环氧合酶- 2- 1195G/A和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎的关系

张超贤，郭李柯，郭晓凤

新乡医学院第一附属医院　1消化内科　2口腔科，河南卫辉 453100

3杭州市第六人民医院肝病科，杭州 310014



环氧合酶- 2- 1195G/A和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎的关系

张超贤1，郭李柯2，郭晓凤3

新乡医学院第一附属医院1消化内科2口腔科，河南卫辉 453100

3杭州市第六人民医院肝病科，杭州 310014

摘要：目的探讨环氧合酶- 2- 1195G/A(COX- 2- 1195G/A)和锰超氧化物歧化酶9Ala/Val(MnSOD9Ala/Val)基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法采用病例-对照研究的方法，以750例UC患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本，采用聚合酶链反应(PCR)技术分析COX- 2- 1195G/A和MnSOD9Ala/Val基因多态性。结果UC组和对照组COX- 2- 1195G/A(A/A)基因型的分布频率分别为49.07%和21.20%，MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型的分布频率分别为50.13%和22.40%，差异均有统计学意义(P均<0.01)。COX- 2- 1195G/A(A/A)基因型(OR=3.5808，95%CI=1.8062～5.3478)和MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型(OR=3.4828，95%CI=1.9137～5.5496)者患UC的风险均显著增加。基因突变的协同分析结果显示，COX- 2- 1195G/A(A/A)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型者在UC组和对照组中的分布频率分别为40.67%和8.40%，差异有统计学意义(P<0.01)，COX- 2- 1195G/A(A/A)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型者患UC的风险显著增加(OR=7.5655，95%CI=4.1849～11.2037)。UC组高脂饮食率显著高于对照组(49.73%比20.13%，P<0.01)，高脂饮食与COX- 2- 1195G/A(A/A)(γ=11.81821)和 MnSOD9Ala/Val(V/V)(γ=9.0107)基因型均有交互作用。结论COX- 2- 1195G/A(A/A)和MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型及高脂饮食是UC的易患因素，基因多态性与高脂饮食的交互作用增加了UC的发病风险。

关键词：溃疡性结肠炎；环氧合酶- 2- 1195G/A；锰超氧化物歧化酶9Ala/Val；多态现象；高脂饮食

Interaction between the Polymorphisms of Cyclooxygenase- 2- 1195G/A，MnSOD9Ala/Val Genes and the High-fat Diets and Its Correlation with Ulcerative Colitis

ActaAcadMedSin，2015,37(1)：37-43

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一类病因不明的胃肠道慢性非特异性炎症，近年来其发病率不断增加，已成为消化系统常见疾病和慢性腹泻的主要病因[1]。UC病因和发病机制尚未完全明确，目前认为肠道黏膜炎症介质，如前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、白细胞三烯及组胺等调节紊乱和自由基、脂质过氧化反应在UC发病中发挥重要作用，并与遗传、饮食等因素密切相关[2- 3]。长期高脂饮食不仅可通过提高肠道次级胆汁酸含量，增加环氧合酶- 2(cyclooxygenase- 2，COX- 2)mRNA 稳定性，刺激COX- 2 基因转录，促进PGE2合成，而且还可通过促进自由基、脂质过氧化反应来参与UC的发生、发展[4- 5]。COX- 2为花生四烯酸转化为PGE2代谢过程中的关键酶，能使已存在的炎症放大或持久化，与炎症反应密切相关[6]。锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase，MnSOD)主要存在于细胞的线粒体基质内，生物体使用的能源主要在线粒体内产生，在能量合成过程中，氧化呼吸链的电子传递过程是机体内自由基产生的最主要途径，因此存在于线粒体基质内的MnSOD可首先清除这些自由基，以防止自由基的累积和扩散，所以MnSOD对维持体内自由基的平衡起关键作用，通过清除自由基、抑制脂质过氧化反应而成为UC进展的重要控制因素[7]。COX- 2、MnSOD基因均具有单核苷酸多态性位点，即1个单核苷酸多态性位点具有2或多个等位基因，不同等位基因编码的COX- 2或MnSOD活性有差异[8- 9]。COX- 2或MnSOD基因的多态性可使机体对外界环境饮食因素(如高脂饮食)的反应能力有所不同，这是决定机体肿瘤、炎症性疾病易感性的一个重要因素。COX- 2、MnSOD基因多态性与UC易感性的研究日渐增多，但尚未见高脂饮食与上述基因多态性的联合作用对UC易感性影响的报道。本研究探讨了COX- 2- 1195G/A、MnSOD9Ala/Val基因多态性与高脂饮食的交互作用及其与UC的关系。

对象和方法

对象及资料收集2010年7月至2013年6月在新乡医学院第一附属医院收治的UC患者750例，经内镜结合病理学检查均确诊为UC。对照组750例为同期健康体检人群，体检显示无肿瘤、其他自身免疫性及遗传性疾病。收集所有受试者的人口学资料，吸烟、饮酒史、职业史和家族史。并根据饮食状况分为低脂饮食和高脂饮食(饮食中脂肪的产热量占总热量百分比超过25%持续1年以上定义为高脂饮食)。

标本采集所有受试者均抽取静脉血2～3 ml，置乙二胺四乙酸钠抗凝管，分离白细胞层。用QIAampDNA提取试剂盒(德国QIAgen公司)提取白细胞DNA，DNA置-30 ℃低温冰箱保存备用。

参考文献COX- 2- 1195G/A多态性分析[10]，引物序列为：上游引物5’-TATCTCACCCTCACATCTC- 3’，下游引物5’-TCCTTACTAGCCCTTCATAG- 3’，由上海生工生物技术有限公司合成。PCR反应体系包括：基因组DNA 1 μl，上下游引物各0.5 μl，Taq DNA聚合酶Mix液(Takara公司)25 μl。反应条件为：94 ℃预变性5 min；94 ℃变性及55 ℃退火各45 s，72 ℃延伸30 s，40个循环；最后72 ℃延伸7 min。PCR产物长度为304 bp，经Bio-Rad染色琼脂糖凝胶电泳确认扩增结果后，以PvuII(NEB公司)酶切，37 ℃孵育4 h，取酶切产物4 μl经Bio-Rad染色琼脂糖凝胶电泳后，酶切产物放入紫外线凝胶成像仪观测，可见3种带型：AA纯合子为304 bp的1条区带，GG纯合子为230 和74 bp的2条区带，AG杂合子为304、74和230bp的3条区带(图1)。 MnSOD9Ala/Val多态性分析[11]，引物序列为：上游引物5’-CAGCCCAGCCTGCGTAGAC G- 3’，下游引物：5’-GCGTTGATGTGAGGTTCCAG- 3’，由上海生工生物技术有限公司合成。应用TaKaRa PCR Am-plification Kit(大连宝生物工程有限公司)PCR 试剂盒在 25 μl PCR 反应体系中进行基因组 DNA 扩增，包括模板 DNA 1 μl(10 mg/L)，10×PCR Buffer(含 3 mmol/L MgCl2)2.5 μl，dNTP Mixture 2 μl，TaKaRa Taq DNA 聚合酶0.125 μl(5 U/μl)，引物各 1 μl(0.5 μmol/L)，灭菌去离子水 17.375 μl。PCR反应条件如下：93 ℃ 预变3 min；93 ℃变性1 min，66 ℃退火1 min，70 ℃延伸1 min，35 个循环；70 ℃延伸10 min。PCR 扩增后的 MnSOD9Ala/Val基因片段为 172 bp，PCR反应完成后，在 10 μl的PCR 反应产物中加入10×Buffer 2 μl、100×牛血清白蛋白(BSA)0.2 μl、BsaW I酶0.5 μl(5 U/μl，美国新英格兰生物公司)；灭菌去离子水 7.3 ml，酶切反应总体系为20 μl，酶切反应液放置于60 ℃恒温干浴锅温育16 h进行酶切。酶切产物经3.5%琼脂糖凝胶电泳(含0.5 μg/ml 溴乙啶)，电泳缓冲液为0.5×TBE，在80 V电压下电泳 40 min。MnSOD9Ala/Val(AA)纯合子基因型个体显示1条88 bp长的DNA片段，MnSOD9Ala/Val(VV)纯合子基因型个体显示1条172 bp长的DNA片段，而MnSOD9Ala/Val(AV)杂合子基因型个体则显示2条长度分别为88和172 bp的DNA片段(图2)。

M：Marker；1，2：A/A；3，4：G/G；5，6：A/G

图 1COX- 2- 1195G/A基因PCR 产物检测

Fig 1Electrophoretogram of PCR products of COX- 2- 1195G/A gene

统计学处理采用SPSS 11.0统计软件包，Hardy-Weinberg平衡检验研究样本的群体代表性，以P>0.05为符合 Hardy-Weinberg规律。采用比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)评价相对风险，病例组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用条件Logistic回归模型分析交互作用，根据交互作用模型和交互系数(γ=βeg/βe)判断基因- 环境交互作用模型以及交互作用类型。判定依据(1)：γ>1，表示基因对环境暴露的效应有放大作用，正向交互作用；γ<1，表示基因对环境暴露的效应有减弱作用，负向交互作用；γ=1，表示基因对环境暴露没有交互作用。在病例对照研究中，γ为两变量lgOR的比值。判定依据(2)：OReg=ORe×ORg为相乘模型，OReg>ORe×ORg为超相乘模型，OReg

结果

两组间一般情况的比较UC组750例患者中，男467例，女283例，平均年龄(51.39±7.53)岁；对照组750名受试者中，男469人，女281人，平均年龄(51.37±6.26)岁；两组在年龄、性别方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。UC组和对照组高脂饮食率分别为49.73%和20.13%，调整性别、年龄、饮酒和吸烟因素后，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。UC组和对照组饮酒率分别为52.13%和23.73%，调整性别、年龄、饮食习惯和吸烟因素后，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。UC组和对照组吸烟率分别为48.40%和75.73%，调整性别、年龄、高脂饮食和饮酒因素后，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。

M：Marker；1，2：A/A；3，4：A/V；5，6：V/V

图 2MnSOD9Ala/Val 基因PCR 产物检测

Fig 2Electrophoretogram of PCR products of MnSOD9Ala/Val gene

COX- 2- 1195G/A基因型、等位基因频率及相关遗传模型关联分析经Hardy-Weinberg平衡检验，COX- 2- 1195G/A各基因型在对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg 规律(P>0.05)。COX- 2- 1195G/A(GG+GA)基因型(50.93%比78.80%，P<0.01)和COX- 2- 1195G/A(AA)基因型(49.07%比21.20%，P<0.01)在UC组和对照组的比率差异均有统计学意义。等位基因A在UC组与对照组的比率分别为64.20%和46.73%，差异有统计学意义(P<0.01)；经性别、年龄、饮食习惯、饮酒和吸烟状况调整后的OR值为2.0440。显性和隐性两种遗传模型分析结果显示：在隐性模型中，两位点的不同基因型在UC组和对照组间的分布差异均具有统计学意义(P<0.01)。

MnSOD9Ala/Val基因型、等位基因频率及相关遗传模型关联分析经Hardy-Weinberg平衡检验，MnSOD9Ala/Val各基因型在对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg 规律(P>0.05)。MnSOD9Ala/Va(AA+AV)基因型(49.87%比77.60%，P<0.01)和MnSOD9Ala/Val(VV)基因型(50.13%比20.40%，P<0.01)在UC组和对照组的比率差异均有统计学意义。等位基因V在UC组与对照组的比率分别为65.07%和47.67%，差异有统计学意义(P<0.01)；经性别、年龄、饮食习惯、饮酒和吸烟状况调整后的OR值为2.0450。显性和隐性两种遗传模型分析结果显示：在隐性模型中，两位点的不同基因型在UC组和对照组间的分布差异均具有统计学意义(P<0.01)。

COX- 2- 1195G/A和MnSOD9Ala/Val基因多态性在UC发病中的交互作用COX- 2- 1195G/A(AA)/MnSOD9Ala/Val(VV)在UC组和对照组的分布分别为40.67%和8.40%，COX- 2- 1195G/A(AA)和 MnSOD9Ala/Val(VV)在UC发病中存在正向交互作用，交互系数γ1=β1*2/β2=7.3792，γ2=β1*2/β1=7.1607，均大于1，OR1*2>OR1×OR2为超相乘模型(表1)。

COX- 2- 1195G/A 基因多态性和高脂饮食在UC发病中的交互作用携带COX- 2- 1195G/A(GG+GA)基因高脂饮食者ORe为0.9640(95%CI：0.5913~1.8692)，单独携带COX- 2- 1195G/A(AA)型的ORg为0.8335(95%CI：0.6328~1.8407)，两者同时存在时，交互作用OReg为11.3944(95%CI：5.7291~15.48277)，交互系数γ=βeg/βe=11.8182>1，OReg>ORe×ORg为超相乘模型(表2)。携带MnSOD9Ala/Val(VV)者同时高脂饮食交互作用OReg为9.2584(95%CI：5.6108~14.5838)，交互系数γ=βeg/βe=9.0107>1，OReg>ORe×ORg为超相乘模型(表3)。

表 1　COX- 2- 1195G/A和MnSOD9Ala/Val基因多态性在UC发病中的交互作用

UC：溃疡性结肠炎；a：按照性别、年龄、饮食习惯、饮酒和吸烟状况调整；b：单纯MnSOD9Ala/Val纯合突变型暴露的OR值(OR1)；c：单纯COX- 2- 1195G/A纯合突变型暴露的OR值(OR2)；d：两种基因纯合突变型交互后的OR值(OR1*2)

UC：ulcerative colitis；a：adjusted according to gender，age，diet status，drinking status,and smoking status；b：ORvalue by simple MnSOD9Ala/Val homozygous mutants exposure(OR1)；c：ORvalue by simple COX- 2- 1195G/A homozygous mutants exposure(OR2)；d：ORvalue by two interacting genes in homozygous mutant(OR1*2)

表 2　COX- 2- 1195G/A基因多态性和高脂饮食在UC发病中的交互作用

a：按照性别、年龄、饮酒和吸烟状况调整；b：单纯高脂饮食暴露的OR值(ORe)；c：单纯纯合突变型暴露的OR值(ORg)；d：高脂饮食与纯合突变型交互后的OR值(OReg)

a：adjusted according to gender，age，drinking status,and smoking status；b：ORvalue by simple high-fat diets exposure(ORe)；c：ORvalue by simple homozygous mutant type exposure(ORg)；d：ORvalue by the interaction between high-fat diets and homozygous mutant(OReg)

表 3　MnSOD9Ala/Val基因多态性和高脂饮食在UC发病中的交互作用

a：按照性别、年龄、饮酒和吸烟状况调整；b：单纯高脂饮食暴露的OR值(ORe)；c：单纯纯合突变型暴露的OR值(ORg)；d：高脂饮食与纯合突变型交互后的OR值(OReg)

a：adjusted according to gender，age，drinking status,and smoking status；b：ORvalue by simple high-fat diet exposure(ORe)；c：ORvalue by simple homozygous mutant type exposure(ORg)；d：ORvalue by the interaction between high-fat diet and homozygous mutant(OReg)

讨论

COX是合成各种前列素(prostaglandins，PGs)的关键酶。细胞膜中的磷脂在磷脂酶A催化下可释放出花生四烯酸，后者在COX催化下形成前列腺素H2(prostaglandin H2，PGH2)。PGH2又分别在相应PG异构酶作用下合成PGE、前列腺素F(prostaglandin F，PGF)、前列腺素D(prostaglandin D，PGD)、前列腺素I(prostaglandin I，PGI)等。COX有COX- 1和COX- 2两种同工酶，其中，COX- 1为结构型酶，在人体内广泛持续表达，维持细胞的正常生理功能，对胃肠道具有保护作用；COX- 2为诱生型酶，是PGE2合成产生的关键酶，正常情况下不表达或表达很少，当细胞受到刺激时其表达量迅速增加，从而合成多种过量的PGE2等前列腺素类物质，最终导致红、肿、热、痛、充血、水肿、炎细胞浸润等炎症反应，同时也使已存在的炎症反应扩大化和持久化[12]。COX- 2的表达受基因的控制和环境因素的诱导，其表达和诱导表达水平均有显著的个体差异。COX- 2基因位于染色体 lq25.2～q25.3，包括10个内含子和9个外显子，长83 kb。近年研究发现了一些COX- 2基因位点的遗传多态性，包括-765G/C，-1195G/A和8473T/C位点，可能影响基因转录和 mRNA的稳定性，从而影响个体中COX- 2的表达。COX- 2- 1195G/A多态性具有COX- 2- 1195G/A(G/G)、COX- 2- 1195G/A(G/A)和COX- 2- 1195G/A(A/A)3种基因型，国内外已有研究报道认为COX- 2- 1195G/A位点多态性与多种炎症性、自身免疫性、肿瘤性疾病的易感性有关[13- 14]。本研究发现，COX- 2- 1195G/A(A/A)基因型者发生UC的风险显著增加，其OR为3.5808，95%CI为1.8276～5.1835，与上述研究结果一致。COX- 2- 1195G/A(A/A)基因型者易患UC的机制还不清楚，相关研究显示COX- 2基因启动子区包含许多重要的顺式作用元件，包括c-AMP、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B，NF-κB)、白细胞介素- 6(interleukin- 6，IL- 6)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)，-1195G/A变异并不影响这些转录因子结合位点，而是创造了1个C-MYB结合位点，这种改变使COX- 2基因的转录活性增加。同时，COX- 2- 1195G/A多态性可影响COX- 2基因的表达，COX- 2- 1195G/A(A/A)基因型携带者COX- 2基因表达增加，可能会诱导炎症出现，增加UC发生的危险性。

超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)是一类广泛存在于生物体内的金属酶，可催化超氧离子歧化为H2O2，而使体内的超氧离子维持在一定水平。根据SOD中心金属原子的不同可将其分为CuZnSOD、MnSOD、FeSOD、NiSOD和FeZnSOD等几种。线粒体内的氧化呼吸链是活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)产生的主要场所，MnSOD是线粒体内的主要酶性自由基清除剂，能将超氧阴离子歧化为过氧化氢和氧，对维持胞内氧化还原平衡至关重要。MnSOD基因定位于6号染色体(6q25)，目前共发现4个功能多态性位点，研究最多的是位于第2外显子的GCT/GTT点突变。现已证实，MnSOD基因第2外显子GCT/GTT点突变引起MnSOD线粒体靶序列(MTS)第9位氨基酸替换，即丙氨酸(Ala)替换为丝氨酸(Val)，此时信号肽构象由α-螺旋结构转变成β-折叠层结构。α-螺旋的亲水结构有利于MnSOD向线粒体的转运及酶的细胞内定位，Val等位基因存在使该信号肽的一段成β-折叠，此构象破坏信号肽的亲水结构从而不利于MnSOD向线粒体转移，因此携带VV基因型的个体MnSOD活力可能比携带其他基因型的个体低[16]。研究证明，MnSOD基因多态性可增加氧化应激相关疾病，如糖尿病视网膜病变、肺癌等的发病率[17- 18]。本研究结果显示，MnSOD9Ala/Val(VV)与UC的发生有关，携带MnSOD9Ala/Val(VV)基因者患UC的风险高于携带MnSOD9Ala/Val(AA+AV)的个体，与相关研究结果一致。

本研究还采用交互作用模型理论，探讨了COX- 2- 1195G/A和MnSOD9Ala/Val基因多态性与高脂饮食的交互作用，及其对UC发生的意义。结果发现，COX- 2- 1195G/A与MnSOD9Ala/Val突变型的交互作用增加了UC的发病风险。COX- 2- 1195G/A(AA)和 MnSOD9Ala/Val(VV)基因型对UC的发生风险有相互放大效应，通过对饮食状况的分析发现，高脂饮食患UC的风险明显高于低脂饮食者，高脂饮食与COX- 2- 1195G/A(AA)和MnSOD9Ala/Val(VV)基因型的交互作用OR值分别为11.3944、9.2584，γ值分别为11.8182、9.0107，均明显大于1，提示COX- 2- 1195G/A(AA)和MnSOD9Ala/Val(VV)基因型与高脂饮食暴露在UC发生中均有正向交互作用，携带COX- 2- 1195G/A(AA)或/和MnSOD9Ala/Val(VV)基因型者高脂饮食的危害效应更大。而两基因型与高脂饮食暴露交互作用OReg均大于ORe×ORg，显示上述两纯合突变基因与高脂饮食交互作用机制在UC发生中可能为超相乘模型。高脂饮食能促进机体胆汁的分泌，胆汁中初级胆汁酸在肠道菌丛的作用下变成脱氧胆酸、石胆酸等次级胆酸，而胆汁酸,尤其是次级胆酸中脱氧胆酸可刺激正常黏膜上皮、炎症细胞、转化细胞COX- 2基因转录及其mRNA稳定性增加，在其作用下，PGE2生成增多[19]。通常情况下，生物体内的活细胞均可产生氧自由基，因存在着包括SOD在内的自由基清除系统，可及时清除体内过剩的自由基，维持自由基的动态平衡，长期高脂饮食的人血脂升高，脂质代谢紊乱，心、肝、肾等实质脏器氧化应激增加[20]，氧自由基产生过多，过量氧自由基通过血液进入肠黏膜细胞，使肠黏膜细胞发生脂质过氧化及启动新的自由基反应。这可能是高脂饮食可单独增加及与COX- 2- 1195G/A(AA)、MnSOD9Ala/Val(VV)发生交互作用联合协同增加UC发生风险的重要原因。

综上，UC是涉及环境因子和多种基因相互作用的复杂过程，本研究结果显示，携带COX- 2- 1195G/A和MnSOD9Ala/Val突变基因型的个体属UC高危险人群，在UC防治方案中应加以重视，虽然尚不能通过改变其UC易感的基因型来防治UC，但可以根据其与环境病因相互作用的特点，采取相应的控制环境病因的措施，如低脂饮食或基因调控以达到有效预防UC的目的。

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·论著·

ZHANG Chao-xian1，GUO Li-ke2，GUO Xiao-feng3

1Department of Gastroenterology，2Department of Stomatology，the First Affiliated Hospital of

Xinxiang Medical University，Weihui，Henan 453100，China

3Department of Hepatology，the Sixth people’s Hospital of Hangzhou，Hangzhou 310014，China

Corresponding author：ZHANG Chao-xianTel：0373- 4404195，E-mail：nn21882001@aliyun.com

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the interaction of the polymorphisms of cyclooxygenase- 2- 1195G/A(COX- 2- 1195G/A)and manganese superoxide dismutase 9Ala/Val(MnSOD9Ala/Val)genes and the high-fat diets and its potential correlation with ulcerative colitis(UC). MethodsThe genetic polymorphisms of COX- 2- 1195G/A and MnSOD9Ala/Val were analyzed by polymorphism-polymerase chain reaction(PCR)in peripheral blood leukocytes obtained from 750 UC patients(UC group)and 750 healthy subjects(control group). ResultsThe frequencies of COX- 2- 1195G/A(A/A)and MnSOD9Ala/Val(V/V)were 49.07% and 50.13% in UC group and 21.20% and 22.40% in control group，respectively(P<0.01). The risk of UC significantly increased in subjects with COX- 2- 1195G/A(A/A)genotype(OR=3.5808，95%CI=1.8062- 5.3478)and in those with MnSOD9Ala/Val(V/V)genotype(OR=3.4828，95%CI=1.9137- 5.5496). Pooled analysis of the polymorphisms showed that distribution frequency of COX- 2- 1195G/A(A/A)/MnSOD9Ala/Val(V/V)was 40.67% in UC group and 8.40% in control group(P<0.01). Subjects with COX- 2- 1195G/A(A/A)/MnSOD9Ala/Val(V/V)had a significantly higher risk of UC(OR=7.5655，95%CI=4.1849- 11.2037). The rate of high-fat diets was significantly higher in the UC group than in the control group(49.73 vs.20.13%，P<0.01)，and statistic analysis suggested an interaction between high-fat diet and COX- 2- 1195G/A(A/A)(γ=11.81821)and MnSOD9Ala/Val(V/V)(γ=9.0107)，which increase risk of UC. ConclusionsCOX- 2- 1195G/A(A/A)，MnSOD9Ala/Val(V/V)，and high-fat diet are the risk factors of UC. The interaction between the genetic polymorphisms of COX- 2- 1195G/A and MnSOD9Ala/Val and the high-fat diet increases the risk of UC.

Key words：ulcerative colitis；cyclooxygenase- 2- 1195G/A；manganese superoxide dismutase 9Ala/Val；polymorphism；high-fat diet

收稿日期：(2014- 03- 12)

DOI：10.3881/j.issn.1000- 503X.2015.01.007

中图分类号:R574.62

文献标志码:A

文章编号：1000- 503X(2015)01- 0037- 07

通信作者：张超贤电话：0373- 4404195，电子邮件：nn21882001@aliyun.com