小续命汤治疗风痰瘀阻型急性缺血性中风的临床研究

周　叶，陆征宇，赵　虹

小续命汤治疗风痰瘀阻型急性缺血性中风的临床研究

周叶1，2，陆征宇3，赵虹3

摘要：目的 评价小续命汤对风痰瘀阻型急性缺血性中风患者的有效性和安全性，为缺血性中风的中医治疗提供临床依据。方法将符合入组标准的90例急性缺血性中风患者，随机分为治疗组和对照组，两组均按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010》治疗，治疗组在上述治疗的基础上加用小续命汤。采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、中医证候积分量表进行评价，并对安全性指标进行检测。结果 治疗后两组NIHSS评分均有降低趋势，治疗组评分显著低于对照组(P<0.05)，两组中医证候积分均有改善，但治疗组优于对照组(P<0.01)。结论小续命汤能有效改善风痰瘀阻型急性缺血性中风患者的神经功能缺损，对中医证候的缓解亦有疗效。

关键词：急性缺血性中风；风痰瘀阻证；小续命汤

脑血管病是人类三大致死性疾病之一，目前已成为我国死亡原因的第一位[1]。在我国，缺血性脑血管病发病率极高，约占脑血管病的70%，严重危害人类健康，给社会和家庭带来了巨大的负担。虽然重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)的问世给发病4.5 h以内的急性脑梗死患者带来了福音但是因为治疗时间窗的限制或其他禁忌证，获得溶栓治疗的患者不到5%，大多数患者只能接受支持治疗。更令人遗憾的是，迄今为止仍然缺乏有效的神经保护和神经修复药物。近年来，中医药治疗脑血管病的研究日益受到重视，但其确切机制尚不清楚。

作者单位：1.上海市宝山区中西医结合医院(上海 201900)；2.上海中医药大学附属曙光医院宝山分院；3.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

小续命汤乃古代名方，流传至今已经两千多年，中医古籍记载了小续命汤具有治疗急性脑卒中的功效，但是从循证医学的角度其推荐证据和级别相对较低。本研究采用随机、对照研究方法，通过美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、中医证候积分等量表的测定、统计和分析，评价小续命汤治疗风痰瘀阻型缺血性中风的临床疗效。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年3月—2013年12月在上海市宝山区中西医结合医院神经内科住院，符合中医风痰瘀阻型急性缺血性卒中患者90例为研究对象，遵循随机对照的原则分为治疗组和对照组。两组治疗前性别、年龄、发病时间和卒中高危因素分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组临床资料比较

1.2诊断标准西医诊断参照中华医学会神经病学分会脑血管病学组《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010》标准[2]。中医证候分型诊断标准参照1996年国家中医药管理局脑病急症科研协作组制订的《中风病诊断疗效评定标准》(试行)[3]。

1.3纳入标准西医诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010》的诊断标准；中医证候符合《中风病诊断疗效评定标准》(试行)中的风痰瘀阻证；患者年龄≥40岁，≤85岁；发病时间>4.5 h，≤72 h；NIHSS评分≥4分，≤21分；签署知情同意书者。

1.4排除标准患者有服用抗血小板药物的禁忌证；孕妇及哺乳期妇女；精神病、癫痫、酗酒、药瘾或智力严重损害，不能按时服药和配合检查者；意识障碍；合并有心、肝、肾和造血系统严重原发病；过敏体质或对实验药物和对照药物已知成分过敏；溶栓患者；既往骨关节疾病或脑梗死遗留明显残疾影响本次神经功能评分者。

1.5治疗方法对照组按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010》给予抗血小板药物、他汀类药物等，控制血压、血糖、体温，予以康复指导。治疗组在对照组治疗基础上加用小续命汤，组方：炙麻黄6 g，防风12 g，防己10 g，党参10 g，黄芩10 g，桂枝10 g，甘草10 g，赤芍10 g，川芎10 g，杏仁10 g，附子10 g，生姜6 g。每天煎取200 mL，分2次服用，服用1周。

1.6观察指标中风患者的神经功能缺损程度使用美国国立卫生研究院卒中量表评价。中医证候积分包括主症、次症和舌脉的评分。安全性指标包括：血常规、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、心电图。两组观察时间均为4周。

1.7疗效评定标准

1.7.1神经功能改善标准在治疗前和治疗后4周进行NIHSS评分，根据各项评分的差值比较两组神经功能缺损的改善情况。

1.7.2中医证候积分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定。临床痊愈：中医证候积分减分率95%以上；显效：中医证候积分减分率70%～94%；有效：中医证候积分减分率30%～69%；无效：中医证候积分减分率29%以下。

1.8统计学处理采用SPSS18.0统计软件分析。统计学检验均采用双侧检验，P<0.05为差别有统计学意义。计量资料属正态分布者采用t检验，非正态分布者采用秩和检验；计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

2结果

2.1神经功能缺损程度比较比较治疗前后NIHSS评分，根据NIHSS评分<7分和NIHSS评分≥7分，两组分析详见表2～表4。两组治疗前NIHSS评分对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，两组具有可比性。治疗组和对照组治疗4周后NIHSS评分较入院时均有所改善(P<0.01)。但治疗组的NIHSS评分改善程度：NIHSS总分组、NIHSS评分<7分组、NIHSS评分≥7分组均优于对照组(P<0.05)。

表2　两组NIHSS总评分比较[M(min，max)]

表3两组中NIHSS评分<7分者比较 [M(min，max)]

组别n治疗前治疗后差值治疗组205(4,6)2(0,9)1)3(-3,4)对照组215(4,6)4(1,5)1)1(0,4)2) 组内比较,1)P<0.001;组间比较,2)Z=-4.14,P<0.001。

分

2.2中医证候积分两组治疗前中医证候评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)。组内比较，两组治疗4周后中医证候评分均较治疗前下降(P<0.01)。组间比较：两组治疗4周后中医证候评分差值，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表5。

组别n治疗前治疗后差值治疗组4516.13±3.979.82±4.271)6.31±3.51对照组4516.51±5.1012.22±6.511)4.29±3.222) 组内比较,1)P<0.01;组间比较,2)P<0.01。

治疗4周前后两组中医证候积分总体疗效比较有统计学意义(P<0.01)。详见表6。

表6　两组中医证候积分疗效　例

3讨论

小续命汤是从外风立论来救治中风的经典名方。此方最早的记载可追溯至南北朝时期著名医家陈延之的《小品方》[5]，后被唐代名医孙思邈收录在《备急千金要方》[6]中，谓“小续命汤，治卒中风欲死，身体缓急，口目不正，舌强不能语，奄奄惚惚，精神闷乱，诸风服之皆验，不令人虚方”。汪昂在《医方集解》中称其是“六经中风通剂”。李可老中医常采用大小续命汤治疗中风，患者获益良多[7]。黄煌先生在《经方100首》中续命汤一篇罗列了许恩普、丁甘仁等名医应用小续命汤治疗脑卒中“一剂知、二剂已”的神奇效果[8]，历代医家用小续命汤治疗中风的医案也屡见不鲜。

小续命汤组方，明代吴鹤皋在《医方考》[9]中曰：“麻黄、杏仁，麻黄汤也，仲景以之治太阳证之伤寒；桂枝、芍药，桂枝汤也，仲景以之治太阳证之中风。如此言之，则中风而有头疼、身热、脊强者，皆在所必用也。人参、甘草，四君子之二也，《局方》用之以补气；芍药、川芎，四物汤之二也，《局方》用之以养血。如此言之，则中风而有气虚、血虚者，皆在所必用也。风淫末疾，佐以防风；湿淫腹疾，故佐以防己；阴淫寒疾，故佐以附子；阳淫热疾，故佐以黄芩”。

作为中药复方制剂来说，不能忽略小续命汤中各味中药组合后的综合疗效。王月华等[10]应用现代分离技术和高通量筛选技术后提取出了小续命汤复方中抗缺血损伤的有效成分，发现小续命汤复方有效成分组可通过多组分、多靶点途径发挥药理作用，具有抗氧化、抗过氧化氢损伤、抗谷氨酸损伤、耐低氧损伤、抗线粒体脂质过氧化损伤的作用[11]。关建红等[12，13]研究表明，小续命汤具有降低血脂，抗动脉粥样硬化的作用。经现代药理学研究表明，小续命汤中的很多单味药对脑血管病也有很好疗效。芍药苷是芍药的主要化学成分，具有抗炎抗氧化，抗自由基，改善血脑屏障通透性，增加大脑局部血流量的作用[14]。川芎具有扩血管、抗血小板聚集、抑制黏附分子表达、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗缺血再灌注损伤的多方面疗效[15]。生姜具备抗氧化、抗炎、降低胆固醇、调节免疫的作用[16]。

本研究是为期4周的临床药物研究，共观察90例患者，得出中风病风痰瘀阻证患者在发病3 d内加用古方小续命汤治疗后，治疗组在神经功能缺损方面较对照组有进一步改善，而且NIHSS评分经进一步细化分析，得出无论是较轻的神经功能缺损患者(NIHSS<7分组)，还是较重的神经功能缺损患者(NIHSS≥7分组)，小续命汤组的疗效均优于对照组(P<0.05)。两组患者的中医证候积分较治疗前均有改善，但小续命汤组的中医证候积分改善上优于对照组(P<0.01)。但本研究的观察时间尚过短，希望在将来的研究过程中，进一步观察小续命汤治疗中风病的中远期临床疗效。

小续命汤结合西医规范化治疗能有效改善急性期缺血性中风风痰瘀阻证患者的神经功能缺损和中医症候积分，具有很好的应用和研究前景。

参考文献：

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[15]俞学海.川芎防治脑中风的现状与前景[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4(4)：339-341.

[16]王颖，李东伟.生姜的研究进展[J].中国药学，2006，15(9)：62-63.

(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Xiaoxuming Decoction in the Treatment of Acute Ischemic Stroke with Wind-Phlegm Obstruction Syndrome

Zhou Ye，Lu Zhengyu，Zhao Hong

Baoshan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai 201900，China；Baoshan Central Hospital，Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Corresponding Author： Zhao Hong(Yueyang Hospital of Integrative Chinese and Western Medicine，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200437，China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of the Xiaoxuming decoction (XXMD)in the treatment of acute ischemic stroke with wind-phlegm obstruction syndrome.Methods Ninety patients with acute ischemic stroke and wind-phlegm obstruction syndrome were randomly divided into two groups：The control group treated with routine treatment in accordance with the Guide to diagnosis and treatment of acute ischemic stroke in China 2010，and treatment group treated with routine treatment plus XXMD for 1 week.The scores of National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)，Chinese Medicine Symptoms Scales and security indicators were observed.ResultsAfter treatment，the scores of NIHSS in two groups showed an descending trend.But the NIHSS scores in treatment group was lower than that in control group(P<0.05).The scores of Chinese Medicine Symptoms Scales in two groups were improved.The effect in treatment group was better than in control group(P<0.01).ConclusionXXMD can can improve the patient's neurologic and Chinese medicine symptoms in patients with acute ischemic stroke and wind-phlegm obstruction syndrome.

Key words：acute ischemic stroke； wind-phlegm obstruction syndrome；Xiaoxuming decoction

收稿日期：(2015-04-09)

通讯作者：赵虹，E-mail：drzhaohong@126.com

中图分类号：R743R255

文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.11.004

文章编号：1672-1349(2015)13-1483-04

基金项目：上海市杏林新星计划(No.ZYSNXD011-RC-XLXX-20130011)，上海市人才发展资金(No.201456)，上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划，上海中医药大学后备业务专家及优秀青年护理人才培养计划