丹参多酚酸盐的研究进展及临床应用*

任红微，于　涛（．天津中医药大学，天津30093；．天津中医药大学第一附属医院，天津30093）

丹参多酚酸盐的研究进展及临床应用*

任红微1，于涛2
（1．天津中医药大学，天津300193；2．天津中医药大学第一附属医院，天津300193）

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的水溶性有效成分，对心脑血管系统疾病有较好的治疗作用，其研究范围较广。现将近年来丹参多酚酸盐的研究进展及临床应用研究等方面进行综述，以期对丹参多酚酸盐的进一步开发利用提供依据。

丹参；丹参多酚酸盐；临床应用

DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2015.01.17

丹参为中国传统中药，始载于《神农本草经》，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈和养血安神的功效，丹参多酚酸盐是从丹参中提取的一种水溶性有效成分，也是丹参能够发挥其活血化瘀作用的主要成分。与丹参相比，丹参多酚酸盐有效成分明确、质量易控、毒副反应小且疗效稳定。本文综述近年来丹参多酚酸盐的研究进展及临床应用研究。

1　对心脏的保护作用

1.1抗心肌缺血，保护缺血-再灌注损伤，保护心肌

叶树林等［1］发现丹参多酚酸盐呈剂量依赖（10μg/L、100 μg/L、100 μg/L）改善家兔缺血-再灌注模型的血液动力学；降低流出液乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK－MB）以及丙二醛（MDA）水平含量；且结果显示家兔心肌细胞超微结构损伤轻微，说明丹参多酚酸对家兔心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。沈继龙等［2］发现丹参多酚酸盐10和100 μg/L预输注组大鼠血清超氧化物岐化酶（SOD）与谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）含量显著上升，且CKMB、LDH、肌钙蛋白cTnI、MDA及血清一氧化氮合酶（NOS）水平显著降低（均P＜0.05），提示丹参多酚酸盐对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有较好的防护作用。陈述等［3］发现丹参多酚酸盐注射液对大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）及其并发心肌损伤具有防治作用。张殿福等［4］证明丹参多酚酸盐能够具有氧自由基清除活性，显著降低血浆B型脑钠肽（BNP）水平，可阻断心肌梗死后的氧化应激状态，改善梗死心脏的心功能，从而对心肌梗死后的心脏发挥保护作用。

1.2抗血小板作用高辉等［5］将27名受试者分为丹参多酚酸不同剂量组。检测给药前后血小板聚集及黏附变化率，结果提示丹参多酚酸给药后各组血小板聚集及黏附抑制率开始升高，并呈时间依赖性，说明丹参多酚酸可抑制血小板聚集与黏附。类似研究［6］也发现丹参多酚酸盐能明显抑制不稳定型心绞痛患者血小板的聚集和活化，改善微循环并防止微血栓形成。

1.3改善血液流变学指标何雪松等［7］用丹参多酚酸盐治疗冠心病稳定型心绞痛患者58例，14 d后，患者全血高切黏度、低切黏度、纤维蛋白原与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0．05），且患者红细胞聚集指数、红细胞变形指数均有明显的改善（P＜0．01）。但是血浆黏度、红细胞压积与治疗前相比虽有所下降但差异无统计学意义（P＞0．05），证明丹参多酚酸盐能通过多种途径影响血液黏度、纤维蛋白原，改善红细胞变形指数、红细胞聚集指数等多种血液流变学指标，进而改善冠心病患者的微循环。

1.4调节血脂代谢，抗动脉粥样硬化，稳定斑块叶勇［8］发现丹参多酚酸盐能够抗脂质过氧化以及清除自由基，能降低细胞内的胆固醇的合成和抗脂蛋白的氧化作用。张艳军等［9］报道，丹参多酚酸盐能够显著降低动脉粥样硬化家兔模型的血浆内皮素（ET）、血栓素B（TXB）浓度，且能增加6－酮－前列腺素（6－keto－PGF）浓度，因而具有明确的内皮细胞保护效应。也有研究［10-11］发现丹参多酚酸能够降低糖尿病动脉粥样硬化斑块内转铁蛋白（TF）的表达和血清纤溶酶原激活物抑制物（PAI－1）含量，可能是通过以上机制来减少粥样硬化斑块内的血栓形成，减轻动脉粥样硬化作用。

刘春辉等［12］研究发现不稳定型心绞痛（UAP）患者血清基质金属蛋白酶2（MMP－2）水平明显高于稳定型心绞痛（SAP）患者和健康人群，血清MMP-2水平显著升高预示该冠心病患者体内可能存在着不稳定斑块。黄成磊等［13］也证明丹参多酚酸盐抑制股动脉斑块的形成可能与其增加组织因子途径抑制物2及减少组织因子的表达，从而发挥MMP-2蛋白抑制作用有关。王金菊等［14］将80例UAP患者分为对照组与丹参多酚酸盐治疗组，14 d后丹参多酚酸盐组在心绞痛疗效、心电图、中医证候改善方面均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0．05）；且丹参多酚酸盐组的血清MMP-2水平下降程度优于对照组（P＜0．05）。推测降低MMP-2水平，稳定易损斑块可能是其治疗UAP的机制之一。

研究证实，若干细胞因子共同参与血管斑块的破裂，血清白细胞介素－1（IL－1）、白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）均证实为多效能细胞因子，动物实验与临床研究均表明［15-18］丹参多酚酸盐能显著降低IL-1、IL-6和TNF-α水平，从而抑制动脉粥样硬化的炎症反应。并可减轻心肌纤维化程度。

1.5促血管生成作用新近研究表明血管内皮祖细胞在成年机体内皮修复和血管新生中起重要作用，且其数量和功能与冠心病的危险因素显著相关。李庆雯等［19］发现丹参多酚酸能够有效促进离体内皮祖细胞的黏附、趋化和增殖能力，说明中药单体丹参多酚酸对内皮祖细胞具有保护作用，增强其细胞功能，通过促进血管内皮祖细胞的增殖、迁移和分化，促进血管内皮修复，引起缺血部位的血管新生，导致心脏侧枝循环的形成，从而进一步改善缺血。

1.6改善内皮细胞功能谈世进等［20］观察老年UAP患者，对照组采用常规治疗，治疗组辅以丹参多酚酸盐注射液治疗。14 d后治疗组血清一氧化氮（NO）水平与对照组相比显著增高（P＜0．05），血浆内皮素（ET）水平显著降低（P＜0．05）。说明丹参多酚酸盐注射液能明显增加老年不稳定型心绞痛患者NO水平，降低ET水平，改善血管内皮细胞功能。

2　对脑血管的保护作用

2.1拮抗脑缺血-再灌注损伤丹参多酚酸盐能够显著提高复糖复氧后的体外模拟的缺血再灌注神经细胞MMP，从而促进细胞内线粒体的氧化磷酸化，减少神经细胞的凋亡，提高细胞的活性及细胞存活率，对体外模拟的缺血再灌注神经细胞起到保护作用［21］，丹参多酚酸盐可通过抑制脂质过氧化反应，增强机体的抗氧化能力，增强了脑组织清除氧自由基的能力提高脑组织内SOD、GSH-Px活性，降低MDA含量，降低兴奋性神经递质谷氨酸，从而介导神经保护作用［22-23］，减少大鼠的神经损伤，减少大鼠脑梗死体积，对缺血再灌注造成的全脑损伤有保护作用，且呈剂量依赖性［22］。

2.2改善学习及记忆能力Du等［24］对小鼠进行瞬间脑缺血操作，制作小鼠记忆损伤模型，然后分别给予3、10 mg/kg丹参多酚酸盐静脉注射治疗。结果证实丹参多酚酸盐可减少台阶测试中小鼠的错误次数、增加延迟时间，并减少皮质MDA含量及海马体和纹状体面积。表明丹参多酚酸盐可改善由瞬间脑部缺血造成的学习记忆能力损伤.

2.3拮抗脑缺血引起的能量障碍及脑水肿蒋玉凤等［25］对脑缺血小鼠给予丹参多酚酸盐预保护，结果证实丹参多酚酸可增加能荷和磷酸肌酸的含量、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性；降低谷氨酸（Glu）和天门冬氨酸（Asp）的含量、降低脑含水及脑组织中兴奋性氨基酸的含量。表明丹参多酚酸盐可通过血脑屏障，且通过血脑屏障后可作用于线粒体、离子泵等多个环节，使机体能量不足的状态得以调整与整合，从而提高ATP酶活性、改善能量代谢以及降低兴奋性氨基酸含量，进而减轻急性脑缺血数分钟后的细胞毒性水肿。

3　对肝、胆、肺、肾的保护作用

3.1改善肾功能邵命海等［26］对慢性肾衰大鼠丹参多酚酸干预60 d后，大鼠血清尿素氮（BUN）、肌肝（Scr）水平下降（P＜0．05），内生肌酐清除率上升（P＜0．05），肾内氧耗明显降低（P＜0．01），肾静脉血流量升高（P＜0．05），血红蛋白升高（P＜0．05），提示丹参多酚酸盐可通过提高肾组织的肾血流量、改善肾组织能量代谢、降低肾内氧耗以改善肾功能、延缓慢性肾脏疾病的进展。还有研究认为［27-28］丹参多酚酸盐改善肾功能可能是通过影响内皮素释放和肾组织MMP-2表达以减少肾间质纤维化。齐栋等［29］证实贝那普利联合丹参多酚酸盐比单用贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾脏具有更好的保护作用

3.2对肺脏的保护作用滕飞等［30］发现丹参多酚酸盐能够减轻小鼠肝缺血再灌注后肺损伤，其机制可能与抑制肺组织内炎症介质释放和炎症信号通路的活化有关。古兴宇等［31］发现丹参多酚酸盐可明显改善特发性肺纤维化（IPF）患者一氧化碳弥散量，显著提高血氧饱和度水平、脉血氧分压，有效缓解IPF患者的临床症状，说明该药具有对抗肺纤维化的作用，其机制可能是因为丹参多酚酸盐的抗氧化损伤作用，减少了氧自由基生成，从而减轻了成纤维细胞增生及胶原蛋白的合成。

3.3对肝、胆的保护作用丹参多酚酸盐可提高肝细胞的活力、清除二苯代苦味肼基自由基（DPPH）、抑制MDA形成并减少活性氧簇（ROS）的聚集，且研究证实具有浓度依赖性［32］。王蓉等［33］研究证实，丹参多酚酸盐能明显抑制肝脏纤维化的进展并显著减轻肝脏损伤，这一作用可能与丹参多酚酸使肝脏组织胞质内转录核因子（NF）－κB和IκBα蛋白表达水平提高，以及胞核内NF-κB蛋白的表达水平降低密切相关。朱云清等［34］予慢性乙型肝炎肝纤维化患者丹参多酚酸盐治疗12周后，患者的血清肝纤维化指标（透明质酸HA、层连蛋白LN、肝胆酸CG、Ⅳ型胶原IV）水平均较治疗前明显降低、肝功能指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素、血清白蛋白等）较前好转。研究还发现丹参多酚酸盐可减轻大鼠肝移植术后胆道缺血再损伤，同时具有抑制Kuffper细胞活化、减轻小鼠肝脏缺血再损伤的作用［35-36］。

4　其他

4.1保护肠黏膜研究发现丹参多酚酸盐可抑制内毒素诱导的炎症因子释放，改善肠系膜微循环紊乱［37］，维持肠上皮细胞完整性，减少肠黏膜通透性。杨丹红等［38］发现丹参多酚酸盐可以使肝硬化大鼠的内毒素水平降低，促进肠黏膜上皮结构的损伤恢复，保持黏膜形态完整，增强肠黏膜局部免疫功能。

4.2治疗胰腺炎陈述［39］对急性胰腺炎患者在常规基础治疗之外加用丹参多酚酸盐治疗，7 d后，丹参多酚酸盐治疗组与单纯常规治疗组相比，血淀粉酶、白细胞恢复正常时间及腹痛缓解时间均较短（P＜0．05），TNF－α，IL－1β下降趋势与单纯常规治疗组相比更大（P＜0．05），说明丹参多酚酸盐能减轻炎症反应，可以一定程度上改善急性胰腺炎的临床症状。

4.3对肿瘤的防治宋少华等［40］研究证实丹参多酚酸盐具有促进肝癌细胞SMMC-7721凋亡的作用，且有剂量依赖的趋势。沈云婕等［41］证实，注射用丹参多酚酸盐对人肝癌SMMC-7721细胞、人肺腺癌SPC-A-1细胞、B淋巴瘤Raji细胞和急性粒细胞白血病HL-60细胞增殖均有显著的抑制作用，且具有时间和剂量依赖性。有研究发现静脉应用丹参后，左半结肠癌切除术后患者血中SOD活性明显上升，同时自由基含量也明显减少［42］。

4.4术后并发症的防治隋新兵等［43］发现，丹参多酚酸盐能显著减轻术后大鼠肠粘连程度，以此推测其能降低细胞因子IL-1β和TNF-α的表达水平，抑制纤维结缔组织的增生，从而激活纤溶系统，减少纤维蛋白沉积，达到预防肠粘连的效果。陈敏［44］观察术后危重症患者在常规治疗基础上给予丹参多酚酸盐，丹参多酚酸盐可以改善NO、血管性血友病因子（vWF）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，降低患者APACHEⅢ评分，降低多器官功能障碍综合症发生率。

5　结语

丹参水溶性成分中活性最强的丹参多酚酸盐的研究已经为其临床应用提供了很多的理论依据，目前，丹参多酚酸盐治疗心脑血管疾病临床应用较广泛且实验室研究也不断深入。治疗肝肾等其他疾病方面，临床应用研究不甚广泛。除丹参多酚酸外，对其他成分如迷迭香酸、紫草酸等成分的药效研究尚不深入，相信随着研究的深入，丹参多酚酸盐能更广泛的应用于临床，得到进一步开发。

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Research progress and clinical application of Salvianolate

REN Hong-wei1，YU Tao2
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

Salvianolate is the effective water-soluble component extracted from Danshen root，which has a good curative effect on cardiovascular and cerebrovascular disease.Its research scope is wide.This review summarized its research progress and clinical application.

Danshen；Salvianolate；clinical application

R282.7

A

1673－9043（2015）01－0059-05

国家科技重大专项项目（2012zx09101202）。

任红微（1987-），女，硕士研究生，研究方向为老年医学。

于涛，E-mail：doctoryutao@163.com。

（2014-09-10）