糖尿病皮肤“隐性损害”的机制研究

马锐锋黑龙江省绥棱县中医院,黑龙江绥棱 152200



糖尿病皮肤“隐性损害”的机制研究

马锐锋
黑龙江省绥棱县中医院,黑龙江绥棱 152200

[摘要]糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。在中老年患者中都有发生,糖尿病之所以可怕,在于它还会引起多起并发症如皮肤损伤、视网膜病变等。该研究首先对糖尿病的并发症做相关介绍,然后分析皮肤损伤的致病机制。

[关键词]糖尿病;皮肤损伤;机制

糖尿病是以持续的高血糖为特征的慢性代谢性疾病,具有发病率高,年龄范围大、难根治的特点。全世界大约有1.77亿人患糖尿病,有专家预计到2025年将达到3亿。糖尿病不仅根治难,而且并发症也难从根本上去除。当然各个国家每年用在糖尿病治疗上的费用也非常多。例如美国每年用于糖尿病方面的医疗费用约1000亿美元,中国每年用于糖尿病的医疗费估计约400亿人民币。其中80%的费用主要是用于糖尿病并发症的防治。

1　糖尿病皮肤并发症简介

糖尿病不仅自身作为一种顽疾存在,并且还会引发一系列的并发症,如视网膜病变、糖尿病性肾病、神经病变和创面难愈等。其中尤其是皮肤创面难愈,不仅在临床上没有根治性的方法,还是困扰医学界的重大难题。并且针对皮肤损伤,最为严重的是足部损伤,严重者会带来截肢的风险[1]。糖尿病的发生机制目前还不是十分清楚,并且糖尿病的发生受多种因素的影响,根本上是细胞内胰岛素的不足或相对不足,摄取葡萄糖的能力受限,从而表现为细胞内糖含量的增高。而对于糖尿病并发症的治疗则大多是从根本角度——糖尿病的发生上入手。接下来则主要介绍目前认可度较高的几种致病机制。

2　糖尿病皮肤“隐性损害”的发生机制

2.1 局部高血糖环境与糖基化终末产物的蓄积作用

体内糖含量的升高是由于胰岛细胞分泌胰岛素的不足或相对不足,而这种持续的高血糖状态,会导致组织处糖含量的局部累计。动物实验发现,糖尿病大鼠的皮肤组织局部糖含量明显升高,并与血糖水平密切相关,且创面愈合明显延迟[2]。分析原因发现,糖浓度的升高会抑制纤维细胞的生长,抑制时间高达96小时,并且抑制的强度还随着时间呈指数式增强。除了抑制纤维细胞生长之外,高糖环境引起皮肤局部损伤的主要原因在于,蛋白质的氨基与葡糖糖的醛基在非酶环境下形成AGEs这种物质,而该物质可以通过影响细胞的正常生命活动而而导致其功能的紊乱。对于皮肤损伤的外观表现,即长时间的皮肤溃疡,并难以愈合。此外,这种糖基化终末产物AGEs还会抑制上述提到的纤维细胞的功能,进一步导致皮肤局部损伤的发生。

2.2 生长因子饥饿学说

生长因子对细胞趋化、增殖、细胞间基质的形成和血管的生成有显著作用。此外,有实验表明生长因子对于皮肤损伤的修复具有重要意义。其功能主要表现在3个方面,一是生长因子快速到达损伤皮肤细胞表面,进行杀菌消毒,为下一步工作做准备。二是通过与细胞内的生长因子受体的相互作用,调节皮肤修复过程。三是可以通过竞争作用,调节其他生长因子的活性,以共同实现皮肤修复。有实验表明,将血小板源性生长因子基因转染到小鼠内,利用生物工程技术,通过体内生长因子的表达,可以促进皮肤修复。当然在一些动物体内也存在这样一种现象,体内的生长因子并不缺乏,但是由于其自身的糖基化,或是生长因子受体结构的改变,都会引起生长因子结构性的变异,从而影响功能的发挥。也即生长因子饥饿时引起的皮肤“隐性损伤”。

2.3 微血管损伤学说

糖尿病引起的皮肤损伤的另一个重要原因在于微血管的损伤。由于体内局部糖含量的累计,导致组织缺氧,而氧气作为细胞代谢不可缺少的因子,会严重影响的其生长代谢,其中微血管的损伤是损伤状况之一。并且微血管损伤会进一步的引起组是缺氧,导致一些厌氧细菌在组织处大量生长、繁殖,严重影响到病患皮肤的修复。

2.4 修复细胞过度凋亡学说

近些年来,有专家学者认为,修复细胞的凋亡也是导致皮肤损伤这一并发症发生的主要原因。在实验中,通过控制变量,比较对照组和实验组的病变细胞的愈合情况来看,凋亡细胞越多,细胞愈合速度越慢,并且在病变细胞内还可以检查到大量的凋亡信号[3]。细胞增殖的乏力可能促发凋亡,增生细胞减少,凋亡细胞增多,显然会破坏创面愈合。凋亡即程序性死亡密切地参与创面修复过程中的炎症阶段,与瘢痕成熟有关。

3　结语

通过上述简单介绍,可以基本明确糖尿病与皮肤“隐性损害”的关系,并对几种可能性的机制(局部高血糖环境与糖基化终末产物的蓄积作用、生长因子饥饿学说、微血管损伤学说、修复细胞过度凋亡学说)对皮肤的“隐形损害”做了简单理解。皮肤损伤作为糖尿病的并发症之一,具有难治愈、机理复杂等特点。临床上至今仍然没有根治的办法,主要从降低血糖,治疗糖尿病的角度入手。

[参考文献]

[1]葛新红,马丽琼,张建中.细胞外信号调节激酶1/2在糖尿病大鼠皮肤中的表达[J].中国皮肤性病学杂志,2011,14(21):153-198.

[2]谢挺,陆树良,葛奎.精氨酸对糖尿病大鼠皮肤组织“隐性损害”现象的影响[J].中华医学杂志,2013,34(11):453-548.

[3]郭文治,赖西南,刘育杰.糖尿病大鼠皮肤中神经肽P物质与皮肤病理学的相关性研究[J].第三军医大学学报,2012,15(52):256-290.

(收稿日期：2015-03-01)

[作者简介]马锐锋(1972-),男,黑龙江绥棱人,本科,主治医师,研究方向：皮肤科相关疾病的医治。

[文章编号]1672-4062(2015)05(b)-0056-01

[文献标识码]A

[中图分类号]R587.1