT、TT及APTT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后PLT和FIB高于对照组，PT短于对照组，TT和APTT长于对照组(P<0.05)。 治疗前两组患者TXB2、6-K-PGF1α比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TXB2水平低于对照组、6-K-PGF1α水平高于对照组(P<0.05)。治疗期间对照组仅1例患者出现轻度胃肠道不适，自行缓解，且未见其他明显不良反应。结论 奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死安全有效，能有效改善患者神经功能缺损症状、提高临床疗效、抑制血小板聚集。

脑梗死；奥扎格雷钠；阿司匹林；血小板活性；治疗结果

急性脑梗死(acute cerebral infarction)是目前临床上常见的一种脑血管疾病，该病具有较高的致死率和致残率。急性脑梗死主要由脑动脉粥样硬化斑块破裂引起血管内皮损伤、血小板活化聚集，导致血栓形成而引起局部脑组织血流障碍、缺血、缺氧及坏死等，从而使患者出现一系列神经系统症状[1]。研究表明，急性脑梗死的关键性治疗措施为改善缺血半暗带的血液灌注，然而，很多患者在就诊时常错过最佳治疗时间窗，因此，抗血小板治疗成为治疗脑梗死的重要手段[2]。近年来研究发现，奥扎格雷钠与阿司匹林联合应用具有较强的抗血小板聚集作用，能够减轻脑低灌注及脑水肿，有效抑制脑梗死的进展，对改善患者预后具有十分重要的意义。本研究回顾性分析上海市中医医院于2014年2月—2015年3月收治的84例急性脑梗死患者的临床资料，探讨奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血小板活性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年2月—2015年3月上海市中医医院收治的急性脑梗死患者84例，均符合全国第四届脑血管病会议1995年修订的“脑血管病诊断标准”。纳入标准：(1) 符合脑血管病诊断标准；(2)无心、肾等器官疾病；(3) 无出血倾向。排除标准：(1)正在使用抗凝药物者；(2)短期内有较大手术或颅内手术者；(3)脑梗死时间>48 h者。根据患者治疗方法不同分为对照组(阿司匹林治疗)42例和观察组(奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗)42例。两组患者性别、年龄、病程、合并疾病及吸烟率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均接受常规治疗，包括脱水、降颅压等，其中对照组患者口服阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司；生产批号：20140119)0.1 g/次，1次/d；观察组患者在对照组治疗基础上给予奥扎格雷钠(生产厂家：丹东医创药业有限责任公司；生产批号：20140123) 80 mg加0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，2次/d。疗程均为2周。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床疗效及治疗前后血小板计数(PLT)、凝血指标〔包括纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)〕、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)等；严密监测两组患者治疗期间不良反应情况，特别是出血事件。

1.4 临床疗效判定标准[3]基本痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分降低≥90%；显著改善：NIHSS评分降低46%～89%；进步：NIHSS评分降低18%～45%；无效：NIHSS评分降低≤17%。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-3.418，P=0.001，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组患者治疗前后PLT和凝血指标比较 治疗前两组患者PLT、FIB、PT、TT及APTT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后PLT和FIB高于对照组，PT短于对照组，TT和APTT长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 两组患者治疗前后TXB2、6-K-PGF1α水平比较 治疗前两组患者TXB2、6-K-PGF1α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TXB2水平低于对照组、6-K-PGF1α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表1 两组患者基线资料比较

注：a为t值

表3 两组患者治疗前后PLT和凝血指标比较

注：PLT=血小板计数，FIB=纤维蛋白原，PT=凝血酶原时间，TT=凝血酶时间，APTT=活化部位凝血活酶时间

Table 4 Comparison of TXB2and 6-K-PGF1α levels between the two groups before and after treatment

组别例数TXB2治疗前 治疗后6-K-PGF1α治疗前 治疗后对照组42235 54±15 48105 12±9 34b12 32±1 2330 29±2 54b观察组42231 49±17 3972 65±8 63ab12 54±1 0741 27±3 29abt值0 9923 2100 8753 650P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：TXB2=血栓素B2，6-K-PGF1α=6-酮-前列腺素F1α；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.4 不良反应 治疗期间无一例患者发生出血事件，对照组仅1例患者出现轻度胃肠道不适，自行缓解，且未见其他明显不良反应。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高，脑梗死发病率呈逐年升高趋势，较大程度地影响了患者的生活质量。研究表明，血小板聚集是急性脑梗死患者脑动脉血栓形成的重要环节，血小板细胞膜上的磷脂通过花生四烯酸途径生成前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)，前者可抑制血小板聚集，而后者则促进血小板聚集，因此两者失衡可能与急性脑梗死的发病和进展有密切关系[4]。临床上多采用奥扎格雷钠联合阿司匹林等抗血小板聚集药物治疗急性脑梗死，并取得较佳的临床疗效。瞿永梅等[5]对40例急性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合阿司匹林进行治疗，并与对照组(仅阿司匹林治疗)进行比较，结果显示，治疗15 d后治疗组患者血浆比黏度、FIB水平改善程度优于对照组，提示奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死疗效较佳。田洪等[6]对65例急性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合阿司匹林进行治疗，结果显示患者神经功能缺损症状及肌力恢复均明显改善，且未发生明显不良发生，提示两药联合治疗急性脑梗死安全有效。

阿司匹林是环氧合酶抑制剂，可有效减少TXA2的合成，从而起到抗血小板聚集的作用，但阿司匹林在降低TXA2水平的同时，也降低PGI2的生成，因此抵消了部分抗血小板聚集作用，导致其在临床应用中受限[7]。奥扎格雷钠是一种高效强力TXA2合成酶抑制剂，可有效减少TXA2合成，从而发挥强大的抗血小板聚集作用；且奥扎格雷钠还可以促进PGI2的生成，同时扩张脑血管、改善脑灌注、增加缺血半暗带血流，对急性脑梗死患者局部脑血液循环具有较佳的改善作用，成为目前临床上治疗脑梗死的重要药物[8-9]。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示奥扎格雷钠联合阿司匹林可以明显改善急性脑梗死患者的神经功能缺损症状，提高临床疗效。

本研究结果亦显示，观察组患者治疗后PLT和FIB高于对照组，PT短于对照组，TT和APTT长于对照组，分析原因可能为阿司匹林和奥扎格雷钠抗血小板聚集的作用机制不同，两者联合具有更佳的抗血小板作用，使已聚集的血小板解聚、抑制血栓形成、改善脑组织血液循环、提高脑血液供应，从而防止脑组织进一步损害[10]。TXA2与PGI2均是血小板聚集和活化过程中产生的重要物质，可以显示血小板活化程度，但由于其在体内不稳定，因此一般以其代谢物(TXB2和6-K-PGF1α)作为判断血小板活性的重要指标[11-12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者TXB2水平低于对照组、6-K-PGF1α水平高于对照组，表明奥扎格雷钠联合阿司匹林不仅可以抗血小板聚集，还可以扩张脑血管、改善局部脑组织血液循环，从而达到最佳临床疗效。此外，治疗期间仅对照组中有1例患者出现轻度胃肠道不适，可能与阿司匹林用药有关，且未见其他明显不良反应。因此，奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死安全性较高。

综上所述，奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死安全有效，能有效改善患者神经功能缺损症状、提高临床疗效、抑制血小板聚集，值得临床应用。

[1]吕强，郭永辉，王胜，等.奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2015，8(10)：6-7.

[2]Hsu LC，Fuh JL.Aspirin resistance and ischemic stroke outcome：fact or fiction？[J].J Chin Med Assoc， 2012，75(11)：549-550.

[3]中华医学会神经学分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：381-383.

[4]Lee DH，Na DG，Ihn YK，et al.Review of the current status of intra-arterial thrombolytic for treating acute cerebral infarction：a retrospective analysis of the data from multiple centers in Korea[J].Korean J Radiol，2014，8(2)：87-93.

[5]瞿永梅，黄盘冰.奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，20(31)：3953-3954.

[6]田洪，郝磊，张玉波，等.奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床研究[J].西南国防医药，2014，24(3)：259-261.

[7]孙慧杰，冯春雷，宋元凤.奥扎格雷钠联合阿司匹林、低分子肝素治疗进展性脑梗死的临床疗效评价[J].中国现代医生，2013，51(27)：80-81.

[8]蒋永钧.奥扎格雷钠联合环磷腺苷葡胺治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，15(11)：1722-1723.

[9]李争艳，栗志锋.低分子肝素钠联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21(2):110.

[10]赵帅，韩冰，孟祥伟.大剂量阿司匹林肠溶片联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床疗效与安全性[J].中国社区医师：医学专业，2012，14(17)：132-133.

[11]汤壮飞，刘俊，林才毓.奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].海峡药学，2014，23(12)：139-141.

[12]Gilmour G，Iversen SD，OcNeill MF，et al.The effects of intracortical endothelin-1 injections on skilled forelimb use：implications for modeling recovery of function after stroke[J].Behav Brain Res，2004，150(1/2)：171-183.

(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Sodium Ozagrel Combined with Aspirin on Acute Cerebral Infarction and Its Impact on Platelet Activity

ZHENGXin-ying.DepartmentofPharmacy,ShanghaiTraditionalChineseMedicineHospital，Shanghai200071，China

Objective To explore the clinical effect of sodium ozagrel combined with aspirin on acute cerebral infarction and its impact on platelet activity.Methods A total of 84 patients with acute cerebral infarction were selected in Shanghai Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2014 to March 2015，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 42 cases.Patients of control group were given aspirin only，while patients of observation group were given sodium ozagrel combined with aspirin.Clinical effect，PLT，FIB，PT，TT，APTT，TXB2and 6-K-PGF1α before and after treatment were compared between the two groups；incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PLT，FIB，PT，TT，APTT，TXB2or 6-K-PGF1α was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PLT，FIB and 6-K-PGF1α of observation group were statistically significantly higher than those of control group，PT was of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，TT and APTT were statistically significantly longer than those of control group，TXB2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Only one case of control group occurred mild gastrointestinal discomfort，which spontaneously relieved.Conclusion Sodium ozagrel combined with aspirin is effective and safe in treating acute cerebral infarction，which can effectively relieve the neurological function defect symptoms，improve the clinical effect and inhibit platelet aggregation.

Brain infarction；Sodium ozagrel；Aspirin；Platelet activation；Treatment outcome

200071上海市中医医院药剂科

郑新颖.奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血小板活性的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(6)：64-66.[www.syxnf.net]

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.020

2015-04-06；

2015-06-14)

Zheng XY.Clinical effect of sodium ozagrel combined with aspirin on acute cerebral infarction and its impact on platelet activity[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：64-66.