耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性球菌检出率与常用抗球菌药物使用强度的相关性分析

董懿珍，张 伟，张 博



·用药指导·

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性球菌检出率与常用抗球菌药物使用强度的相关性分析

董懿珍，张 伟，张 博

目的 探讨特殊耐药菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶阴性菌(MRCNS)与常用抗球菌药物使用强度之间的相关性，为合理选用抗菌药物，减少特殊耐药菌的产生提供依据。方法 收集开封市儿童医院2009—2013年5年内细菌室上报数据和信息科抗菌药物相关数据，统计MRSA、MRCNS年检出率及常用抗菌药物使用强度，二者相关分析采用Pearson相关分析方法。结果 MRSA检出率与夫西地酸(r=0.951，P=0.013)、阿奇霉素(r=0.896，P=0.04)使用强度均呈极强正相关；而与头孢呋辛、头孢替安使用强度均无相关性(r值分别为-0.837、0.561，P>0.05)。MRCNS检出率与夫西地酸(r=0.980，P=0.03)、阿奇霉素(r=0.940，P=0.017)使用强度均呈极强正相关；而与头孢呋辛、头孢替安使用强度均无相关性(r值分别为-0.692、0.156，P>0.05)。结论 夫西地酸、阿奇霉素易导致细菌耐药，不宜常规使用。严格控制临床抗菌药物使用，对延缓或避免细菌耐药性的产生有积极的意义。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林凝固酶阴性球菌；检出率；抗菌药物使用强度；相关分析

董懿珍，张伟，张博 .耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性球菌检出率与常用抗球菌药物使用强度的相关性分析[J].中国全科医学，2015，18(13)：1587-1590.[www.chinagp.net]

Dong YZ,Zhang W,Zhang B.Correlation analysis between the detection rate of MRSA and MRCNS and the use intensity of common antibacterial drugs[J].Chinese General Practice，2015，18(13)：1587-1590.

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性球菌(MRCNS)是临床常见的耐药菌，两种细菌流行给临床治疗带来严峻考验。有研究显示，细菌耐药率与用药频度(DDDs)间存在内在关系，DDDs的增长在一定程度上引起了耐药率的上升[1]，本研究就开封市儿童医院2009—2013年5年内MRSA、MRCNS检出率与常用抗球菌药物使用强度之间的相关性进行探讨，为临床合理应用抗菌药物、减少耐药菌的产生、调整该院抗菌药物品种提供依据。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 系2009—2013年该院各临床科室送检的标本，包括血液、痰液、中段尿、阴道分泌物、支气管镜灌洗液、引流物、脑脊液等。标本送检和保存参照《全国临床检验操作规程》(第3版)[2]。分析结果时剔除同一患者重复菌株，非无菌部位标本(如痰液)只收集感染标本菌株。质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923，来源于国家卫生计生委。

1.2 细菌培养与鉴定 细菌培养根据《全国临床检验操作规程》[2]，将标本接种到普通培养基上，放入37 ℃培养箱中培养。严格按照PHOENIX100型全自动微生物分析仪仪器说明书对培养出的菌株进行微生物鉴定。

1.3 MRSA、MRCNS的检测 根据PHOENIX 100型全自动微生物分析仪仪器分析结果，配套药敏卡鉴定为MRSA 和MRCNS的菌株再用头孢西丁药敏纸片做Kirby-Bauer(K-B)法药敏试验，以抑菌圈>20 mm确定为MRSA和MRCNS。

1.4 抗菌药物使用强度的计算 收集计算机信息系统提供的抗菌药物使用前10位药物数据，院信息科统计的同期出院人数和平均住院日等数据，根据北欧国家的专家小组制定的解剖-治疗-化学药物分类系统(ATC)规定的抗菌药物限定日剂量(DDD)计算主要抗菌药物使用强度，即：某抗菌药物使用强度=〔(该抗菌药物消耗量/DDD值)/(同期出院患者数×平均住院日)〕×100。其大小可以测算住院人群暴露于某种抗菌药物的广度和强度。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。MRSA、MRCNS检出率与主要抗菌药物使用强度的相关性采用Pearson相关分析，r值0.8～1.0为极强相关；0.6～0.8为强相关；0.4～0.6为中等程度相关；0.2～0.4为弱相关；0.0～0.2为极弱相关或无相关。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2009—2013年主要凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)检出分布情况 2009—2013年表皮葡萄球菌在主要CNS中均占40%以上，溶血葡萄球菌占17.5%～29.7%(见表1)。

2.2 2009—2013年MRSA、MRCNS检出情况 2009—2013年CNS检出菌株数均大于金黄色葡萄球菌，CNS耐药率高于金黄色葡萄球菌。2010年MRSA、MRCNS检出率分别为42.3%和82.5%，其后逐年下降(见表2)。

2.3 2009—2013年常用抗球菌药物使用频度 据计算机信息统计显示，该院常用抗球菌药物为第二代头孢菌素类、阿奇霉素和夫西地酸，可能因青霉素类耐药率高、一代头孢肾毒性而不作为儿科临床首选品种。2011年头孢呋辛的使用强度为5.89，其后逐年增长；夫西地酸、阿奇霉素、头孢替安使用强度分别为0.33、1.87、3.28，其后逐年减少(见表3)。

表1 2009—2013年主要凝固酶阴性葡萄球菌检出分布情况 〔株数(%)〕

Table 1 Category distribution of major coagulase negative staphylococcus(CNS) from 2009 to 2013

年份(年)菌株数表皮葡萄球菌溶血葡萄球菌木糖葡萄球菌其他*200916471(43.3)48(29.2)36(22.0)9(5.5)201017191(53.2)30(17.5)35(20.5)15(8.8)2011321147(45.8)88(27.4)21(6.5)65(20.3)2012378171(45.2)112(29.7)20(5.3)75(19.8)2013299137(45.8)64(21.4)24(8.00)74(24.8)

注：*其他包括路邓葡萄球菌、耳葡萄球菌、头葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人葡萄球菌等

表2 2009—2013年MRSA、MRCNS检出情况〔株数(%)〕

注：MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRCNS=耐甲氧西林凝固酶阴性菌

表3 2009—2013年常用抗球菌药物使用强度

Table 3 Use intensity of common antistaphylococcic antibiotics from 2009 to 2013

年份(年)头孢呋辛夫西地酸阿奇霉素头孢替安200910.180.061.355.4220106.160.673.035.0420115.890.331.873.28201210.010.241.781.21201315.340.121.681.31

2.4 MRSA、MRCNS检出率与抗菌药物使用强度之间的关系 MRSA检出率与夫西地酸(r=0.951，P=0.013)、阿奇霉素(r=0.896，P=0.04)使用强度均呈极强正相关；而与头孢呋辛、头孢替安使用强度均无相关性(r值分别为-0.837、0.561，P>0.05)。MRCNS检出率与夫西地酸(r=0.980，P=0.03)、阿奇霉素(r=0.940，P=0.017)使用强度均呈极强正相关；与头孢呋辛、头孢替安使用强度均无相关性(r值分别为-0.692、0.156，P>0.05，见图1～4)。

图1 MRSA、MRCNS检出率与头孢呋辛使用强度之间的关系

Figure 1 Correlation between the detection rate of MRSA and MRCNS and the use intensity of cefuroxime

图2 MRSA、MRCNS检出率与夫西地酸使用强度之间的关系

Figure 2 Correlation between the detection rate of MRSA and MRCNS and the use intensity of fusidic acid

图3 MRSA、MRCNS检出率与阿奇霉素使用强度之间的关系

Figure 3 Correlation between the detection rate of MRSA and MRCNS and the use intensity of azithromycin

3 讨论

葡萄球菌是临床上常见的革兰阳性球菌，根据凝固酶分型可以分为凝固酶阳性的葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌。凝固酶阳性葡萄球菌常见的是金黄色葡萄球菌，可引起皮肤软组织感染、肺炎、菌血症、深部组织感染、胃肠炎等。20世纪60年代早期出现了MRSA，是在青霉素临床应用后，通过MECA基因获得而产生的[3]。我国细菌耐药监测网(CHINET)2007—2009年度监测数据显示MRSA感染率分别为58.0%、55.9%、52.7%，在儿童中为14.8%～22.9%[4]。该院2010年MRSA感染率为42.3%，较之有明显升高，2011年为27.7%，较之略有升高，之后逐年下降至9.3%，低于监测的数据。

图4 MRSA、MRCNS检出率与头孢替安使用强度之间的关系

Figure 4 Correlation between the detection rate of MRSA and MRCNS and the use intensity of cefotiam

CNS是人体皮肤黏膜正常菌群之一，能产生一定致病能力的细菌粘质，对光滑物体具有特殊的黏附作用，容易黏附于针头、导管等器械上，儿科临床因其自身特点，侵入性操作多，加之儿童自身免疫功能低下，以及其他医源性因素，容易成为条件致病菌感染的主要宿主，该院CNS主要为表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌，与文献报道一致[5]。近3年该院CNS引起的感染有逐年上升的趋势，CNS检出菌株数高于金黄色葡萄球菌，已经成为该院主要的革兰阳性球菌致病菌，与文献报道一致[6]。提示儿科临床应加强控感管理。

儿童各系统发育不完善，可选择抗球菌药物品种较单一，主要为β-内酰胺类和大环内酯类抗菌药物。夫西地酸属梭链孢酸类抗生素，为窄谱抗生素，对革兰阳性菌活性强，因其毒性极低，罕见变态反应，对肾功能和造血功能无影响，在儿科也广泛应用[7]。大环内酯类和夫西地酸通过不同的机制阻碍细菌蛋白的合成起作用。该院MRSA、MRCNS检出率与阿奇霉素、夫西地酸使用强度均呈极强正相关，印证了Kwan等[8]报道的抑制细菌蛋白质合成和环境刺激增加了耐药细菌的产生。这种耐药菌主要通过生物膜的作用，使葡萄球菌呈现慢性、持续性和反复性等生长特点，可以保护细菌不受抗菌药物的作用[9]。提示儿科临床，阿奇霉素、夫西地酸容易导致细菌耐药，使用应严格掌握适应证。

细菌耐药不只与抗菌药物使用强度有关，还可能与抗菌药物的不合理应用有密切关系[10]，与交叉耐药等因素有关，2010年该院MRSA、MRCNS检出率达最高，之后逐步下降，亦说明该院通过开展为期3年(2011—2013年)的抗菌药物专项整治活动，实行抗菌药物分级管理，设定头孢呋辛为非限制级使用，头孢替安、阿奇霉素为限制级使用，夫西地酸为特殊级使用抗菌药物，同时加强临床抗菌药物合理使用管理，使该院限制级、特殊级抗菌药物使用强度逐年下降，对遏制细菌耐药初见成效，因此，严格控制临床抗菌药物合理使用，对延缓或避免细菌耐药性的产生有积极的意义。

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(本文编辑：崔沙沙)

Correlation Analysis Between the Detection Rate of MRSA and MRCNS and the Use Intensity of Common Antibacterial Drugs

DONGYi-zhen,ZHANGWei,ZHANGBo.

ClinicalMedicineDepartment,Children′sHospitalofKaifeng,Kaifeng475000,China

Objective To investigate the correlation between the detection rate of MRSA and MRCNS and the use intensity of common antibacterial drugs in order to provide references for rational selection and use of antibacterial drugs and reduce the generation of special drug-resistance bacteria.Methods We collected relevant data from the bacteriology lab and the information section of Children′s Hospital of Kaifeng from 2009 to 2013.The yearly detection rate of MRSA and MRCNS and the use intensity of common antibacterial drugs were calculated,and Pearson correlation analysis was conducted to examine the correlation between them.Results The detection rate of MRSA had a strong positive correlation with the use intensity of fusidic acid(r=0.951，P=0.013)and azithromycin (r=0.896，P=0.04)and had no correlation with cefuroxime(r=-0.837,P>0.05) and cefotiam (r=0.561，P>0.05).The detection rate of MRCNS had a strong positive correlation with the use intensity of fusidic acid (r=0.980，P=0.03)and azithromycin (r=0.940，P=0.017)and had no correlation with cefuroxime(r=-0.692,P>0.05) and cefotiam (r=0.156，P>0.05).Conclusion Azithromycin and fusidic acid are not inappropriate for routine use,for they are likely to induce drug resistance.The strict control on the use of clinic antibacterial drugs is of significance to delay or prevent bacterial drug resistance.

Methicillin-resistant staphylococcus aureus;Methicillin-resistant coagulase negative staphylococcus;Detection rate;Use intensity of antibacterial drugs;Correlation analysis

常州四药临床药学科研基金(CZSYJJ110304)

475000河南省开封市儿童医院临床药学科(董懿珍，张伟)，信息科(张博)

董懿珍，475000河南省开封市儿童医院临床药学科；E-mail：kfxiaoyi@163.com

R 915.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.13.027

2015-01-20；

2015-03-02)